郑巧燕

（厦门大学附属第一医院药学部，福建 厦门 361022）

奥司他韦是一种强效且选择性高的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，其活性代谢产物-奥司他韦羧酸盐，可抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶活性，并竞争性结合于该酶的活性位点，干扰病毒从宿主细胞释放的过程，从而有效的减少或阻断流感病毒的传播[1]。有研究表明，于流感早期（发病48 h内）应用奥司他韦可显著缓解患者的流感症状，缩短病程[2]。此外，奥司他韦也可用以辅助治疗小儿手足口病，且不良反应少[3]，因此在临床上应用较广。我院2018年1月～3月，儿科门、急诊量暴增，流感季节的感冒患儿大多为流感，我院主要使用的抗流感药物为奥司他韦。为评估我院儿科应用奥司他韦的合理性，现选取我院儿科2018年1月～3月应用奥司他韦的处方300张进行汇总、分析，在用药适应证、用法、用量、疗程、及朕合用药、不良反应等方面进行评价，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：应用我院HIS系统，以每100张儿科处方中筛选出1张应用奥司他韦的处方为原则，共选取我院儿科在2018年1月-3月期间应用奥司他韦的处方300张。患儿的基本情况为：男女比例分别为54%、46%；年龄在1岁以下有54例占18%，最小者3个月；1～5岁有176例占58.7%；6～14岁有70例占23.3%，最大年龄13岁。

1.2 方法：对所选取的处方根据其用药情况进行统计、分析，分析内容包括奥司他韦的用药适应证及疗效评价，用法、用量、疗程，及朕合用药、药物不良反应评价。以《新编药物学》（第17版）、药物说明书、参考文献等作为本品合理性评价依据。

2 结 果

2.1 临床诊断与症状：300例处方的诊断中，168例诊断为发热、82例为呼吸道疾病、21例（急性）疱疹性咽峡炎、18例急性支气管炎/肺炎、4例急性扁桃体炎、3例急性喉炎及4例其他诊断。其表现症状多为发热、咳嗽、流涕、咽痛等。

2.2 疗效判定：参照文献[4]判定疗效。痊愈：治疗3 d内体温恢复至正常，且不再反复，临床症状消失；显效：治疗3 d内体温下降1 ℃以上，临床症状部分消失；有效：治疗3 d内下降0.5～0.9 ℃；无效：治疗3 d内体温下降未达到有效标准，临床症状无好转甚至病情加重。总有效率为痊愈例数、显效例数、有效例数之和与总病例数的比值。本院所应用的奥司他韦在文中研究的300例患儿中的疗效判定结果为：治愈112例占37.3%；显效128例占42.7%；有效25例占8.3%；无效33例占11%。总有效率为89%（267/300）。

2.3 用法用量及疗程：见表1。参考表1的用药标准[5]，296例（98.7%）为1天2次绐药，符合治疗用药的用法，3例（1%）1天1次绐药，为预防用药的用法，1例（0.3%）1天3次绐药的不规范用法；有272例（90.6%）处方的剂量符合标准评价的剂量，23例（7.7%）剂量偏小，5例（1.75%）存在剂量偏大的情况；仅有35例（11.7%）处方开具5 d（1个疗程）的治疗量，其余265例（88.3%）疗程不足。

2.4 联合用药：300例处方中，奥司他韦联用抗菌药物86例（28.67%），所用抗菌药物品种有头孢类、青霉素类、大环内酯类、林可霉素类等。抗菌药间均为单一用药，无联合用药。见表2。

