钟平,陈文芳

胃癌指的是源于胃黏膜上皮的一种恶性肿瘤，其发病原因多与环境、饮食及幽门螺杆菌感染等相关。为提高胃癌治疗效果，降低死亡率，临床应加强对胃癌的诊断，从而及早予以对症治疗，抑制癌症进展[1]。由于胃癌患者早期缺乏特异性症状表现，导致患者就诊时多处于中晚期阶段，错失最佳治疗时机[2]。近年来，血清肿瘤标志物测定已成为临床常用诊断胃癌的手段，胃癌肿瘤标志物检测，可有效提高胃癌早期诊断准确性，且对于疗效及预后判定均具重要价值[3]。此外，胃液中特异性标记物分子表达水平对胃肿瘤发生、发展均有一定指示效果[4]。有研究显示[5]，胃液中α1-抗胰蛋白酶及Ca199(糖类抗原ca199)、CEA(癌胚抗原)、Ca724(胃癌抗原)均可单独用于晚期胃癌的诊断，但指标单独使用的效果具有较大误差。本研究旨在进一步探索各指标诊断胃癌的优劣性，特进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年1月本院收治的40例胃癌患者作为研究组，同期40例胃部良性疾病者以及40例健康体检正常者作为对照B组与对照A组。纳入标准：资料完整者，病理检查确诊为胃癌、胃良性疾病，或健康体检正常者；排除标准：严重肝肾功能异常患者，血液系统疾病患者，精神疾病患者，心理疾病患者。研究组(40例)，男性25例，女性15例，年龄30～70岁，平均(52.31±4.16)岁；对照A组(40例)，男性26例，女性14例，年龄31～70岁，平均(52.42±4.31)岁；对照B组(40例)，男性24例，女性16例，年龄31～71岁，平均(52.53±4.29)岁。三组年龄、性别等基线资料比对无明显差异(P>0.01)。本研究经过我院医学伦理委员会会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有研究对象均行胃镜检查并同时采集5 mL胃液，标本常规离心去沉渣，取上清液，对胃液中α1-抗胰蛋白酶、Ca724、CEA及Ca199水平进行测定。其中，α1-抗胰蛋白酶予以ELISA法检测，Ca724、CEA、Ca199行电化学发光法检测，选取上海励韬生物科技有限公司生产的试剂盒，严格按说明书步骤执行，遵循无菌原则。

1.3 观察指标及评定标准

对比三组检测指标(α1-抗胰蛋白酶、Ca724、CEA、Ca199)测定结果，比较各指标单独及联合诊断胃癌的诊断效能(灵敏度、特异度及准确性)。其中，α1-抗胰蛋白酶≥612 μg/dL为阳性；Ca724≥24.7 U/mL为阳性；CEA≥29.3 ng/mL为阳性；Ca199≥115.6 U/mL为阳性；联合诊断时上述指标全为阳性即为联合检测阳性，以上指标有1例为阴性即为联合检测阴性[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组检测结果

对照组B组α1-抗胰蛋白酶、Ca724、CEA、Ca199水平均较对照A组高，研究组各检测指标水平与对照A组、B组相比均更高(P<0.01)，见表1。

表1三组检测结果

注：与对照A组对比，aP<0.01；与对照B组对比，bP<0.01

2.2 各指标单独及联合诊断胃癌的诊断效能、

α1-抗胰蛋白酶单独诊断的特异度、准确性为0.813、0.808高于Ca724、CEA、Ca199单独诊断的特异度、准确性，比较差异具统计意义(P<0.05)；联合诊断的特异度为0.925高于Ca724、CEA、Ca199、α1-抗胰蛋白酶单独诊断，准确性为0.842高于Ca724、CEA、Ca199单独诊断，比较差异具统计意义(P<0.05)，见表2。

表2各指标单独及联合诊断胃癌的诊断效能[n(%)]

注：与Ca724、CEA、Ca199单独诊断比较，aP<0.05；与α1-抗胰蛋白酶单独诊断比较，bP<0.05

3 讨论

胃癌属于我国一种常见消化道恶性肿瘤，具有较高发病率及死亡率。据大数据检测结果显示，我国城镇居民胃癌发病率不断提高，威胁患者生命健康与生活质量[6]。通过对胃癌患者进行早期诊断，以便于尽早治疗，有效提高临床治愈率，延长患者生存周期[7]。Ca199、CEA、Ca724属于恶性肿瘤基因表达产物，能够于患者血液、体液及细胞中存在，可通过免疫学或生物学方法进行鉴别[8]。有研究报道[9]，胃液肿瘤标志物的浓度较血清高，因为大部分胃癌患者肿瘤标志物经病变胃癌组织释放至胃液，且据肿瘤组织愈近，则浓度愈高；同时肿瘤标志物于血清中释放，因血清本身稀释以及机体抗原抗体相结合等一系列免疫反应影响，导致血清中肿瘤标志物抗原浓度降低。因而对胃液中Ca199、CEA、Ca724、α1-抗胰蛋白酶水平进行测定，可有效诊断胃癌。

