张建新 牛亚男

(解放军第201医院肿瘤科，辽宁 辽阳 111000)

非小细胞肺癌在我国肿瘤领域发病率及死亡率均为首位，而发现初始患者晚期(non-small cell lung cancer，NSCLC)比例达到60%［1-2］，患者生存期短，而且大部分肺癌被发现时已不能治愈。目前治疗肿瘤的手段种类繁多，如手术、放化疗、靶向、免疫治疗等等，患者的中位生存时间正不断延长。化疗在治疗手段中占有重要地位，临床效果值得肯定，但化疗不仅对肿瘤细胞有杀伤，对机体正常组织仍有一定的损害，患者常因不良反应而恐惧，甚至放弃化疗。扶正祛邪的中药在中国肿瘤患者当中应用广泛。中药西黄胶囊临床效果得到认可，但与化疗联合在非小细胞肺癌中临床研究较少。本研究比较2组数据的各项评价指标，为中西医结合治疗中晚期肺癌的有效方法提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2017年10月解放军第二○一医院肿瘤内科住院患者60例。男28例，女32例；年龄 24～72岁，平均年龄 57岁；ⅢB期 12例，Ⅳ期48例；腺癌30例，鳞癌22例，腺鳞癌8例。采用随机数字表法分为试验组和对照组，各30例。经过治疗前基线分析比较2组性别、年龄、卡氏评分和临床分期等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 经病理诊断明确的非小细胞肺癌；Kamofsky(卡氏)评分 ≥60分；预期生存期 ＞3个月；血常规、肾功能、肝功能和各项生化指标正常；近1个月以上未接受过其他抗肿瘤治疗，包括中药制剂；依从性好的ⅢB、Ⅳ期患者。

1.3 排除标准 不符合入组标准者；妊娠期或哺乳期妇女；严重的心、肝、肾、脑等器质性损害和骨髓造血功能障碍者；认知能力丧失或精神异常的精神病等依从性差患者；过敏体质及多种药物过敏者；脑转移患者。

1.4 治疗方法 对照组给予DP化疗方案：多西他赛(山东齐鲁制药有限公司)75 mg/m2d1+顺铂(山东齐鲁制药有限公司)25 mg/m2d1-3静脉滴注。具体方法：分别于化疗前 0、1、2天口服地塞米松片 8.25 mg，2次/d，化疗前30 min予苯海拉明20 mg肌注进行预处理。先给予多西他赛20 mg静脉滴注30 min，无过敏反应则余量多西他赛静脉滴注，多西他赛静滴过程中给予持续心电监护及指脉氧监测。多西他赛静滴完毕后给予顺铂静滴2～3 h完毕。化疗过程中常规给予适当水化、利尿、5-HT3受体拮抗剂预防呕吐。

试验组：在对照组化疗基础上加用西黄胶囊 (河北万邦复临药业有限公司)口服 2 g/次，2次/d。2组均为21天为1个化疗周期。

1.5 观察指标 2个化疗周期后进行疗效评价。

1.5.1 疗效评定标准 按实体肿瘤的疗效评价标准RECIST 1.1版进行疗效评价。2周期化疗后行增强CT及MRI检查评价疗效，以后每2周期复查，4～6个周期为1疗程。分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)，总缓解率(OR)为(CR+PR)例数/总例数。

1.5.2 体力状况评定 根据卡氏评分(Karnofsky)进行生活质量评定。卡氏评分标准：治疗前后评分提高 10分为提高；减少 10分为降低；无增减者为稳定。根据提高和稳定计算受益率。

1.5.3 不良反应观察 治疗前后外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板及肝、肾功能变化情况，毒副反应评定按照美国国家癌症研究所制定的不良反应常见术语标准(CTCAE v4.0)进行不良反应分级。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，采用卡方检验及非参数秩和检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实体瘤客观疗效比较 2组治疗后实体瘤 CR、PR、SD、PD客观疗效比较无统计学差异，P＞0.05。总缓解率试验组 (73.3%)优于对照组 (46.7%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 体力状况评分 试验组治疗后生活质量改善率为83.3%，对照组为 56.7%，经秩和检验，P=0.024，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2 2组生活质量改善情况比较 [例(%)]

2.3 不良反应观察 2组治疗后外周血白细胞、红细胞及消化道反应方面均有统计学意义(P＜0.05)，其他血液学毒性及肝、肾功能毒性比较无统计学差异，P＞0.05。

表3 2组不良反应情况比较 (例)

3 讨论

在我国，几乎所有肿瘤患者都接触过中药制剂，中药制剂在肿瘤疾病的治疗中越来越受重视。西黄胶囊［3］由麝香、牛黄、炙乳香、炙没药构成，是一种纯中药制剂。麝香有开窍辟秽，活血散结，防腐的功效；牛黄具有清热解毒，豁痰开窍的功能；乳香、没药活血散瘀，消肿止痛生肌，为痈疡之要药。诸药合用具有解毒散结、活血化瘀、消肿止痛的作用。目前西黄胶囊能治疗各种中晚期恶性肿瘤，尤其适合于乳腺癌［4］、结肠癌［5］等癌症，并能抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、血管生成，还可以调节肿瘤微环境，改善抗肿瘤免疫功能［6-7］，本试验将其应用于肺癌也是基于此参考。近年来，张长永等［8］研究发现对于中晚期肺癌，化疗期间加用西黄胶囊，发现患者在临床症状、生存期、生活质量得到明显改善。另一研究发现［9］西黄胶囊含药血清可抑制 SW480细胞活力、诱导细胞凋亡并减少Bc1-2、Bax蛋白表达比例，其机制可能与以线粒体为核心的凋亡途径有关［10］。多玥荷［11］构建了 LoVo人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，发现西黄丸可以抑制细胞外调节蛋白激酶1/2的磷酸化、抑制ERK/丝裂原活化蛋白激酶信号通路从而抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的增殖，延缓肿瘤的生长，这是其抑制肿瘤的一条通路。龙建新等［12］发现其配合化疗更能进一步降低血清 VEGF水平。虽然抑制机制正逐渐深入研究，但由于西黄胶囊是中药制剂，详细杀伤肿瘤原因需要通过进一步的实验来证明［13］，而其临床应用的范围与效果需要更进一步的随机对照试验证实，这也是我们需要研究的方向。

本研究发现试验组总缓解率 73.3%优于对照组46.7%，P=0.035，具有统计学意义，证明西黄胶囊配合化疗可以提高部分肺癌患者的临床缓解率。同时试验组生活质量改善情况明显优于对照组，P=0.024；在化疗引起的不良反应中，如白细胞、红细胞及消化道反应，试验组均优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。但在红细胞及肝肾功能异常方面未见明显减轻，考虑这与西黄胶囊的药物成分有一定关系，这也为研制新的中药制剂提供的一定的参考，如加入升血、保肝肾等类型的中药，以便进一步提高疗效。通过试验组病例证实，西黄胶囊联合DP方案治疗中晚期非小细胞肺癌具有提高治疗疗效，改善临床症状，提高患者生活质量，减轻化疗引起的部分不良反应，无明显副作用，是一种服用方便且疗效确切的辅助治疗方法。