赵存玲

(青海省交通医院 呼吸内科，青海 西宁810000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者以进行性发展的通气受限为主要特征，我国40岁以上人群的COPD患病率约为9.9%，COPD不仅可对患者的生活质量产生严重的影响，而且病情进展至重症期或急性发作时可导致患者死亡[1]。尽管COPD的确切机制尚未完全阐明，但长期接触有害气体或颗粒导致的慢性炎症反应、细胞凋亡和氧化失衡是COPD发病和出现全身并发症的主要机制之一[2,3]。COPD稳定期关系到COPD患者急性发作风险和预后，故针对COPD稳定期病理过程和致病机制的研究和分析对于开展有针对性的评价和干预、改善患者的预后具有重要的临床意义。本研究通过对COPD稳定期患者血清血管黏附蛋白-1(VAP-1)水平与肺功能、炎症因子水平的相关性进行研究和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月-2018年1月医院收治的152例COPD稳定期患者作为研究组，选取同期100例体检者作为对照组。两组患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.1.1纳入标准 研究组患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组于2013年制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD稳定期诊断标准[4]，患者均具有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰的表现，并具有COPD危险因素暴露史，肺功能检查吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或轻微，常规治疗可有效控制病情。对照组研究对象均经临床检查排除肺部疾病。两组研究对象临床资料完整。

1.1.2排除标准 合并恶性肿瘤、肝肾功能不全、自身免疫疾病、血液疾病及除COPD外其它肺部疾病者。处于妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1血清VAP-1水平检测 采集两组研究对象的清晨空腹外周静脉血样本5 ml，于室温下静置30 min，在4℃温度下以1 000 r/min的速度离心15 min，收集上清液，置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清VAP-1水平进行检测，人VAP-1 ELISA试剂盒购自青岛捷世康生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒使用说明书执行。

1.2.2血清炎症因子检测 采用C501型全自动生化仪(瑞士罗氏公司)应用免疫比浊法对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测，采用ELISA法对血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测，人IL-6 ELISA试剂盒、人TNF-α ELISA试剂盒购自美国R&D system公司，检测步骤严格按照试剂盒使用说明书执行。

1.2.3肺功能检测 采用SPIROSTIK型肺功能仪(德国GERATHERM公司)对两组研究对象的FVC、FEV1、FEV1/FVC进行检测，每位受试者重复检测3次，取平均值作为测量值。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组研究对象临床资料的比较

两组研究对象在性别构成、年龄、合并症方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组研究对象血清VAP-1和炎症因子水平的比较

研究组患者的血清VAP-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组研究对象临床资料的比较

表2 两组研究对象血清VAP-1和炎症因子水平的比较

2.3 两组研究对象肺功能指标的比较

研究组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均低于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象肺功能指标的比较

2.4 COPD稳定期患者血清VAP-1水平与肺功能指标、炎症因子水平的相关性

剔除对照组研究对象后，直线相关分析结果显示，研究组患者的血清VAP-1水平与FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均呈负相关关系(P<0.05)，与血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均呈正相关关系(P<0.05)。见表4。

表4 COPD稳定期患者血清VAP-1水平与肺功能指标、炎症因子水平的相关性

3 讨论

本研究结果显示，与非COPD患者相比较，COPD稳定期患者表现了明显的炎症因子过表达和肺功能损害，这反映了不仅急性加重期患者会出现炎症反应的增强，而且稳定期患者也具有慢性的炎症反应加剧，炎症反应损害持续存在于COPD的各个阶段。COPD是一种可防可治的疾病，针对稳定期COPD患者进行干预是降低急性加重风险、改善肺功能的重要环节[5]。临床治疗药物主要包括了支气管扩张剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶4抑制剂、祛痰剂、疫苗和中药等，在这一阶段不宜选用呼吸兴奋剂、镇咳剂、镇静麻醉剂、血管舒张剂等。由于我国COPD患者病例数量较多、异质性较大，因而对于稳定期COPD患者需要制订个体化的长期维持药物治疗方案[6,7]。但是，由于病情较轻，COPD稳定患者往往对治疗的依从性不高，导致了症状反复发作和肺功能逐渐恶化，当症状显著需要住院治疗时往往已进展至重度期，故对于稳定期COPD患者病情的监测和评价十分重要[8]。炎症反应损害是促进COPD病情进展的重要因素，不论是在稳定期或急性加重期，感染等诱因均会导致患者机体炎症因子表达水平的上调，最终导致病情的持续加重和肺外并发症的发生[9,10]。在近年来的研究中，研究者已发现了IL-6、IL-12、IL-18、IL-38、hs-CRP、IL-1β、TNF-α等多种炎症因子在稳定期COPD患者血清中呈现高表达，其水平与患者的肺功能损害、急性加重风险及发作频率均具有相关性[11-14]，此外，还有的研究证实了IL-6等炎症因子基因的突变也会加剧COPD病程中的炎症反应及气道重塑[15]。因此，针对COPD稳定期患者机体炎症反应状态的监测对于评价病情、采取干预措施和预测发作风险具有重要意义。本研究中选取了hs-CRP、IL-6、TNF-α三个指标作为炎症标志物，原因是这三种标志物在COPD稳定期患者外周血中的表达水平较为稳定，有研究者针对COPD稳定期患者这三种血清标志物水平进行了为期12个月的连续监测，发现这三种血清炎症标志物均具有长期重复性[16]，故可用于作为指示COPD稳定期患者炎症反应状态的可靠指标。

本研究结果显示血清VAP-1水平与COPD稳定期患者炎症反应水平和肺功能损害具有相关性，这提示了VAP-1的过表达可能是促进COPD炎症损害和病情进展的重要机制之一。VAP-1是一种在哺乳动物体内广泛存在的多功能蛋白，具有黏附和酶催化的双重生理功能，在白细胞渗出、黏附级联反应、糖代谢调节、血管损伤等诸多生理病理过程中发挥了重要的作用。随着对VAP-1研究的深入，学者发现VAP-1的表达上调与炎症性疾病、糖代谢相关疾病、肿瘤、脑卒中等众多临床疾病密切相关[17]。笔者认为，血清VAP-1过表达促进COPD稳定期患者病情进展的机制可能包括两个方面：首先，COPD的慢性缺氧损害导致了较高的VAP-1水平和活性，进而促进了气道细胞的凋亡、推进了气道组织的重构，相关研究已证实，在低通气性的缺氧疾病之中，患者的外周血VAP-1会呈现高表达，其水平与机体的缺氧程度相关[18]，抑制血清VAP-1水平的升高能够抑制其诱导的组织细胞凋亡，从而改善疾病的预后[19]；其次，VAP-1水平的升高可促进炎性反应细胞渗出、黏附，提升NF-κB等炎性反应因子的转录水平和内皮素等应激产物的表达水平，从而诱导毒性产物相关性内皮损伤、引发有害代谢产物在组织内的积累[20,21]，最终通过炎症反应机制促进COPD的病情进展。总之，血清VAP-1水平的升高标志着COPD稳定期患者疾病进展程度的加剧，但其确切的作用机制还需要进一步的基础研究予以分析和探讨。

综上所述，COPD稳定期患者表现为血清VAP-1水平的上调，其水平与患者外周血炎症因子水平和肺功能损害具有相关性，可能是促进稳定期COPD病情进展的机制之一。