本次研究中，对照组B组α1-抗胰蛋白酶(454.02±76.48)μg/dL等指标水平均较对照A组高，研究组各检测指标水平与对照A组、B组相比均更高。具体分析原因，α1-抗胰蛋白酶可直接浸润和破坏患者的胃壁细胞，从而影响肿瘤血管生成和诱导细胞突变来影响肿瘤发生、侵袭等过程，其表达含量高低可以直接反馈患者胃部的整体功能，但是诸多胃部慢性疾病由于长期存在应激因素，其对胃部生理和病理状态也持续存在影响，该物质高水平表达并不能指示某种特定疾病的存在。Ca724作为一种相对分子量较高的糖类蛋白抗原，非恶性肿瘤组织中存在高水平表达，但是该物质在胃酸活化下将发生成分转变，最终透过胃黏膜的含量低于23.4%，因而Ca724在胃液中检出含量并非其真实表达水平，但是其含量的递增可以进一步肯定胃癌存在的可能。同时有学者[10]指出，Ca724表达与癌基因变化存在直接关联，胃病患者染色体因为癌变而发生基因组抑，诱发多种酶学改变。Ca199则属于非器官特异性标志物，该细胞蛋白的可溶性片段可以加速细胞角蛋白分解过程，但是本研究尚未对患者血清中角蛋白与Ca199含量进行相关性分析，两者存在何种关联仍需进一步探究。但是上述数据综合说明，多项指标联合检测可以相互弥补各自缺陷，在提升诊断准确性的同时大幅度增加诊断的特异度，有助于临床医师及早开展预防或治疗措施，改善患者预后。

进一步分析各指标诊断胃癌的效果差异，Ca724为粘蛋白类癌胚胎抗原，多存在于胰腺、结肠及胃中，可用于胃癌判断及监测，灵敏度较高[11-12]。CEA为一种酸性糖蛋白，属于常用一种肿瘤标志物，因其可于多种器官恶性肿瘤组织中进行表达，于正常者细胞中含量少，因而可有效诊断肿瘤，但缺乏特异性[13-14]。Ca199为低聚糖类相关抗原，经腺癌细胞产生[15]，由胸导管引流至血液，对于消化系肿瘤良恶性鉴别具有较高特异性，既往研究表明Ca199同肿瘤大小以及淋巴结转移、浸润深度等均具一定相关性，能够作为胃癌独立预后判断指标，但其敏感度较低[16]。α1-抗胰蛋白酶为一种糖尿白，其相对分子质量为53×103，为丝氨酸蛋白酶抑制剂一种，可与胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白分子进行结合，形成稳定复合物，为急性期蛋白[17]。由于α1-抗胰蛋白酶可与各种蛋白分解酶产生拮抗作用，从而在血管生成、创伤愈合、肿瘤侵犯及转移、纤溶等病理生理过程中具重要作用[18-19]。有报道[20]指出，胃癌细胞具活跃α1-抗胰蛋白酶合成能力。本次研究结果发现，胃癌患者α1-抗胰蛋白酶水平较胃部良性疾病者、正常者水平高，且α1-抗胰蛋白酶单独诊断的特异度、准确性为0.813、0.808高于Ca724、CEA、Ca199单独诊断的特异度、准确性，这可能是由于胃液中含有胃黏膜分泌的消化酶、胃酸、电解质与其他生物活性分子，能够通过其含量与活性变化对胃黏膜整体功能状态进行评估，故而存在较高特异性。据本次研究结果可知，联合诊断的特异度高于Ca724、CEA、Ca199、α1-抗胰蛋白酶单独诊断，准确性高于Ca724、CEA、Ca199单独诊断，提示临床在进行胃癌诊断过程中，对胃液中肿瘤标志物及α1-抗胰蛋白酶等指标进行测定，有助于诊断效能提高，利于临床医师及早制定治疗方案。

综上所述，胃癌患者进行α1-抗胰蛋白酶、Ca724、CEA、Ca199联合检验能够有效提高诊断效能，为临床治疗的开展提供参考依据，具推广价值。但是本研究也有一定局限性，主要包括如下两点，第一，由于为单中心进行的研究，短时间内纳入病例数相对有限，需要在扩大研究范围的基础上纳入更多病例。第二，本研究尚未对患者进行随访观察，随着患者病情发展，其体内各肿瘤标记物的含量将发生何种变化，也需在后续研究中加以探究。