石俊峰

【摘要】 目的：探讨硫辛酸联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清炎症因子及电生理指标的影响。方法：选取2015年1月-2017年6月笔者所在医院收治的86例糖尿病并发周围神经病变患者为研究对象，将所选对象按照随机数字表法分为对照组、观察组，对照组采用甲钴胺做营养神经治疗，观察组在对照组的治疗基础上用α-硫辛酸治疗，对比两组的临床效果、血清HIF-1α及VEGF水平、电生理指标情况。结果：治疗后两组TSS评分较治疗前均明显下降，观察组均明显低于对照组（P<0.05）;治疗后两组HIF-1α及VEGF水平较治疗前均下降，观察组均明显低于对照组（P<0.05）;治疗后两组神经电生理指标MCV、SSCV较治疗前均明显升高，观察组均明显高于对照组（P<0.05）。结论：采用硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者，可明显提高临床效果，提高神经传导速度，诱导并改善机体炎症因子的表达。

【关键词】 糖尿病周围神经病变; 甲钴胺; 硫辛酸; 神经电生理; 炎症因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To study the effect of the combination of Lipoic Acid and Mecobalamin on the serum inflammatory factors and electrophysiological indexes in patients with diabetic peripheral neuropathy.Method：86 cases of diabetic peripheral neuropathy were selected from January 2015 to June 2017.The selected subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method.The control group was treated with Mecobalamin，and the observation group was treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group.The clinical effect，serum HIF-1α level and VEGF level and electrophysiological indexes of the two groups were compared.Result：After treatment，TSS scores in both groups were significantly decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The levels of HIF-1αand VEGF in both groups decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The electrophysiological indexes MCV and SSCV of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the observation group were significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Lipoic Acid and Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical curative effect，increase the speed of nerve conduction，induce and improve the expression of inflammatory factors in the body.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy; Mecobalamin; Lipoic Acid; Neuroelectrophysiology; Inflammatory factor

First-authors address：Huangmei County Peoples Hospital，Huangmei 435500，China

糖尿病是常見的慢性代谢性疾病，以高血糖为临床特征，好发人群以中老年人为主，是世界上第三大非传染性疾病。糖尿病具有并发症多，病程迁延的特点。目前，临床对于糖尿病无明确的治愈方式，以药物控制血糖为主[1]。糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，对患者的身心健康造成严重影响。糖尿病周围神经病变的治疗原则为控制血糖、营养神经。甲钴胺为常规的糖尿病周围神经病变的治疗药物，可改善神经传导速度，修复受损神经组织，促进神经再生。但部分研究表示，单一使用甲钴胺的临床疗效对部分患者不明确，药物持续效果欠佳[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，具有维持机体抗氧化水平的效果，同时可改善神经传导速度[3]。本研究将α-硫辛酸与甲钴胺联合使用治疗糖尿病周围神经病变患者，探讨其对患者的治疗效果及对血清HIF-1α、VEGF水平及神经电生理指标的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2017年6月笔者所在医院收治的86例糖尿病并发周围神经病变患者为研究对象。纳入标准：（1）所有患者诊断均符合世界卫生组织颁布的有关糖尿病的诊断标准[4];（2）均合并糖尿病周围神经病变，且具备糖尿病周围神经病变的有关临床表现;（3）均于笔者所在医院接受治疗。排除标准：（1）其他原因导致周围神经病变;（2）合并肝、心、脑、肾等重要器官功能障碍或功能不全;（3）对研究所用药物过敏;（4）存在神经、精神类疾病，认知沟通障碍。将所选对象按照随机数字表法分为对照组、观察组，每组43例。对照组男25例，女18例;平均年龄（55.0±13.6）岁;平均病程（8.2±2.9）年。观察组男24例，女19例;平均年龄（55.7±13.1）岁;平均病程（8.8±3.1）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 方法

