羡一心，刘 凯

(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院神经内科，河南 郑州 450000)

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是常见的丙类传染性疾病，消化道、上呼吸道是其主要传播途径，该病传染性极强，能在短时间内传播并造成区域性大流行，临床主要表现为发热、手足口区域性疱疹，且儿童为多发群体，临床以对症、抗病毒治疗为主[1]。重组人干扰素α1b可通过干扰病毒蛋白质及核糖合成来抑制病毒复制，达到治疗HFMD的效果[2]。本研究比较了肌内注射、雾化吸入重组人干扰素α1b治疗重症HFMD合并神经损害的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2016年1月至2018年1月郑州大学附属儿童医院收治的重症手足口病合并神经损害患儿165例作为研究对象。纳入标准：发热和皮疹出现时间<48 h；未参与其他药物试验者。排除标准：合并严重心肝肾功能不全者；对研究所用药物过敏者。本研究经医院医学伦理委员会批准。按照给药方式将患儿分为观察组82例和对照组83例。观察组患儿中，男性40例，女性42例；年龄1～5岁，平均(3.15±0.24)岁。对照组患儿中，男性41例，女性42例；年龄1～6岁，平均(3.25±0.26)岁。两组患儿基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

在护理人员协助下，两组患儿均采用常规对症治疗、口腔护理，均采用重组人干扰素α1b注射液(规格：20 μg/支)治疗。其中，观察组患儿通过雾化吸入方式给药，将重组人干扰素α1b注射液4 μg/kg加入至0.9%氯化钠溶液2 ml中，稀释后进行超声雾化吸入，1日2次；对照组患儿通过肌内注射方式给药，在上臂外侧，肩峰下2～3横指处，定位三角肌并肌内注射重组人干扰素α1b注射液，1次2 μg/kg，1日1次。两组患儿的疗程均为5 d。

1.3 观察指标

比较两组患儿的临床疗效、症状改善时间(退热时间、疱疹消退时间及食欲改善时间)、住院时间及不良反应发生情况的差异。在无菌环境下，采集患儿空腹静脉血3 ml，在3 000 r/min速度下离心，取上层血清于-80 ℃下保存待检，采用免疫速率比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用酶联免疫吸附试验分别测定S-100β蛋白及神经肽Y(NPY)的浓度，严格按说明书操作。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗2 d后，患儿疱疹基本消散，且体温、精神及食

欲等恢复正常；有效：治疗5 d后，患儿疱疹基本消散，体温恢复正常，精神及食欲得到明显改善；无效：治疗5 d后，患儿仍有大量疱疹，体温反复，精神及食欲无明显变化。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患儿症状改善时间和住院时间比较

观察组患儿的退热时间、疱疹消退时间、食欲改善时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿症状改善时间和住院时间比较Tab 2 Comparison of improvement time of symptoms and length of stay between two

2.3 两组患儿治疗前后hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平比较

治疗后，两组患儿hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平较治疗前明显降低，且观察组患儿上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平变化情况比较Tab 3 Comparison of hs-CRP, S-100β protein and NPY between two

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿均未出现明显不良反应。

3 讨论

HFMD是急性传染病，主要由肠道病毒引起的，多发于儿童，主要表现为高热，口、手、足等出现区域性疱疹，发病较快，传染性极强[3]。极少数患儿会出现神经损害的严重情况，轻者并发脑炎、神经性肺水肿，重者死亡，而临床治疗重症HFMD合并神经损害以对症、抗病毒治疗为主[4-5]。重组人干扰素α1b为抗病毒药，可与细胞表面受体作用促进细胞产生抗病毒蛋白，同时可激活多种胞浆酶，抑制病毒的转录、翻译，干扰核酸及蛋白质的合成来抑制病毒复制，增强机体免疫功能，达到治疗效果，但目前如何选择该药的给药方式仍是困扰临床的难题[6-7]。

本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与张帆等[8]的研究结果相似，进一步验证了雾化吸入重组人干扰素α1b的治疗效果明显优于肌内注射。可能是因为雾化吸入的给药方式可将药物经雾化转化成均匀微粒，这些微粒可直接与病毒组织接触，药物无需进入血液循环可直接到达病灶，局部血药浓度迅速上升，提高了治疗效果和用药安全性，且操作简单，患儿和家属更能接受；而肌内注射重组人干扰素α1b是传统的治疗方法，药物通过循环系统进入到全身各组织中发挥治疗作用，作用缓慢，且可能引发高热并发症，加重治疗难度[9]。本研究结果显示，观察组患儿的退热时间、疱疹消退时间、食欲改善时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与赖彩珍[10]的研究结果相似。可能是因为雾化吸入重组人干扰素α1b不仅可作用于靶器官，同时机体黏膜也会吸收部分药量，进入体循环抑制病毒，提高了机体抗病毒能力，同时清除了病毒引起的炎性介质，另外，分解病毒产物还可促进患儿血液循环，加快疱疹消退[11-12]；而肌内注射会给增加患儿痛苦，引起流感样综合征、肌肉挛缩等不良反应，极大地限制了该药在重症HFMD合并神经损害治疗中的应用[13]。而且本研究进一步探讨了重组人干扰素α1b不同治疗方式对患儿神经损伤的影响情况，在患儿神经系统受损后血清hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平会升高，若神经系统得到改善，上述指标水平会降低。结果显示，治疗后，两组患儿hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平较治疗前明显降低，且观察组患者上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明雾化吸入较肌内注射更能改善患儿神经损伤，加快恢复。S-100β蛋白是由神经胶质细胞分泌的小分子蛋白，主要存在于脑内，其含量和分布较为稳定，常作为神经系统疾病诊断指标，NPY在神经受损时，mRNA表达增加，抑制脑内兴奋性氨基酸释放，保护脑神经；hs-CRP是炎症急性反应蛋白，可与细菌真菌结合，具稳定性质[14-15]。

综上所述，重组人干扰素α1b雾化吸入治疗重症HFMD合并神经损害的疗效优于肌内注射，且更能促进患儿恢复，改善神经损伤。