欧阳桂兰,朱海兵，赖燕蔚，钟善全

(赣南医学院第一附属医院神经内科, 江西 赣州 341000)

急性脑出血(Intracranial hemorrhage，ICH)是神经科的多发的常见病之一，是一种十分具有破坏性的脑血管病，发病率以及死亡率都比较高。因此，需要临床医师寻求更有效的判断患者病情、预后及指导治疗的指标。本研究收集本院68例急性ICH患者为观察组，并收集50例功能性疾病患者为对照组，对这些研究对象进行血浆NT-proBNP与hs-CRP联合检测，评估急性ICH患者的血浆NT-proBNP和hs-CRP水平的变化，找到这些变化与ICH血肿大小和病情程度相关联，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月2017年6月我院神经内科收治的ICH患者，68例发病后24小时内的幕上ICH住院患者，包括男42例，女26例，年龄42～80岁，平均(60.3±6.9)岁，既往病史包括高血压41例，冠心病8例。选取同期收治的50例功能性疾病患者作为对照组，包括男26 例，女24例，年龄36～80岁，平均(57.5±8.9)岁。观察组均符合全国第四届脑血管病学术会议1995年通过的各类脑血管病诊断要点，且经头颅CT或MRI等影像学检查确诊。排除标准：非幕上ICH(含脑室出血)；存在严重心、肝、肾等重要脏器功能不全性疾病；血栓病史、急慢性感染、自体免疫性疾病及恶性肿瘤病史；近4周接受过手术治疗或严重外伤患者；在入院后第2天出现任何感染迹象的患者(如吸入性肺炎、医院获得性肺炎、尿路感染、肝炎和血栓性静脉炎等)。2组患者年龄、性别等一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性，2组患者或家属均提前告知本次研究的目的与意义，由患者或家属签署知情同意书。该研究得到我院医学研究和伦理委员会批准。

1.2方法对照组在第1天，观察组在发病后的第2天空腹状态下抽取外周静脉血3 mL，用免疫比浊法测定血hs-CRP、NT-proBNP水平。这些患者也接受了全面的神经系统检查；其它血液化验包括全血计数、肾功能、肝功能、凝血分析；心电图；胸部X线或CT。

CT检查明确诊断为ICH，血肿大小和体积的计算是基于Kothari方法使用A×B×C/2公式[1]，计算血肿量<10 mL为少量出血26例；10～30 mL为中量出血27例；>30 mL为大量出血15例。ICH患者根据临床疗效[2]分为预后良好组(有效、显效和治愈)和预后不良组(无效或死亡),其中预后良好组58例,男34例,女24例；预后不良组10例,男8例,女2例。

2 结 果

2.1两组患者血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较观察组的血浆NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组患者血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较

2.2 ICH患者不同出血量血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较大量出血组>中量出血组>少量出血组,多组间相互比较差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 不同出血量患者血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较

注：*与少量出血组比较，P<0.05；#与中量出血组比较，P<0.05。

2.3 ICH患者预后良好组与预后不良组血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较预后不良组的血浆NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 不同预后组血浆NT-proBNP和hs-CRP水平比较

3 讨 论

近几十年来，ICH已经成为最具破坏性的脑卒中之一, 是全球发病率和死亡率的主要原因[3],比缺血性卒中的预后更差，30天的死亡率超过40%[4]。既往认为，ICH患者的预后与年龄、出血量、出血部位及并发症等多种因素有关，但是近年来研究发现，ICH后的炎症反应与ICH后的病理损伤关系逐渐受到临床研究的重视[5]。越来越多的研究已经表明，复杂的免疫介导和炎症介导参与了ICH的预后，ICH诱导的炎症是导致继发性脑损伤的关键因素[6]。Zhang等[7]发现炎症机制在ICH诱导的脑损伤中被触发，小胶质细胞被活化和细胞因子的释放，这些发现同样在另一项研究中得到了进一步的回应[8]。hs-CRP是炎症反应的重要标志物，是体内炎性监测指标, ICH患者发病后机体发生炎性反应继而激活经典的补体途径[8],产生大量的终末产物对脑血管造成损伤,使血肿周围脑组织渗出增加而加重脑水肿。而血浆NT-proBNP是一种具有排钠、利尿功能的多肽神经类激素，具有减轻脑水肿的功能，是保护脑组织免受进一步损害的递质[9]。在本研究中同样发现，ICH组血浆NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明急性ICH时炎症反应标志物hs-CRP升高，同时神经保护递质NT-proBNP也随之升高。

神经炎症机制和炎症级联反应被认为是ICH后继发性脑损伤的病理生理学中非常重要的参与者。炎症级联反应是由局部细胞因子、粘附分子、急性期蛋白、巨噬细胞和白细胞浓度增加引起的，这种反应的强度与临床早晚期及临床结果直接相关[10]。hs-CRP是人体肝脏合成的一种急性期反应蛋白，在正常情况下健康人的血浆中以微量形式(平均3.5 mg·L-1)存在，当机体出现损伤及炎症反应时，体内各种细胞因子促发肝细胞产生，随着炎症加剧和组织细胞破坏程度的加重时其浓度迅速上升。在缺血性或出血性脑卒中发作后，hs-CRP水平明显升高，并且与恶化的结果相关联。李辉然[11]对80例脑出血患者研究也发现，随着脑出血量升高和病情的进展，血清hs-CRP水平升高。近年来，国内外学者通过深入的研究表明，急性ICH患者的血浆NT-proBNP水平上升与脑损伤的严重程度具有密切的关系，所以在临床中，血浆NT-proBNP水平可以作为ICH患者的病情严重程度的评估和预后指标。据杜春亮等[12]研究指出，随着出血量增加，脑出血组患者血浆NT-proBNP水平显著升高，经pearson单因素分析可知，血浆NT-proBNP与脑出血量及NHISS评分均呈正相关。同样，国内学者陈利涛等[13]通过分析96例高血压脑出血患者开颅术前脑纳肽水平，结果发现当术前脑纳肽水平>300 pg·mL-1，患者术后急性生理与慢性健康评分、住院时间及死亡率均显著上升。由此可见，血浆NT-proBNP水平可以充分的反映急性ICH患者的病情严重程度与血肿量多少。

本研究也进一步证实了，随着ICH患者出血量越大血浆NT-proBNP和hs-CRP水平升高越明显，大量出血组血浆NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于中量出血组及少量脑出血组，同时中量出血组高于少量脑出血组，相互比较差异有统计学意义(P<0.05)；而预后不良组的血浆NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。这就说明急性ICH患者的出血量越多，患者的病情程度越严重，血浆NT-proBNP和hs-CRP水平就越高。

综上所述，血浆NT-proBNP与和hs-CRP水平与急性ICH具有密切的相关性，并且能反映急性ICH患者病情的程度。该研究有一定的局限性，只能确定它们之间的相关性，而不是最终的因果关系，并且该研究需要多中心、大样本的研究进一步证实。