2.5 不良反应：本次调查中有5例（1.67%）患儿出现不良反应，其中4例表现为呕吐，1例鼻出血，反应发生均为一过性，患者多能耐受，对疾病发展及后续治疗无影响。

3 讨 论

3.1 用药适应证及疗效评价分析：根据《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》，流感盛行期间，出现发热伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道症状，或婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征的情况均需考虑是否为流感，一旦确诊为流感或疑似流感时应尽早进行抗病毒的治疗[6]。流感或流感样症状主要表现为发热、咳嗽、咽痛等急性呼吸道症状。因此，从本文所选处方中的临床诊断及表现症状来分析，应用流感病毒神经氨酸酶抑制剂-奥司他韦为符合临床诊断与症状的适应证用药。有多项研究表明，患者在表现出流感症状的48 h内应用奥司他韦治疗，可显著缩短发热及流感样症状的持续时间，并可改善症状，缩短疗程，大幅提高治疗的总有效率[2,7-8]。相对于流感的自愈疗程（4～7 d），尽早应用奥司他韦，在缩短病程、缓解症状方面有明显的疗效。本文的疗效判定结果（总有效率89%）也再次印证了这一结论。

表1 奥司他韦用药标准

表2 抗菌药物使用情况

3.2 用法用量及疗程的评价：奥司他韦治疗流感的用法为推荐剂量下，每日2次，疗程共5天；用于预防流感的用法为推荐剂量下，每日1次，疗程共7 d。本次分析结果表明98.7%的处方用于流感治疗，为1天2次的用法，仅1%为1天1次的预防用法，也发现有1例（0.3%）处方为1天3次的不规范用法，药师接到此不规范用法处方时应当告知并纠正开方医师。在剂量方面，有7%的处方存在剂量偏小现象，然而，有研究曾指出较低剂量的奥司他韦也可达到常规剂量治疗流感疑似病例的疗效[9]，因此，医师有可能基于药物不良反应的考虑，故而在不影响疗效的前提下减小剂量的；反之，1.7%的处方剂量偏大则不排除有加重药物不良反应的可能性，出于保证药品有效性及安全性的考虑，药师接收到用药剂量偏小或偏大的处方时应当及时与医师确认并沟通后再行调配。治疗用法的用药疗程为5 d，有88.3%的处方用药疗程不足，医师应当开具5 d疗程的药量，以防患者病情出现反复或诱导耐药株的产生。

3.3 联合用药分析：流感患儿的主要并发症有肺炎、支气管炎、心肌炎、脑炎等[10]，病原体为A族链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、支原体或衣原体等[11]。存在细菌合并感染的情况则需联合应用抗菌药物对症治疗。本次调查结果显示，有86例（28.67%）在应用奥司他韦治疗过程中与抗菌药物联合应用，使用的抗菌药物为对并发症病原体敏感的头孢类、青霉素类、大环内酯类、林可霉素类等。本院在流感治疗中联合应用抗菌药物方面，严格把握适应证，对抗菌药物品种的选择基本合理、规范。

3.4 不良反应评价：奥司他韦的Ⅲ期临床试验中，报告的不良反应发生率最高的是恶心、呕吐等胃肠道反应，其次为支气管炎、咳嗽，也有头痛、眩晕、失眠等中枢神经系统的不良反应。但上述不良反应多为一过性且多在首剂使用后发生，常在用药2 d内消失，患者多能耐受。此外，还有少量精神异常引起的自我伤害等精神神经性不良事件[12]。本次调查反映的不良反应多为呕吐，共4例（1.33%），均为首剂服用后发生，继续服药，第2剂后此不良反应缓解。另有一例鼻出血（0.33%）的不良反应，在说明书中有提到鼻液溢、鼻充血相关的不良反应。此反应为一过性，未加干预，继续服药未再出现。本次调查未发现神经系统及精神方面等严重不良反应，虽说样本数量有限，但也一定程度上体现了奥司他韦有较好的安全性和耐受性。

本院儿科对奥司他韦的应用情况整体上大致合理，但在用法、用量、疗程方面还存在小部分不规范用药的不足之处。建议在医院治疗团队中，开展医师及药师在奥司他韦合理用药方面的培训，注重处方审核，加强药师与医师的交流，促进临床合理、规范用药。