苏海燕，姜晗丹，吕芳芳，张海邻

(1.温州医科大学附属育英儿童医院内分泌科；2.呼吸科，浙江 温州 325000)

肺炎是儿科常见的一种疾病，有研究显示每年约有1.56亿肺炎患者，一大半的患儿出现在发展中国家，在发展国家中约有10%的肺炎患儿属于重度肺炎[1]。在5岁以内儿童中重度肺炎占儿童危重症的首位，其病死率高达21%，据统计每年全球大约有190万5岁以下的儿童因肺炎而死亡[2-3]。肺炎儿童的发病不仅与其自身特有的解剖生理特点有关，还与机体感染所引发的免疫反应密切相关，患儿在发病时体内的多种细胞因子都有变化，这些细胞因子在疾病的发生及发展过程中均有着重要的作用[4]。Clara细胞蛋白(CC16)和肺表面活性物质蛋白D(SP-D)都是由人Clara细胞所分泌的，其中CC16的水平与非纤毛细胞的合成及分泌量有密切的相关性，而SP-D是反映机体慢性炎症的一种指标[5]。本研究选取重度肺炎患儿58例、轻度肺炎患儿60例及健康儿童60例为研究对象，来探讨血清CC16及SP-D与重度肺炎儿童病情程度的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年2月至2016年2月在温州医科大学附属育英儿童医院救治的重度肺炎患儿58例作为A组；选取同时期来温州医科大学附属育英儿童医院救治的轻度肺炎患儿与保健门诊进行体检的健康儿童分别作为B组与C组。A组患儿年龄1～12岁，平均年龄(6.72±0.14)岁；男32例，女26例。B组患儿年龄1～12岁，平均年龄(6.81±0.18)岁；女27例，男33例。C组儿童年龄1～12岁，平均年龄(6.59±0.25)岁；男30例，女30例。3组患者在年龄、性别及体质量数等一般资料上的差异不大，具有可比性。所有研究对象的家长均签署知情同意书，且本研究经过我院医学伦理委员会的审核及批准。

1.2纳入及排除标准

A组与B组患儿均符合肺炎的诊断标准[6]，且本研究轻度肺炎与重度肺炎的诊断标准均依据中华医学会2013年所修订的《社区获得性肺炎管理指南》中的标准[7]。排除标准：①有呼吸道反复感染史的患儿；②患先天性免疫功能低下的患儿；③使用激素或/和免疫抑制剂的患儿；④有先天性心脏病的儿童；⑤有先天性呼吸道畸形或肺发育不良的患儿；⑥患有严重贫血、营养不良和其他可以导致免疫功能低下疾病的患儿。

1.3方法

在入院12h内，A组与B组患儿各采集2mL空腹静脉血，C组健康儿童于门诊抽取空腹静脉血2mL，采血后均在室温中静止20min，以2 000转/分，离心10min，取上清液后存放于冰箱(-80℃)待用。3组研究对象血清SP-D与CC16的水平均由山东博科公司提供的型号为BIOBASE-EL10A的全自动酶联免疫检测仪采用酶联免疫吸附法(ELISA)来测定。采用临床肺部感染评分(CPIS)评估3组研究对象病情的严重程度：CPIS包括白细胞计数、体温、氧合情况、气管分泌物、肺部浸润影、胸部X线片及气管吸取物培养等7项，最高分12分，患儿病情越重其分数越高。

1.4统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0来分析及处理数据，计量资料采用t检验，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 3组儿童血清SP-D与CC16浓度的比较

3组儿童血清SP-D与CC16浓度比较差异均有统计学意义(F值分别为54.55、20.40，均P<0.05)，其中血清SP-D的浓度A组明显高于B组、C组，且B组明显高于C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；血清CC16的浓度A组明显低于B组与C组，且B组明显低于C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

组别SP-D(μg/L)CC-16(μg/L)A组(n=58)83.42±3.2112.15±1.41B组(n=60)42.17±2.1717.52±1.80C组(n=60)19.83±1.12 21.86±2.18qA组与B组-92.58*12.05*qA组与C组-142.73*21.79*qB组与C组-50.57*9.82*

