杨翠华

(泰安市中医医院药剂科，山东 泰安 271000)

放射性肺纤维化是胸部肿瘤进行放射治疗的常见并发症，多发生于放疗后6个月，属于晚期放射性肺损伤，严重影响患者的肺功能及生活质量，甚至威胁生命［1-3］。目前针对放射性肺纤维化尚无特异性治疗方法，以糖皮质激素、免疫抑制剂及抗纤维化制剂等对症治疗为主［4］。为提高治疗放射性肺纤维化的临床疗效，本研究采用百令胶囊进行干预，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年1月—2017年 12月在泰安市中医医院就诊的 74例放射性肺纤维化患者随机分为 2组，各37例。对照组男 22例，女 15例；年龄48～73岁，平均 59.26岁；病程 3～20个月，平均(8.36±2.25)个月；肺癌27例，乳腺癌8例，食管癌2例。治疗组男25例，女 12例；年龄50～74岁，平均 60.58岁；病程 3～24个月，平均(8.42±2.30) 个月；肺癌 25例，乳腺癌9例，食管癌3例。2组临床资料差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 诊断标准 放射性肺纤维化诊断标准依据2011年美国胸科协会与欧洲呼吸协会提出的标准［5］确定；肺肾两虚型喘证诊断标准依据《中医病证诊断疗效标准》［6］确定。

1.3 纳入标准 符合放射性肺纤维化、肺肾两虚型喘证诊断标准；生存期预期 ≥6个月者；白细胞计数≥3.5×109/L，血红蛋白≥100 g/L；卡氏评分(KPS评分)≥60分；年龄18～75岁；预期依从性较好；患者或家属知情同意者。

1.4 排除标准 合并心、脑、肾、血液系统等严重疾病者；妊娠或哺乳期妇女；肿瘤发生远处转移者；对试验药物过敏者。

1.5 治疗方法 对照组采用醋酸泼尼松片(西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H61021402，规格5 mg) 每日0.5 mg/kg，口服4周；4周后每日0.25 mg/kg，口服8周；继而减量至每日0.125 mg/kg，同时联合环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司，国药准字 H22022673，规格50 mg)每日 2 mg/kg给药，开始剂量为每日 25～50 mg口服，每 7～14日增加 25 mg，直至最大量 150 mg/d［4］。治疗组在对照组基础上采用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字 Z10910036，规格0.2 g)，每日3次，每次3～4粒，每日共10粒。2组均治疗6个月。

1.6 观察指标 喘息、咳嗽、气短临床症状评分，根据症状无、轻、中、重的不同程度，计0分、2分、4分、6分［7］；肺总量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳弥散量(DLCO) 肺功能指标［4］；临床疗效。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［7］以证候积分较少情况为主要疗效标准。痊愈：证候积分较治疗前减少 ≥95%；显效：证候积分较治疗前减少≥70%；有效：证候积分较治疗前减少≥30%；无效：证候积分较治疗前减少＜30%或增加。

1.8 统计学方法 应用SPSS 20.0软件对数据进行分析。等级资料采用秩和检验；计数资料采用 х2检验；计量资料采用 t检验，以()表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗组患者总有效率高于对照组 (P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患者喘息、咳嗽、气短评分比较 2组患者治疗后喘息、咳嗽、气短评分与治疗前比较均降低(P＜0.05)，且治疗组喘息、咳嗽、气短评分低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 2组患者TLC、VC、DLCO水平比较 2组治疗后TLC、VC、DLCO水平较治疗前均升高(P＜0.05)，治疗组TLC、VC、DLCO水平高对照组(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

放射性肺纤维化属于胸部肿瘤放疗常见的严重并发症，在其发病过程中多种细胞、因子及信号通路参与其中，临床以肺间质纤维化为病理特征，表现为进行性呼吸困难、咳嗽，晚期可出现以低氧血症为主的呼吸衰竭，尚缺乏特异性治疗药物［8-10］。

中医学根据放射性肺纤维化临床表现与疾病特征，认为其属于“喘证”“肺痿”“肺痹”等范畴，病因病机为内外致病邪气侵袭。初期以邪气痹阻肺络为主，日久进入后期，以肺气亏虚，肾气不固为主，故而喘息、气短、咳嗽等症进行性加重，甚则出现呼吸困难。国医大师晁恩祥将调补肺肾法贯穿于治疗肺纤维化的始终［11］。贾英杰教授认为肺肾气虚是放射性肺纤维化的常见证候［12］。针对放射性肺炎后期肺气亏虚，肾气不固的病机特点，治宜补肺益肾，填精益气。诚如《类证治裁·喘证》云：“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和。”本研究采用百令胶囊进行干预，取得了较好的临床疗效。百令胶囊是经生物工程方法将冬虫夏草菌丝制成的纯中药制剂，冬虫夏草具有补肺益肾，化痰止咳之功，适宜肺肾亏虚型久咳、喘促等症。现代研究表明，百令胶囊能够增强肺组织抗氧化能力，增强机体免疫力，降低血浆 IL-6、TGF-β1等细胞因子水平，抑制或减轻放射性肺纤维化过程，改善肺功能，同时能够舒张支气管平滑肌，抑制肿瘤细胞生长，增强放疗的耐受性［13-16］。

本研究结果显示，在西医常规治疗的基础上联合百令胶囊治疗放射性肺纤维化的总有效率为86.49%，高于单纯西医常规治疗组的64.86%(P＜0.05)，且对喘息、咳嗽、气短评分及TLC、VC、DLCO改善情况优于对照组(P＜0.05)。百令胶囊治疗放射性肺纤维化，能够增强肺功能，改善临床症状，提高临床疗效。

表2 2组患者喘息、咳嗽、气短评分比较 (，分)

表2 2组患者喘息、咳嗽、气短评分比较 (，分)

组别 例数治疗组 37 4.95±1.30 2.12±0.76 2.283 0.023 5.49±0.63 2.37±0.90 2.547对照组 37 4.91±1.33 3.37±1.21 2.140 0.029 5.45±0.68 3.82±1.26 2.125 t值 0.371 2.414 0.407 2.583 P值 0.649 0.020 0.592 0.013治疗前 治疗后 t值 P值 咳嗽治疗前 治疗后 t值喘息0.016 0.033 P值 气短 t值 P值治疗前 治疗后5.14±0.87 2.20±1.04 2.451 0.019 5.22±1.25 3.64±1.13 2.133 0.032 0.485 2.526 0.506 0.015

表3 2 组患者 TLC、VC、DLCO水平比较 (，%)

表3 2 组患者 TLC、VC、DLCO水平比较 (，%)

组别 例数治疗组 37 60.39±9.71 69.85±12.26 2.374 0.021 61.25±11.49 70.64±12.77 2.290对照组 37 61.06±10.43 65.91±11.68 2.051 0.040 61.79±11.03 66.23±12.35 2.114 t值 0.614 2.039 0.459 2.109 P值 0.387 0.040 0.562 0.036治疗前 治疗后 t值 P值 VC治疗前 治疗后 t值TLC 0.023 0.037 P值 DLCO t值 P值治疗前 治疗后39.96±7.24 48.73±8.51 2.613 0.012 40.18±8.02 44.56±9.27 1.927 0.044 0.527 1.975 0.474 0.042