卢志成，齐晓琳，王国文，谷蒙蒙

(1.大连市妇女儿童医疗中心药剂科，辽宁 大连 116037； 2.大连医科大学附属第一医院药剂科，辽宁 大连 116011； 3.大连市妇女儿童医疗中心儿科，辽宁 大连 116037)

支气管炎是易在春冬季节发病且由呼吸道感染引起的疾病，其发生炎症的病变部位在支气管，儿童多见毛细支气管道感染。毛细支气管炎在2岁以下的婴幼儿中比较常见，尤其是6个月以下的婴儿，多数患儿是由气道合胞病毒、偏肺病毒及腺病毒等引起，主要表现为气促、三凹征和喘憋[1]。目前，毛细支气管炎仍无独特有效的抗病毒治疗方法，若婴幼儿患病，其免疫功能与自身防御系统较弱，如错过最佳治疗时期，有诱发哮喘、肺炎的风险，严重者可造成呼吸系统与心脏功能衰竭[2]。临床上以纠正缺氧、促痰液排出、保持呼吸道通畅、镇静、改善水和电解质平衡、抗感染、抗病毒及控制合并症等治疗为主，虽使患儿的病症与痛苦得到缓解，但疗效并不十分理想[3]。《全国糖皮质激素吸入疗法在儿科应用的专家共识》[4]中，推荐吸入用布地奈德混悬液应用于小儿毛细支气管炎急性期的治疗；《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》[5]中，推荐吸入性糖皮质激素联合选择性β2受体激动剂应用于毛细支气管炎的治疗。因此，本研究回顾性分析了氨溴特罗联合布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2015年10月至2018年4月大连市妇女儿童医疗中心收治的毛细支气管炎患儿256例，均符合毛细支气管炎的诊断标准[6]；均伴有发热[体温>(38.5±0.4)℃]、咳嗽、流鼻涕、呼吸急促、喘憋及肺部湿性啰音等临床症状。排除对氨溴特罗口服溶液过敏者；癫痫或有中枢性神经系统疾病、哮喘与支气管先天畸形者；先天性心脏病与吸入性异物者[7]。根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组128例。观察组患儿中，男性65例，女性63例；年龄3～18个月，平均(6.1±1.2)个月；平均发病时间(3.0±0.4)d。对照组患儿中，男性67例，女性61例；年龄4～16个月，平均(6.2±1.1)个月；平均发病时间(3.1±0.3)d。两组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患儿均采用常规综合治疗，予以抗感染、镇静、改善电解质平衡及止咳化痰等措施；采用抗病毒疗法和低流量吸氧法[8]。在常规综合治疗基础上，对照组患儿雾化吸入布地奈德混悬液(规格：2 ml ∶1 mg)，1次0.5 mg，加入0.9%氯化钠注射液3 ml，使用空气压缩雾化泵雾化吸入，1日2次，单次持续时间为15～20 min。观察组患儿采用氨溴特罗口服溶液辅佐治疗(规格：100 ml)，3～8个月患儿1次口服2.5 ml，

1日2次；>8～12个月患儿1次口服5.0 ml，1日2次；>12～18个月患儿1次口服7.5 ml，1日2次；采用布地奈德混悬液(规格：2 ml ∶1 mg)1次0.5 mg、硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(规格：2.5 ml ∶2.5 mg)1次1.25 mg，加入0.9%氯化钠注射液3 ml，使用空气压缩雾化泵雾化吸入，1日2次，单次持续时间15～20 min。两组患儿均以5～7 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标

治疗期间记录两组患儿的临床疗效、临床症状缓解时间、住院时间及不良反应发生情况[9-10]。治疗前后，采用德国西门子血气分析仪(产品型号：RAPIDPOINT 500；医疗器械注册证编号：国械注进 20162401909)对两组患儿进行血气分析，包括动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)[11]。

