程泓 杨从敏 孙聪

【摘要】 目的：观察重复经颅磁刺激对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的影响。方法：将功能性消化不良60例患者按随机分配原则分为两组，治疗组采用重复经颅磁刺激治疗，对照组电针治疗，观察血浆神经肽Y和P物质水平的变化。结果：与治疗前比较，两组神经肽Y和P物质水平提高（P<0.05），兩组治疗后神经肽Y和P物质水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：通过对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的观察，重复经颅磁刺激安全有效，可能通过调节脑肠轴改善胃肠功能。

【关键词】 功能性消化不良； 神经肽Y； P物质； 重复经颅磁刺激

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）26-00-02

功能性消化不良（FD）作为胃肠功能性疾病最常见的一种，以腹痛、饱胀、胃灼热、反酸和食欲不振等为特征，不伴有组织学上或代谢上的异常[1]。FD虽然不危及生命，但因高发病率，影响日常生活、工作，带来巨大的医疗花费而成为世界范围内的公共健康话题。相关流行病学统计数据显示，全世界FD的发病率为10%～30%，西方国家发病率为20%～25%，中国为24.4%[2]。首发型FD患者经常规治疗可以康复，若反复发作易降低患者生活质量，导致患者易焦虑或抑郁，反过来影响治疗，形成恶性循环。目前有关FD的病因和发病机制尚不清楚，研究显示，胃肠动力紊乱、感染、内脏高敏状态、脑肠肽紊乱、精神心理异常等方面均会不同程度的影响FD的发生发展[3-4]。其中，脑肠肽作为调节胃肠道运动的重要物质，包括神经肽Y（NPY）、P物质（SP）、5羟色胺（5-HT）和血管活性肠肽（VIP）等，直接或间接调节胃肠道生理活动。大量研究显示，焦虑抑郁情绪可以通过影响脑肠肽生成和分泌的失调，导致FD的发病[5]。目前针刺治疗FD是得到国内外认可的物理疗法，具有起效迅速、有效率高、维持时间长、不良反应低等优势，且已经将FD归属于Ⅰ级针刺病谱，即针刺可以独立地对发病环节进行良性干预或消除[6]。而针刺治疗FD的机制研究显示，针刺是通过改善情绪，进而调节脑肠肽，恢复胃肠功能[7-8]。重复经颅磁刺激（rTMS）作为近年来兴起的一种物理疗法，具有高频（频率≥5 Hz）兴奋大脑皮质，低频（频率≤1 Hz）抑制大脑皮质的作用，目前广泛运用于焦虑症、抑郁症等身心疾病的治疗[9]，具有安全、无创、无痛、有效等优点。因此，本研究基于rTMS具备改善情绪的优势，以电针作为对照，探讨rTMS是否可以运用于FD的治疗，为FD增加一种无创安全有效的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据随机对照原则，于2017年1月-2018年1月在笔者所在医院消化内科门诊选择60例病例，分为rTMS观察组和电针对照组。rTMS观察组30例，男14例，女16例；年龄25～58岁，平均32.6岁；病程1～10年。电针对照组30例，男13例，女17例；年龄22～59岁，平均33.4岁；病程1～12年。两组患者性别、年龄、症状积分比较上，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 依据《罗马Ⅲ的诊断标准》，系指除外器质性疾病而见有持续性或反复发作性食后饱胀不适、早饱、上腹痛、厌食、恶心、上腹烧灼感觉等上腹部不适症状的一组临床症侯群，病程在3个月以上，经胃镜、上胃肠领餐造影、腹部B超检查无异常者。

