刘婷婷，贺学强，胡艳艳

慢性萎缩性胃炎是临床消化内科常见疾病，常表现为上腹疼痛、胀满、食欲不振、嗳气、反酸、消瘦、贫血等[1-2]。近年来，随着人们饮食习惯及生活方式的转变，该病发病率呈逐渐上升趋势，严重影响人们身心健康及生活质量[3]。幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性萎缩性胃炎的主要致病因素，有效清除H.pylori感染对H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者预后改善具有重大的意义[4]。目前，四联疗法是临床根除H.pylori的常用手段，且有研究显示，对H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者采用四联疗法，可有效清除H.pylori，促进病情好转[5]。瑞巴派特片是一种胃黏膜保护剂，有研究表明，其对慢性萎缩性胃炎患者具有一定治疗作用，但尚未达到理想效果[6]。本研究特将瑞巴派特片与四联疗法联合应用于H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者的治疗中，并探讨其作用，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2018年9月本院收治的136例H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者，采用随机数字表法将其分为甲组(45例)、乙组(45例)及丙组(46例)。其中甲组男29例，女16例，年龄31～62岁，平均(43.87±6.15)岁；病程1～4年，平均(2.62±0.31)年；按萎缩的程度分级：轻度10例，中度23例，重度12例。乙组男31例，女14例，年龄30～65岁，平均(44.91±6.35)岁；病程1～6年，平均(2.78±0.46)年；按萎缩的程度分级：轻度11例，中度24例，重度10例。丙组男30例，女16例，年龄33～64岁，平均(44.38±6.25)岁；病程1～5年，平均(2.72±0.43)年；按萎缩的程度分级：轻度12例，中度23例，重度11例。各组基础资料差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合慢性萎缩性胃炎诊断标准[7]，14C尿素呼气试验H.pylori阳性；②经胃镜及胃黏膜病理活检确诊，并无重度异型增生及恶变；③近1个月内未接受过非甾体抗炎药、抗H.pylori治疗等；④患者知情同意。

1.2.2 排除标准 ①消化性溃疡、肝硬化食管静脉曲张等疾病者；②心、肝、肺、肾等重要脏器严重疾病者；③神经系统或精神疾病者；④伴有恶性肿瘤者；⑤有其他感染性疾病者；⑥胃大部分切除手术史者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 甲组 口服瑞巴派特片(浙江远力健药业有限责任公司，国药准字：H20010015，规格：0.1 g×24片/盒)，1片/次，3次/d，连续8周；

1.3.2 乙组 采用四联疗法：奥美拉唑肠溶胶囊(苏州中化药品工业有限公司，国药准字：H20010184，规格：20 mg×14片/盒)口服，20 mg/次，2次/d；克拉霉素片(江西汇仁药业有限公司，国药准字：H20033513，规格：0.25 g×6片/盒)口服，0.5 g/次，2次/d；阿莫西林胶囊(鲁抗医药集团有限公司，国药准字：H19993034，规格：0.25 g×20粒/盒)口服，1.0 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(山西云鹏制药有限公司，国药准字：H20059949，规格：50 mg×24粒/盒)口服，0.3 g/次，2次/d；持续治疗2周后，单独服用胶体果胶铋6周。

1.3.3 丙组 瑞巴派特片配合四联疗法治疗，方法及疗程同上。

1.4 观察指标

1.4.1 血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、Ⅱ及胃泌素(GAS)水平变化情况 均于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，离心15 min(2 000 r/min)，收集上清，均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购于艾维可生物科技有限公司。

1.4.2 临床症状评分 均于治疗前后评估，上腹痛、腹胀、嗳气、反酸、纳呆按严重程度分别计0分(无)、1分(轻微)、2分(明显)及3分(严重)，计算总症状评分(各症状评分之和)，分数越高则说明症状越严重。

1.4.3 临床疗效 将临床疗效分为痊愈、显效、有效及无效[8]，其中痊愈是指临床症状及体征完全消失，且胃镜下黏膜活动性炎症全部消失，另病理检查显示腺体萎缩、肠化及非典型增生消失；显效是指临床症状及体征基本消失，且胃镜下黏膜炎症基本消失，另病理检查显示腺体萎缩及非典型增生减轻2个级度以上；有效是指临床症状及体征明显减轻，且胃镜下黏膜炎症好转及病变黏膜范围减小1/2以上，另病理检查显示腺体萎缩及非典型增生减轻1个级度以上；无效是指未达到上述有效标准或恶化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%。

1.4.4 药物不良反应发生情况 观察治疗期间出现的药物不良反应，统计不良反应总发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平变化比较

三组治疗后血清PGⅠ、GAS水平均明显高于治疗前(P<0.05)，三组治疗前、后及三组间的血清PGⅡ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，乙组与丙组治疗后血清PGⅠ、GAS水平均明显高于甲组(P<0.05)，丙组治疗后血清PGⅠ、GAS水平均明显高于乙组(P<0.05)，见表1。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平变化对比