1.4 疗效评定标准

依据小儿毛细支气管炎的临床效果判定标准[12]：显效为治疗3 d内，喘憋缓解、咳嗽及三凹征明显减轻或消失，肺部湿性啰音减少或消失；有效为治疗5～7 d，咳嗽减轻、喘憋缓解及三凹征减轻或消失，肺部湿性啰音和哮鸣音减少或消失；无效为治疗7 d后，咳嗽、三凹征及肺部体征无变化甚至加重[13]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患儿临床症状缓解时间和住院时间比较

观察组患儿喘憋、咳嗽、三凹征、肺部啰音、肺部哮鸣音消失时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床症状缓解时间和住院时间比较Tab 2 Comparison of remission time of clinical symptom and hospital stay d)

2.3 两组患儿治疗前后血气分析结果比较

治疗后，两组患儿的PaO2明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组患儿的PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后血气分析结果比较Tab 3 Comparison of results of blood gas analysis between two groups before and after treatment Hg)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4;且其不良反应症状在停药1～2 d内均可自行好转。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

毛细支气管炎初期的病因可能为病毒引起的气道损伤，而末期以变态免疫的损伤为主[14]；患者平滑肌气管收缩，局部有水肿症状，导致气道管腔狭窄，引起肺气肿和肺不张等[15]。婴幼儿时期的支气管与肺部更为敏感，使其喘憋情况更加明显，严重者可造成呼吸衰竭。因此，积极改善呼吸情况并保持气管道畅通是十分必要的。

氨溴特罗口服溶液是由具有黏液溶解功能的盐酸氨溴索与支气管扩张作用的盐酸克仑特罗组成的复方制剂。盐酸氨溴索可作用于气道分泌细胞并参与调节浆液和黏液分泌，使溶胶层加厚，进一步增加纤毛的活动空间、摆动强度与摆动频率，使纤毛运输黏液的功能增强，最终促进痰液的快速排出；另外，具有抗氧化并清除氧自由基作用的盐酸氨溴索能够抑制气道的高反应性，并显著改善由组胺导致呼吸道平滑肌收缩的情况，使患儿咳嗽症状有所缓解。但是，盐酸氨溴索在婴幼儿喘息方面的治疗效果不佳，有时甚至会引起婴幼儿喘息症状的复发与加重[16-17]。盐酸克伦特罗属于选择性β2受体激动剂，能够有效缓解支气管痉挛与增强气道纤毛运动效果，有助于患儿呼吸症状与病情的改善[18]。二者合用对于治疗具有喘息症状的患儿效果较好，能有效改善患儿的呼吸道症状[19]。

布地奈德属于高效局部作用的糖皮质激素，局部吸入能有效抑制炎性细胞迁移、活化及组织炎性反应，通过抑制机体过敏反应而影响花生四烯酸代谢，使白三烯及前列腺素合成减少；抑制过敏介质释放，降低血管通透性，减少炎性渗出，使毛细支气管的通透性降低；抑制气道高反应性，同时能够使受体与受体激动剂的亲和力增强，进而使患儿支气管平滑肌痉挛及呼吸道炎症得到迅速控制[20]。沙丁胺醇作为速效的选择性β2受体激动剂，雾化吸入后起效快，维持时间可达4～6 h，能扩张患儿支气管，抑制炎性介质释放，使微血管的通透性降低，在有效控制喘息症状的同时还具有安全性高的特点[21]。另外，布地奈德与沙丁胺醇联合雾化吸入可起到协同效果，且不会增加不良反应[22]。

本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿喘憋、咳嗽、三凹征、肺部啰音、肺部哮鸣音消失时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患儿的PaO2明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前，且观察组患儿的PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。表明氨溴特罗口服溶液联合布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入治疗可更好地改善毛细支气管炎患儿的呼吸道功能，在升高PaO2的同时降低PaCO2。

综上所述，氨溴特罗联合布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的疗效显著，可缩短治疗时间，且安全性较高。