姜鑫鑫 钱晓凌 张维维 盛馨月 吴可人

[摘要] 目的 探討清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的影响。 方法 选择2017年1月～2018年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的COPD患者103例，按照随机数字表法将患者分为对照组（51例）和观察组（52例）。对照组患者给予乙酰半胱氨酸泡腾片治疗，观察组在对照组的基础上联合清宣止咳颗粒治疗。观察两组治疗后临床疗效，比较两组治疗前后炎性因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比（FEV1/FVC）]、血气分析[氧分压（PO2）、血氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PCO2）]，记录两组患者治疗期间不良反应。 结果 观察组治疗后总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后IL-6、IL-8及TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后PO2、SaO2均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）;PCO2较治疗前降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗COPD效果确切，可显著改善患者肺功能、动脉血气指标，减轻患者炎性反应，且不增加不良反应发生率。

[关键词] 清宣止咳颗粒;乙酰半胱氨酸泡腾片;慢性阻塞性肺疾病

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（c）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Qingxuan Zhike Granules combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets on patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods One hundred and three patients with COPD admitted to the 904th Hospital of PLA Joint Logistics Support Force from January 2017 to June 2018 were selected and divided into control group （51 cases） and observation group （52 cases） according to the random number table method. The control group was given Acetylcysteine Effervescent Tablets， and the observation group was treated with Qingxuan Zhike Granules on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups after treatment were observed， the inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， pulmonary function [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow rate （PEF）， the ratio of FEV1 to FVC]， blood gas analysis [oxygen partial pressure （PO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PCO2）] were compared between the two groups before and after treatment， and the adverse reactions of the two groups were recorded during the treatment. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， which in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF， the FEV1 to FVC radio in both groups were higher than those before treatment， which of the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， PO2 and SaO2 in both groups were higher than those before treatment， which of the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）; PCO2 was lower than before treatment， which of the observation group was lower than that of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Qingxuan Zhike Granule combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets is effective in the treatment of COPD， which can significantly improve the pulmonary function， arterial blood gas index， alleviate inflammatory reactions， and does not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Qingxuan Zhike Granules; Acetylcysteine Effervescent Tablets; Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道慢性炎症以及气道结构改变为主要特征的呼吸系统常见疾病，气短、咳痰、呼吸困难、咳嗽等为其主要临床症状[1]。据相关报道统计[2]，全世界每年约500万人因COPD致残，约有100万人因COPD死亡，给人类的生命健康带来极大的安全隐患。临床治疗COPD患者主要以抗菌药物、支气管扩张药、糖皮质激素等药物进行对症治疗，乙酰半胱氨酸泡腾片常用于治疗COPD，具有较强的黏液溶解作用，促进患者痰液咳出，然而该药物治疗对于改善患者肺功能、动脉血气指标并不十分理想[3]。清宣止咳颗粒是复方纯中药制剂，具有抗病毒、抑菌、缓解咳嗽咳痰以及发热等功效[4]。现临床有关清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗COPD的相关报道并不多见，鉴于此，本研究通过探讨上述联合治疗对COPD患者的影响，旨在为临床治疗提供数据支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年1月～2018年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的103例COPD患者。纳入标准：①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[5]中有关COPD的相关诊断标准;②入院前1个月未接受过其他治疗者;③对本研究使用药物无禁忌证者;④患者、家属知情本研究并已签署同意书。排除标准：①合并心肝肾等脏器功能障碍;②合并自身免疫性疾病;③合并感染性疾病;④合并肺结核、肺部疾病;⑤合并精神疾病不能配合本研究者。按照随机数字表法将患者分为对照组（51例）和观察组（52例），两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者入院后均给予止咳、平喘、吸氧、抗感染、化痰等常规治疗，随后对照组给予乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物科技有限公司，生产批号：20150416，规格：0.6 g/片）治疗，1片/次，2次/d，溶于半杯温开水后服用。观察组则在对照组的基础上联合清宣止咳颗粒（江苏苏中药业集团股份有限公司，生产批号：20150817，规格：10 g/包）治疗，1包/次，3次/d，口服。均维持治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效  比较两组患者治疗4周后（治疗后）的临床疗效。

1.3.2 炎性因子指標  于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以14 cm的离心半径3000 r/min离心10 min，取上清液，置于-30℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒来源于博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒操作说明书操作。

1.3.3 肺功能、血气分析指标  于治疗前后采用6200型肺功能仪（美国SensorMedics公司生产）检测所有患者的肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比（FEV1/FVC），均连测3次，取平均值。采用深圳理邦i15型动脉血气分析仪检测两组治疗前后氧分压（PO2）、血氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PCO2）。

