张惠勇 卢燕辉 吴秀欣

[摘要] 目的 探讨聚乙二醇干扰素α2a联合替诺福韦对耐药性乙肝患者肝功能及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率的影響。方法 方便选取该院2015年3月—2017年8月收治的76例耐药性乙肝患者以随机数字表法分组，观察组与对照组各38例，对照组采用替诺福韦治疗，观察组采用聚乙二醇干扰素α2a联合替诺福韦治疗，对两组疗效、肝功能、HBV-DNA转阴率、不良反应发生率进行观察。结果 观察组与对照组治疗总有效率分别为89.47%、68.42%，两组差异有统计学意义（χ2=5.067，P<0.05）；观察组治疗后的各肝功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（t=10.058、10.401、10.453，P<0.05），；观察组患者HBV-DNA转阴率为76.32%，明显较对照组52.63%高，差异有统计学意义（χ2=4.653，P<0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.350，P>0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α2a联合替诺福韦治疗耐药性乙肝能改善患者肝功能，提高HBV-DNA转阴率，值得推广。

[关键词] 乙型病毒性肝炎；替诺福韦；聚乙二醇干扰素α2a；肝功能

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（c）-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of peginterferon alfa 2a combined with tenofovir on liver function and HBV-DNA negative rate in patients with drug-resistant hepatitis B. Methods 76 patients with drug-resistant hepatitis B admitted to our hospital from March 2015 to August 2017 were convenient selected and randomly assigned to a random number table. 38 patients in the observation group and the control group were treated with tenofovir in the control group. Peginterferon alfa 2a combined with tenofovir treatment， the two groups of efficacy， liver function， HBV-DNA negative rate， the incidence of adverse reactions were observed. Results The total effective rate of the observation group and the control group were 89.47% and 68.42%， respectively. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.067， P<0.05）. The liver function indexes of the observation group were better than the control group. The difference was statistically significant（t=10.058， 10.401， 10.453， P<0.05）. The HBV-DNA negative rate was 76.32% in the observation group， which was significantly higher than the control group （52.63%）. The difference was statistically significant （χ2=4.653， P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（χ2=0.350， P>0.05）. Conclusion Peginterferon alfa 2a combined with tenofovir in the treatment of drug-resistant hepatitis B can improve liver function and increase HBV-DNA negative rate， which is worthy of promotion.

[Key words] Hepatitis B； Tenofovir； Peginterferon alfa 2a； Liver function

乙肝是临床常见传染性疾病，是因感染HBV所引起，患者可出现多种症状及体征，若未得到合理治疗，长期反复发作，可造成肝纤维化，严重者可出现肝硬化。核苷类抗病毒药是治疗乙肝常用药物，具有疗效良好、服用方便等优点，但有研究发现，部分患者可出现耐药性，影响疗效[1]。有学者指出，对于耐药性乙肝患者，可将干扰素类药物与核苷类药物结合治疗，以增强疗效[2]。该研究对该院2015年3月—2017年8月收治的耐药性乙肝患者76例进行分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取收治的耐药性乙肝患者76例为研究对象。76例患者以随机数字表法分组，观察组38例，男性21例，女性17例，年龄19～68岁，平均年龄（42.18±5.37）岁；病程1～4年，平均（2.61±0.58）年。对照组38例，男性22例，女性16例，年龄20～69岁，平均年龄（42.26±5.34）岁；病程1～5年，平均（2.64±0.54）年。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组给予替诺福韦（批准文号H20130589），300 mg/次，口服，qd。观察组在对照组基础上，加用聚乙二醇干扰素α2a（批准文号J20120075），180 μg/次，皮下注射，1次/周。两组患者均治疗48周后观察疗效。

1.3 观察指标

①疗效判定参考相关文献[4]，显效：经治疗，肝功能指标基本正常，HBV-DNA为阴性，B超下降≥2级，临床症状基本消失。有效：经治疗，肝功能指标明显改善，症状好转，HBV-DNA定量下降。无效：经治疗，上述指标均无变化，或出现加重。总有效=有效+显效。

②分别于治疗前、后，抽取患者空腹肘静脉血6 mL，以3 000 r/min离心（离心半径8cm）15 min后，分离血清，采用全自动生化分析仪（日本Olympus2700型）对草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、胆碱酯酶（CHE）水平予以测定。