兩组均制定糖尿病饮食方案及糖尿病运动疗法，通过口服降糖药物或注射胰岛素控制空腹血糖在4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖在5.0～8.0 mmol/L。对照组采用甲钴胺（生产企业：卫材药业有限公司，批准文号：国药准字H20174048）做营养神经治疗，使用方法为500 μg配100 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d，疗程4周。观察组在对照组的治疗基础上用α-硫辛酸（生产厂家：德国史达德大药厂，批准文号：国药准字J20090105）治疗，使用方法为60 mg α-硫辛酸配250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d，疗程为4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：采用Sydney研究神经病变主觉症状问卷（TSS），在药物治疗前后对患者的下肢及足部感觉异常、麻木、疼痛、烧灼感4项临床表现的严重程度（无、轻度、中度、重度）及发生频率分别给予0～3.66分，计算总评分[5]。（2）血清指标测定：治疗前后取外周血液5 ml，在3 000 r/min的条件下离心15 min，取上清液冷藏待用，采用酶联免疫吸附法测定患者血清HIF-1α及VEGF水平。（3）神经电生理指标：采用肌电图仪检测患者的神经传导速度，主要测定右侧腓总神经运动传导速度（MCV）及右侧腓浅神经感觉传导速度（SSCV）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件包处理数据，TSS、MCV、SSCV、血清因子等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，两组TSS评分较治疗前均明显下降，观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清HIF-1α及VEGF水平比较

治疗后，两组HIF-1α及VEGF水平均较治疗前下降，观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组神经电生理指标MCV、SSCV比较

治疗后，两组神经电生理指标MCV、SSCV均较治疗前明显升高，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，对患者的身心健康造成严重影响。糖尿病周围神经病变的发病原因至今尚未完全阐明，学者们认为其与代谢因素及微血管病变有关[6]。因此，糖尿病周围神经病变的治疗原则为控制血糖、营养神经。

甲钴胺是一种促进神经再生的药物，对神经具有高度亲和力，并且可以抑制神经组织的异常兴奋传导作用而达到改善患者临床症状的效果。此外，甲钴胺还可以改善神经内膜的血运情况，提高患者的神经传导速度。α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，具有维持机体抗氧化水平的效果，同时可有效地清除活性氧及大部分氧自由基[7]。研究表明，α-硫辛酸与甲钴胺联合使用可提高蛋氨酸合成酶的活性，改善神经的传导速度[8]。因此，本研究结果中，观察组的神经电生理指标MCV、SSCV均明显高于对照组。同时，本研究结果显示，观察组治疗后TSS评分明显低于对照组，说明α-硫辛酸与甲钴胺联合使用可有效提高糖尿病周围神经病变患者的临床效果。

目前，临床学者对于HIF-1α水平与糖尿病周围神经病变的关系的看法并不完全相同[9]。有学者认为，轻度缺氧可提高机体细胞的生存能力，而这种改变可能与在缺氧状态下刺激HIF-1α水平的表达有关[10]。VEGF是HIF-1α的下游因子，在机体缺氧状态下，HIF-1α可调控细胞产生大量的VEGF，促进血管内皮生长因子的形成，使机体对缺氧环境产生代偿性改变。研究表明，糖尿病发病初期血清HIF-1α及VEGF显著高于正常人。临床认为，HIF-1α及VEGF水平的上升对早期糖尿病患者具有保护作用[11]。而本研究通过α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗后，HIF-1α及VEGF水平出现下降，这可能与糖尿病周围神经病变患者的病程有关。本研究所选糖尿病患者病程较长，显然未处于发病早期[12]。

总之，采用硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者，可明显提高临床效果，提高神经传导速度，诱导并改善机体炎症因子的表达。

参考文献

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[2]宋春宇，王中京，赵湜，等.甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变对神经电生理的影响[J].广东医学，2015，52（11）：1754-1757.

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[11]郑忠芹.还原型谷胱甘肽联合甲钴胺、α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者的影响研究[J].中国预防医学杂志，2016，16（11）：838-841.

[12]吴小芬，罗晓红，徐进，等.木丹颗粒联合甲钴胺及α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中华全科医学，2015，13（12）：1966-1967.

（收稿日期：2019-04-23） （本文编辑：李盈）