1.3.4 安全性评价  记录治疗期间不良反应情况，包括失眠、胃肠不适、头痛等。

1.4 疗效判定标准

显效：患者临床症状消失，肺部影像学显示炎症完全吸收，肺部啰音消失;有效：患者临床症状基本消失，肺部影像学显示炎症有所好转，肺部啰音好转;无效：患者临床症状无变化或加重[6]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组炎性因子指标比较

两组患者治疗后IL-6、IL-8及TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）。

2.3 两组肺功能指标比较

两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组血气分析指标比较

两组患者治疗后PO2、SaO2均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）;PCO2较治疗前降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。

2.5两组患者不良反应情况比较

对照组有3例不良反应，包括胃肠不适1例、失眠1例、头痛1例，不良反应发生率为5.88%（3/51）;观察组有5例不良反应，包括胃肠不适2例、失眠2例、头痛1例，不良反应发生率为9.62%（5/52）;两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.501，P = 0.479）。

3 讨论

目前为止，有关COPD的具体发病机制尚不十分明确，现较为明确的发病机制主要有吸烟、空气污染、感染因素、职业粉尘化学物质以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡[7]。近年来研究显示，炎症损伤是导致COPD的主要病理基础[8]。COPD多因有害气体或者有害颗粒的炎性反应所致，因而患者肺部存在着大量的炎症细胞，主要表现为以IL-6、IL-8及TNF-α等为主的炎症介质，加重肺损伤[9]。目前临床针对COPD的治疗方式尚未完全统一，亦无根治办法，主要以预防和减缓疾病进展为主要治疗原则。乙酰半胱氨酸泡腾片是近年来用于治疗呼吸道慢性疾病的常用药物，可溶解痰液、促进痰液排出，同时通过自身的蛋白酶活性抑制、抗氧化应激作用来减轻COPD进程中的气道损伤，继而有利于阻碍COPD疾病进展[10-11]。然而不少研究表明[12-13]，单纯使用乙酰半胱氨酸泡腾片治疗对改善患者肺功能、血气分析指标、炎性因子等效果并不十分理想，对患者预后造成一定程度的影响。中医学认为，COPD属于咳、哮、喘、肺胀等疾病范畴，该病的基本病机为肺脏反复受邪、气机阻闭、痰浊内蕴、伤损肺气，致使生理功能减退，并产生病理性产物瘀、痰、水饮等，而治疗COPD的基本方法则为益气养阴、理气化痰、活血化瘀[14-15]。清宣止咳颗粒由著名老中医张玉珍教授的经验方，具有理气化痰、润肺止咳的功效，近年来已有不少关于其治疗COPD效果显著的报道[16]。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率显著高于对照组。提示清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗COPD，可进一步提高临床疗效。分析其原因，乙酰半胱氨酸泡腾片有超强的黏液溶解作用，通过自身中硫基将痰中含有二硫键的糖蛋白多肽链断裂，降低痰液黏稠度，进而促进痰液咳出[17]。加之清宣止咳颗粒主要成分包括薄荷、桑叶、桔梗、陈皮、苦杏仁、紫菀、生甘草、枳壳、白芍等，其中薄荷清凉散风，桑叶疏风宣肺，桔梗祛痰镇咳、抗炎镇痛，陈皮燥湿化痰、理气健脾，苦杏仁止咳平喘，紫菀化痰止咳，生甘草清热解毒、补脾益气，枳壳降苦理气，白芍敛阴养血、柔肝止痛。诸药合用，共奏协同之效，进一步提高治疗效果。本研究还考察了用药后对机体炎性因子的影响，结果显示两组患者治疗后炎性反应均好转，且观察组改善优于对照组。提示上述联合用药可显著改善患者炎症因子水平，这可能是由于清宣止咳颗粒可控制肺组织中细支气管、血管周围的嗜酸性粒细胞浸润以及黏液的过度分泌，进而控制COPD患者炎性反应[18-20]。两组患者治疗后肺功能、血气分析指标均有所改善，且观察组改善效果优于对照组。究其原因，经联合治疗后，COPD患者临床症状有所缓解，自身防御以及免疫功能上升，缓解疾病对患者心肺的损害。由于肺朝百脉，助心行血，肺功能的改善有助于患者血气分析指标水平改善[21-22]。另两组患者不良反应发生率比较差异不明显。提示清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗不会增加不良反应发生率，安全性佳。

综上所述，清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗COPD，可获得较好的疗效，在改善患者肺功能、动脉血气指标、炎性反应等方面均有积极作用，且不增加不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2018-09-25  本文编辑：张瑜杰）