注：与治疗前比较，aP<0.05；与甲组比较，bP<0.05；与乙组比较，cP<0.05

2.2 临床症状评分比较

三组治疗后临床症状评分均明显低于治疗前(P<0.05)；治疗后，乙组与丙组临床症状评分均明显低于甲组(P<0.05)，丙组临床症状评分明显低于乙组(P<0.05)，见表2。

2.3 临床疗效比较

三组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；乙组与丙组总有效率均明显高于甲组(P<0.01)，丙组总有效率明显高于乙组(P<0.01)，见表3。

表2临床症状评分对比分)

注：与甲组比较，aP<0.05；与乙组比较，bP<0.05。

表3临床疗效对比 [n(%)]

注：与甲组比较，aP<0.01；与乙组比较，bP<0.01

2.4 药物不良反应发生情况比较

三组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4药物不良反应发生情况对比[n(%)]

注：*三组比较，2=1.654，P=0.183

3 讨论

慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜上皮、腺体萎缩及数目减少，或伴有幽门腺、肠腺化生，或伴不典型增生等为特征一种慢性疾病，多与H.pylori感染、饮食习惯、免疫因素及遗传因素等有关，其中60%以上的患者胃黏膜中可检测出H.pylori[9-10]。H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎若得不到有效控制，可逐步进展成胃癌等恶性病变，严重威胁生命安全[11-12]。因此，寻求高效的治疗方案很有必要。

本研究结果发现，三组治疗前、后及三组间的血清PGⅡ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但丙组治疗后血清PGⅠ、GAS水平均明显高于治疗前、甲组及乙组(P<0.05)，提示瑞巴派特片配合四联疗法可明显提高H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平。PG有PGⅠ与PGⅡ两个亚型，其中PGⅠ主要由胃底及胃体部腺体主细胞及黏液细胞分泌，而PGⅡ主要由胃底腺及幽门腺等分泌[13]。有研究显示，慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ含量明显降低，而PGⅡ相对稳定或稍有增加[14]。另H.pylori感染可加重胃黏膜萎缩，促使PGⅠ分泌更加减少[15]。PG活性减弱可加重胃黏膜营养吸收障碍及上皮腺体萎缩，严重影响疾病恢复。此外，胃黏膜萎缩可导致腺体减少，进而促使GAS水平相应下降[16]。GAS具有促进胃肠道平滑肌蠕动及胃肠道黏膜生长的作用，其水平变化对萎缩性胃炎患者预后具有重要意义[17]。瑞巴派特片作为胃黏膜保护剂，能够增加胃黏液量及胃黏膜血流量，刺激前列腺素的生成，从而促进胃黏膜再生，并可抑制活性氧生成及清除羟基自由基而减轻胃黏膜损伤，有利于胃黏膜修复，进而PGⅠ、GAS水平提高[18]。四联疗法中奥美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌[19]；克拉霉素为大环内酯类抗生素，可有效杀灭细菌；阿莫西林为β-内酰胺类抗生素，可与H.pylori胞质膜上的靶分子蛋白相结合而发挥灭菌作用；胶体果胶铋为胃黏膜保护药，并可杀灭H.pylori[20]。四联疗法不仅可有效抗H.pylori，并可抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，从而可提高PGⅠ、GAS水平[21]。本研究对H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者采用瑞巴派特片配合四联疗法治疗，可明显增强胃黏膜保护作用，减轻胃黏膜损伤，促进PGⅠ、GAS水平提高。

本研究结果还发现，丙组治疗后临床症状评分明显低于治疗前、甲组及乙组(P<0.05)，丙组总有效率明显高于甲组及乙组(P<0.01)，提示瑞巴派特片配合四联疗法可明显促进H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者临床症状减轻，提高治疗效果。H.pylori进入人体后常聚集于胃小凹，通过释放毒素可引发炎性反应而损伤胃黏膜，若炎症长期未控制，则可进一步引发胃腺体萎缩或上皮化生等[22]，因此，根除H.pylori对慢性萎缩性胃炎的治疗十分重要。根据上述研究分析，瑞巴派特片对胃黏膜的保护作用有利于促进慢性萎缩性胃炎患者病情控制，但其对H.pylori的抑制作用尚未有明确报道，则效果受限。而由奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林及胶体果胶铋组成的四联疗法，可有效清除H.pylori，且抑酸作用明显，对胃黏膜有较好保护作用[23]。有研究显示，将瑞巴派特片与雷贝拉唑联合应用于慢性萎缩性胃炎的治疗中，可更加有效调节PG水平，减缓病情，提高临床效果[24]。因此，将瑞巴派特片与四联疗法配合应用于H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者中，不仅可发挥对胃黏膜的保护作用，提高PGⅠ、GAS水平以减轻胃黏膜萎缩，并可有效根除H.pylori，减轻H.pylori对胃黏膜造成的损伤，从而促进胃黏膜腺体修复，在此双重作用下，可明显增强治疗效果，促进临床症状改善。

此外，本研究结果还发现，三组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示对H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者采用瑞巴派特片与四联疗法治疗，并未明显增加药物不良反应。综上，瑞巴派特片配合四联疗法可明显提高H.pylori阳性慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平，减轻临床症状，提高疗效，且安全性较好，可推广应用于临床治疗中。