1.2.2 纳入标准 选择符合诊断标准的受试对象；年龄16～60岁；通过实验室检查、消化道内镜、腹部B超检查排除器质性病变；愿意且能配合参加试验者。

1.2.3 排除指标（以下情况之一属排除之列） （1）治疗前1个月接受过任何干扰本试验结果的治疗方式；（2）患有严重心脑肾功能不全及消化性溃疡、幽门梗阻、占位性疾病等；（3）伴明显抑郁和焦虑或精神障碍者；（4）体内有心脏起搏器、内固定、假体等金属器械植入者；（5）rTMS或药物治疗反应大而无法配合者，或不配合治疗，或不按时随诊，或未按规定用药者，或难以坚持随访者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 采用英国Magstim公司生产的Magstim Rapid2经颅磁刺激仪给予患者rTMS治疗。第一次治疗时先确定运动阈值（MT）和刺激部位背外额叶（DLPFC）。初始两天统一采用80% MT的rTMS刺激右侧DLPFC，治疗参数：刺激频率1 Hz，每串刺激10次，串间隔15 s，总串数150串，每次刺激总数1 500次，每日治疗1次。从第3天开始采用80% MT的rTMS刺激双侧DLPFC。左侧治疗参数：刺激频率5 Hz，每串刺激30次，串间隔45 s，总串数25串，每次总刺激量750次刺激；右侧治疗参数：刺激频率1 Hz，每串刺激10次，串间隔15 s，总串数75串，每次总刺激量750次刺激。每日总刺激量1 500次。

1.3.2 对照组 采用2个导联线来实施2对穴位的电刺激，1个导联连接2个足三里穴，另一个导联连接2个内关穴。电刺激由串脉冲组成，串脉冲频率为12次/min，刺激时间2 s，每个脉冲频率为25 Hz，振幅为2～10 mA，每次0.5 h。

1.3.3 疗程 两组均每周5次为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.4 观察指标

均于治疗前后根据免疫放射法说明书，测定FD患者血浆中的神经肽和P物质水平。

1.5 统计学处理

所有数据采用SPSS 19.0软件包处理，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组未完成治疗计划脱失2例，剔除0例，实际完成28例；治疗组脱失3例，剔除0例，实际完成27例。两组完成率分别为93.33%和90.00%，符合统计要求。漏治率小于治疗总次数的10.0%，符合统计要求，脱落者不纳入疗效分析。两组治疗前后血浆神经肽和P物质水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

3 讨论

目前研究认为，焦虑抑郁情绪会影响FD患者胃肠道的神经调节和胃肠动力，且该类患者易反复发作，迁延难愈，易产生焦虑抑郁情绪，形成恶性循环[10]；而这一恶性循环的机制主要与脑肠肽水平相关，脑肠肽是由大脑中枢神经系统和肠神经系统构成的脑肠轴分泌调控。近期研究发现，FD患者脑肠肽水平异常，其中神經肽和P物质尤为明显，FD患者焦虑抑郁情绪越重，神经肽和P物质水平越低。

神经肽是目前FD发病机制研究较多的脑肠肽之一，主要存在于脑和胃肠组织，主要调节胃酸的分泌。已有的研究表明，神经肽通过神经肽受体抑制胃酸过多分泌，降低胃蠕动，减小食管下括约肌张力，使十二指肠、空肠和结肠的逆蠕动功能增强[11]。

P物质也是目前FD发病研究较多的一种脑肠肽，分布于中枢神经系统、脊髓背根和肠道神经系统，主要起着刺激胃肠道平滑肌收缩的作用，从而促进胃肠动力[12]。

目前针刺治疗FD是得到国内外认可的物理疗法，具有起效迅速、有效率高、维持时间长、不良反应低等优势，且已经将FD归属于Ⅰ级针刺病谱，即针刺可以独立的对发病环节进行良性干预或消除。研究显示，针刺治疗FD患者可增加血浆MOT，Ghrelin、神经肽Y含量，减少SS含量，有效改善胃肠运动，提示针刺对FD患者胃肠激素具有较好的调节作用[13]。

rTMS作为近年来兴起的一种物理疗法，通过高频（频率≥5 Hz）增加大脑皮质兴奋性，低频（频率≤1 Hz）降低大脑皮质兴奋性而广泛运用于焦虑症、抑郁症等身心疾病的治疗，具有无痛、无创、安全、方便、有效等优点。

本研究基于重复经颅磁刺激具有调节情绪的优势，以电针作为对照，探讨重复经颅磁刺激对功能性消化不良的疗效，结果显示安全有效，可提高FD患者神经肽和P物质水平，促进胃肠运动，缓解症状，为FD的临床治疗增加一种无创安全有效的治疗方式。

参考文献

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（收稿日期：2018-07-27）