韦洪弟

【摘要】 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是临床常见且多发的心血管系统疾病，会对患者的生活质量甚至是生命安全造成严重的威胁，因此需寻找一种更加有效、更加全面、更加安全的药物，进而达到改善患者的预后的效果。尼可地尔属于离子通道开放剂，在冠心病的临床治疗中应用广泛，本文从尼可地尔的作用机制、在冠心病中的作用、不良反应、联合用药等方面进行综述。

【关键词】 冠心病; 尼可地尔; 进展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.080 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）18-0-03

【Abstract】 Coronary atherosclerotic heart disease（CHD） is a common and frequently occurring cardiovascular system disease，which poses a serious threat to the quality of life and even the safety of life of the patients，so it is necessary to find a more effective one.More comprehensive，safer drugs that improve the patients prognosis.Nicorandil is an ion channel opener and has been widely used in the clinical treatment of coronary heart disease.This article reviews the mechanism of nicorandil，its role in coronary heart disease，adverse reactions，combined use of drugs and so on.

【Key words】 Coronary heart disease; Nicorandil; Progress

First-authors address：Jiangbin Hospital，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China

冠心病常以典型胸痛为主要临床表现，该病的发生同高血压、高血脂、高血糖、肥胖、不良生活方式、社会心理因素等可逆性危险因素以及年龄、家族遗传史等不可逆危险因素有关[1]。另外体力活动增加、情绪激动、季节变化、暴饮暴食等均可能诱发冠心病患者心绞痛发作，尤其是中老年人、高血压患者、糖尿病患者、吸烟嗜酒者容易出现。临床多采用药物控制冠心病病情进展，能够使患者的临床症状得到一定的缓解[2]，但治疗冠心病的药物种类繁多，临床一直在研究最为安全、有效的治疗药物。尼可地尔是首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，显著减少心血管事件发生风险，改善预后，本文综述了尼可地尔治疗冠心病的应用进展，旨在为临床治疗冠心病提供参考依据。

1 尼可地尔的作用机制

1.1 缺血预适应机制

20世纪80年代缺血预适应机制的提出让人们对于其能够对心脏起到内源性保护作用有了更深的认识，当缺失时间过长（超过180 min）时，缺血预适应机制则无任何心脏保护意义[3]。缺血预适应机制是指经常对人体进行反复的、短暂的、无创伤、无危害的缺血预适应训练，能够激发人体免疫系统的应急机制，产生和释放内源性保护物质，减轻和抵抗随后更长时间因为人体缺血缺氧造成的损伤。缺血预适应机制能够有效减少脑梗死、心脏猝死等心脑血管疾病的意外事件的发生。内源性保护物质主要为腺苷、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等，其在各自相应的受体起作用，通过不同的信号转导方式将抑制线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的开放并激活线粒体KATP（mitochondrial-KATP，mitoKATP），减少缺血、再灌注的发生，进而起到保护心肌的效果。

1.1.1 MitoKATP 预适应、后适应与mPTP、mitoKATP存在十分密切的关系。mPTP作为线粒体跨膜通道，其在正常状态下、缺血状态时均处于关闭状态，而在发生再灌注时，在大量活性氧类、钙超载的作用下能够将其转变为开放状态，耗尽腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP），促使线粒体因胞质溶质的进入而增大体积，促使原有的离子平衡被打破，膜电位变化、氧化磷酸化等情况的发生会导致线粒体无法生成ATP，且线粒体膜的凋亡蛋白会破坏细胞原有结构，引起细胞死亡。预适应可激活处理mitoKATP，对mPTP通道的开放进行阻止，从而能够有效保护患者的心肌[4]。

1.1.2 开放钾通道及抑制钙内流 一氧化氮合酶的活性受到心肌缺血、再灌注的影响，心肌缺血、再灌注发生时会对一氧化氮的生成进行调节，此时的一氧化氮具有脂溶性，可直接激活mitoKATP，保护心肌;另外可激活鸟苷酸环化酶，升高环鸟苷酸水平，激活蛋白激酶G，蛋白磷酸化的出现可对钙离子内流进行抑制，降低钙离子水平，并降低肌纤维对钙离子的敏感性[5]，有效扩张冠状动脉以及改善心肌缺血状态。mPTP的功能同细胞Ca2+动态平衡、细胞凋亡密切相关，当复合体Ⅰ活性被抑制、产生自由基以及胞浆Ca2+浓度升高时，均会破坏细胞膜完整性，导致细胞内钙离子超载，进而促使mPTP通道开放，引起细胞死亡，而缺血预适应机制能够通过增加SOD表达水平以及减轻氧化应激，来抑制mPTP的开放，有效保护心肌。因此采用尼可地尔治疗缺血性心臟病的效果良好。