注：*P<0.05。

2.2 A组儿童不同CPIS评分者血清SP-D与CC16浓度的比较

A组中CPIS>6分的患儿血清SP-D浓度明显高于CPIS≤6分的患儿，CPIS>6分的患儿血清CC16的浓度明显低于CPIS≤6分的患儿，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

类别例数(n)SP-D(μg/L)CC16(μg/L)CPIS>6分2293.52±10.028.01±0.28CPIS≤6分3671.28±8.9114.62±0.85t2.1482.524P0.0310.012

2.3血清SP-D与CC16浓度和CPIS评分的相关性

由SP-D与CC16浓度和CPIS评分的相关性分析得出，肺炎患儿血清SP-D浓度与CPIS评分呈正相关，CC16浓度与CPIS评分呈负相关，见表3。

表3肺炎患儿血清SP-D与CC16浓度和CPIS评分的相关性

Table 3 Correlation between serum SP-D and CC16 concentration and CPIS score in children with pneumonia

组别 CPIS评分/SP-D CPIS评分/CC16 rPrPA组(n=58)0.91<0.05-0.95<0.05B组(n=60)0.87<0.05-0.93<0.05

3讨论

3.1 SP-D与CC16在重度肺炎中的作用

临床上重度肺炎是引起儿童死亡的一个首要原因[8]。重度肺炎严重威胁着婴幼儿的生命，是儿科特别是新生儿常见的一种疾病，其原因是由于新生儿的呼吸道比较狭窄、肺泡数量比较少、呼吸道黏膜比较敏感，加上咳嗽、排痰的能力比较差，这就使患儿呼吸道分泌的黏液阻塞呼吸道[9]。Clara细胞是一种上皮细胞，属于非纤毛类，多位于远端的细支气管的黏膜，这类细胞不仅有活跃的分泌功能，还有很强的增殖、分化及生物转化的特点[10]。SP-D 是由肺泡Ⅱ型的细支气管Clara细胞及上皮细胞所分泌的，属于胶原凝集家族蛋白的一种，具有免疫功能[11]。CC16是一种组织蛋白，主要表达于肺组织，具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化及免疫抑制等生物学作用[12]。大量的研究均证实慢性阻塞性肺炎患者血清CC16与SP-D的水平能反映患者的病情程度，且与患者的肺功能有密切的相关性[13]。

3.2血清CC16及SP-D浓度与重度肺炎患儿病情的关系

本研究选取重度肺炎患儿58例、轻度肺炎患儿60例和健康儿童60例为研究对象，以分析血清CC16及SP-D与重度肺炎儿童病情程度的关系。本研究结果显示重度肺炎患儿血清中SP-D的浓度明显高于轻度肺炎患儿与健康儿童，且健康儿童明显低于轻度肺炎患儿；重度肺炎患儿血清中CC16的浓度明显低于轻度肺炎患儿与健康儿童，且轻度肺炎患儿明显低于健康儿童。CPIS>6分重度肺炎患儿的SP-D浓度明显高于CPIS≤6分的肺炎患儿，CPIS>6分重度肺炎患儿的CC16浓度明显低于CPIS≤6分的肺炎患儿。分析其原因是由于SP-D蛋白不仅能抑制炎症的发生与发展，还对机体的免疫系统清除病原体有一定的协助作用，因此，在肺炎患儿的病情发展中SP-D蛋白起着重要的作用。CC16在体内能抑制磷脂酶A2(PLA2)，而PLA2是磷脂的底物，磷脂是构成肺表面活性物质的主要成分，因此CC16能抑制肺表面活性物质的降解。本研究结果还显示肺炎患儿血清SP-D浓度与CPIS评分呈正相关，CC16浓度与CPIS评分呈负相关。分析其原因是由于肺炎患儿的Clare细胞会由于死亡或变形而减少，使患儿体内CC16的合成与分泌减少；肺炎患儿肺部损伤的程度越重，其血清中SP-D的水平就会越高。

综上所述，重度肺炎患儿血清中CC16及SP-D的水平与患儿的病情程度相关，不仅能判定重度肺炎患儿的病情程度，还能很好地预测患儿的预后，值得推广应用。