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长期口服磷霉素治疗慢性细菌性前列腺炎安全有效

2020-01-11王蕾蕾,杨帆

中国感染与化疗杂志 2020年2期
关键词:埃希菌前列腺炎细菌性

Karaiskos等进行一项单中心、前瞻性研究,以评估长期服用磷霉素治疗慢性细菌性前列腺炎(CBP)的疗效和耐受性。CBP的诊断为:排尿不适和/或疼痛>3个月;菌尿(≥104CFU/ mL),或“4杯法”培养阳性,即前列腺按摩液或前列腺按摩后尿液(≥尿道或膀胱标本中细菌数10倍以上);尿道或尿液中性传播病原体的聚合酶链反应阴性;磁共振成像或直肠超声检查显示炎症。体外药敏试验提示有效口服抗生素 少。

所有患者均接受磷霉素氨丁三醇治疗,第1周每日3 g,之后每48小时服用3 g,总疗程共6周。有前列腺钙化患者的疗程延长至12周。44例患者中,25例患者疗程为6周,19例患者疗程为12周。

44例患者的中位年龄为54岁;86%患者有CBP既往史。在分离的细菌中,大肠埃希菌占2/3,克雷伯菌属和粪肠球菌各占14%,少数为奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌。59%菌株为多重耐药菌(即对3类抗菌药物中每一类至少有1种耐药),23%菌株具有超广谱β内酰胺酶的表型。44株菌中,33株(75%)对氟喹诺酮类药物耐药,29株(65%)对甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药。根据美国临床与实验室标准化协会尿液分离大肠埃希菌与粪肠球菌的标准,所有菌株均对磷霉素敏感(最低抑菌浓度MIC≤64 mg/L),MIC范围为0.125~32 mg/L,中位值1.5 mg/L。

44例患者中,82%在疗程结束后痊愈(临床痊愈,并且微生物清除),80%在随访3个月时痊愈,73%在随访6个月时痊愈。最常见的不良反应是腹泻。8例(18%)患者发生腹泻,其中4例因腹泻导致用药间隔时间延长至72 h,这4例患者全部痊愈;1例患者因腹泻而停止治疗。未见艰难梭菌感染。

CBP的治疗周期长而困难,往往收效甚微。并且,病原体的耐药性不断增加,使治疗更为困难。由于缺乏有效的口服抗生素,一些患者需要静脉用药如厄他培南。本研究源自希腊,希腊的细菌耐药情况在西方国家中较为严峻,对2种最常用的口服治疗药物——环丙沙星和甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药的细菌分布广泛。同时由于脂溶性、蛋白结合等原因,许多抗菌药物在前列腺组织中穿透性较差,导致临床上可供选择的抗菌药物很少。基于上述因素,以及慢性感染能改变前列腺组织的pH值,导致合用β内酰胺类药物时对前列腺组织的渗透性下降。

磷霉素在前列腺无慢性感染时能渗透前列腺组织。在因良性肥大而进行经尿道前列腺切除术前17 h内接受单次3 g剂量磷霉素的患者中,前列腺组织中磷霉素的平均含量为(6.5±4.9)mg/L(范围为0.7~22.1 mg/L),但在前列腺组织内存在差异。

在系统性文献综述中,磷霉素对耐药大肠埃希菌所致细菌性前列腺炎(慢性为主)的临床治愈率为50%~77%,微生物清除率>50%。无论治愈率的具体数值是多少,口服磷霉素治疗慢性前列腺炎安全有效。

In the Literature. Prolonged oral administration of fosfomycin appears safe and effective in the treatment of chronic bacterial prostatitis. Clin Infect Dis, 2019,68 (1 June) : iii.

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