③同时以荧光定量PCR仪（美国ABI 7700型）对HBV-DNA予以检测，HBV-DNA定量<1×103 copies/mL为阴性，记录HBV-DNA转阴例数。观察两组不良反应发生情况（腹泻、呕吐、恶心）。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计数资料[n（%）]以χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果对比

总有效率显示，观察组与对照组分别为89.47%、68.42%，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 肝功能对比

治疗前，两组肝功能相关指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组AST、ALT、CHE水平与同期对照组对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 HBV-DNA转阴率及不良反应发生率对比

HBV-DNA转阴率显示，观察组与对照组分别为76.32%、52.63%，差异有统计学意义（P<0.05），不良反应发生率显示，观察组与对照组分别为21.05%、15.79%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 討论

乙肝是HBV感染引起的传染性疾病，HBV不直接杀伤肝细胞，而是通过引起特异性免疫应答，造成肝细胞损伤及炎性症状[5]。抗病毒是乙肝治疗主要手段，阿德福韦、拉米夫定、恩替卡韦等核苷类抗病毒药物可对HBV体内复制产生抑制作用，具有一定治疗效果，但部分患者会对上述药物产生耐药性，从而增加治疗难度。

替诺福韦作为新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，对多种病毒均有作用，其活性成分替诺福韦双磷酸盐能同天然脱氧核糖底物竞争性结合，使病毒聚合酶得到抑制，同时能插入病毒DNA中，终止DNA链，阻断病毒复制过程。替诺福韦具有水溶性，可被迅速吸收，达血药峰值时间短，半衰期较长，且与食物同服，能极大增加生物利用度。有研究指出，替诺福韦具有显著抗HBV作用，患者长期用药不出现基因型突变病毒耐药，同时对于耐药患者有较高病毒学应答率，可作为耐药补救治疗药物[6]。

但有学者认为，在耐药乙肝患者治疗中，单独使用替诺福韦作用机制单一，部分患者难以达到理想效果[7]。有学者研究中将聚乙二醇干扰素α2a联合替诺福韦治疗耐药性乙肝，其治疗有效率为86.84%，HBV-DNA转阴率为73.68%[8]。该研究结果显示，观察组患者治疗总有效率及HBV-DNA转阴率分别为89.47%、76.32%，与上述研究结果无明显差异，提示该治疗方案能显著抑制HBV，提高耐药性乙肝治疗效果。聚乙二醇干扰素α2a由重组干扰素α2a与聚乙二醇结合形成，该药可同细胞表面特异性α受体相结合，对细胞内信号传递途径予以触发，并使基因转录得到激活，从而产生免疫调节生物效应，使病毒复制得到抑制，发挥强效、持久的抗病毒作用[9]。替诺福韦与聚乙二醇干扰素α2a作用机制不同，可相互协同，抑制HBV复制，使耐药性乙肝治疗效果得到增强[10-11]。

在临床治疗中，通过对肝功能相关指标予以检测，可为病情评估、治疗方案调整及预后判断提供重要参考[12]。该研究中，观察组患者治疗后AST、ALT、CHE水平均明显优于对照组，提示替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α2a对耐药性乙肝患者肝功能有确切改善作用。该研究还显示，观察组用药期间，不良反应发生率与对照组无显著差异，均未出现严重不良反应，表明两种药物联用，具有较高安全性。

综上所述，在耐药性乙肝治疗中，应用替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α2a，可显著增强疗效，提高HBV-DNA转阴率，可改善患者肝功能，且安全性良好，具有较高临床价值。

[参考文献]

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[10] 吕莹，陈晓蓉.PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周应答不佳患者序贯替诺福韦酯24周疗效分析[J].临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2066-2069.

[11] Saijo， Tomokatsu，Joki，et al.Occult Hepatitis B Virus Infec- tion in Hemodialysis Patients in Japan[J].Therapeutic apheresis and dialysis： official peer-reviewed journal of the International Society for Apheresis， the Japanese Society for Apheresis， the Japanese Society for Dialysis Therapy，2015，19（2）：125-130.

[12] 罗新军，张佩，吕琳，等.肝爽颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（10）：1904-1907.

（收稿日期：2018-11-11）