余茂强 吴绍长 王雅莉 陶剑虹 朱满连 刘小菊

摘要：目的 观察加味天麻温胆汤对老年高血压患者免疫功能、C反应蛋白及同型半胱氨酸的影响。方法 将符合标准的60例患者采用分层区组随机法分组，分为对照组、治疗组各30例，对照组每日口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片，治疗组在对照组的基础上每日口服加味天麻温胆汤1剂。总疗程均为28 d。观察治疗前后患者免疫功能、C反应蛋白及同型半胱酸的变化。结果 治疗后治疗组免疫功能、CRP、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸水平均低于对照组（P<0.05）。结论 加味天麻温胆汤可改善患者免疫炎症反应、降低同型半胱氨酸水平，具有延缓高血压患者靶器官的损害。

关键词：加味天麻温胆汤;老年高血压;免疫功能;C反应蛋白;同型半胱酸;临床观察

中图分类号：R544.1 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2018）09-0029-02

Effect of Gastrodia Gallbladder-warming Modified Decoction on Immune Function，

C-Reactive Protein and Homocysteine in Elderly Hypertensive Patients

YU Mao-qiang1， WU Shao-chang1， WANG Ya-li2， TAO Jian-hong1， ZHU Man-lian1， LIU Xiao-ju3

（1. The Second Peoples Hospital of Lishui City， Lishui 323000， China;

2. Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Kunmin 650000， China;

3. Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lishui 323000， China）

【Abstract】Objective： To observe the effect of Gastrodia Gallbladder-warming Modified Decoction on immune function， C-reactive protein and homocysteine in elderly hypertensive patients. Methods： 60 patients who met the criteria were divided into control group and treatment group， 30 cases per group. The control group was orally given irbesartan hydrochlorothiazide tablets and the treatment group was given daily oral administration of Gastrodia mallbladder-warming modified decoction 1 dose in the baseline of the control group. The total course of treatment was 28 days. The changes of immune function， C-reactive protein and homocysteine were observed before and after treatment. Results： The immune function， CRP， CRP， hs-CRP and homocysteine levels in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Gastrodia Mallbladder-warming Modified Decoction can improve the immune inflammatory response and reduce the level of homocysteine in patients， which can delay the damage of target organs in patients with hypertension.

【Key words】Gastrodia Mallbladder-warming Modified Decoction， senile hypertension， immune function， C-reactive protein， homocysteine， clinical observation

原發性高血压是以动脉血压升高为表现的心血管综合征，在老年人群中发病率高，资料显示[1]，60岁及以上人群中高血压的患病率为49%，且具有血压波动大，并发症多，血压不易控制等特点，严重损害了患者的身心健康，是当今治疗的难点。加味天麻温胆汤是全国名老中医罗铨教授的经验方，罗老及吾师张俐教授长期在临床中运用本方治疗老年高血压取得了较好的疗效，吾在读研究生期间发现该方联合耳穴压豆能改善老年高血压患者的血糖、血脂及血黏度水平[2]。为了进一步系统规范的验证加味天麻温胆汤治疗老年高血压的机制，我们延长了治疗周期，以血压、中医证候积分、免疫功能、同型半胱氨酸、C反应蛋白作为观察指标，再次对加味天麻温胆汤治疗痰湿壅盛证老年高血压的进行了临床观察，现就其对老年高血压患者免疫功能、C反应蛋白及同型半胱酸的影响报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究患者均来源于丽水市第二人民医院老年科自2016年6月1日—2017年11月30日的已确诊为老年原发性高血压的门诊及老年科4个病区住院病人。根据诊断标准、纳入排除标准进行选择，采用分层区组随机法分组，研究中共收集病例73例，剔除未按试验研究方案规定用药及测定的13例患者，最后获得实际病例为60例，即对照组及治疗组各30例。对照组，男14例，女16例;年龄（69.3±5.4）岁;病程：5 a内6例，5～10 a 13例，10 a以上11例;体重指数（25.20±2.44）;病史：糖尿病9例，高脂血症23例，冠心病16例，高粘血症21例;高血压分级：I级6例，II级17例，III级7例;危险分层：中危3例，高危12例，极高危15例。治疗组，男12例，女18例;年龄（69.5±4.6）岁;病程：5 a内5例，5～10 a 12例，10 a以上13例;体重指数（25.16±2.31）;病史：糖尿病11例，高脂血症20例，冠心病14例，高粘血症19例;高血压分级：I级6例，II级18例，III级6例;危险分层：中危3例，高危11例，极高危16例。2组资料治疗前无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》[3]中“眩晕”、“头痛”及《中药新药临床研究指导原则》[4]中“痰湿壅盛型高血压”的内容制定中医诊断和证候标准，即主症3项+次症2项，结合舌脉便可诊断，其中主症为眩晕、头痛、头如裹、胸闷、呕吐痰涎;次症为心悸、不寐、乏味、纳少;舌脉：舌淡胖苔白腻、脉滑。西医诊断参照《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识》[5]，高血压分级及危险分层参照《内科学》[6]中的分级分层标准。

1.3 纳入标准 （1）年龄≥60岁且<80岁者;（2）符合老年高血压的中西医诊断标准者;（3）既往未服过降压药或服过降压药但已停药≥2周者;（4）知情同意并能配合治疗的患者。

1.4 排除标准 （1）继发性高血压、隐蔽性高血压、假性高血压患者;（2）患有精神类疾病不能配合治疗者;（3）伴发心、肺、脑等脏器危急重症患者;（4）对本研究药物过敏者;（5）血尿酸超过正常上限或痛风病患者;（6）双侧肾动脉狭窄者;（7）CKD≥4期或血肌酐大于264umol/L者;（8）严重血管病变者;（9）糖尿病患者血糖不平稳者;（10）曾服过厄贝沙坦氢氯噻嗪片血压不能良好控制者;（11）近1月参加过或正在参加其他临床试验者。

1.5 治疗方法 （1）对照组：每日口服1片安博诺（每片含厄贝沙坦150 mg，氢氯噻嗪12.5 mg），28 d/疗程。（2）治疗组：在对照组的基础上服用加味天麻温胆汤一剂，处方如下：天麻15 g，钩藤15 g，姜半夏15 g，淡竹茹10 g，陈皮10 g，枳实15 g，炒白术15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，炒丹参15 g，炒枣仁20 g，葛根30 g，阳春砂15 g，炙甘草10 g，荷叶顶10 g。汤药由丽水市第二人民医院煎药室煎取，一煎加水400 mL，浸泡30 min，煎煮20 min，取汁150 mL;二煎加水300 mL，煎煮20 min，取汁150 mL，两煎共煎取汤药300 mL，分3袋，每袋100 mL，早中晚各服1袋。连用28 d后观察疗效和安全性。

1.6 观察指标 血IgG，IgM、IgA、C3、C4、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸。治疗前后各测1次。

1.7 统计学方法 所有原始资料数据量化后建立数据库，各数据分析处理选用SPSS19.0软件。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布且方差齐者，用t检验，不符合正态性分布或方差不齐或等级资料者，用Ridit检验。以P<0.05作为差异有显著意义。

2 结果

2.1 免疫功能比较 见表1。

表1 2组患者治疗前后免疫功能比较（x±s）

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.2 CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸比较（x±s）

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 讨论

目前我国高血压患病率高，且呈逐年上升趋势，4次全国范围内的抽样调查显示，15岁以上人群中高血压患者所占的比例分别为5.1%、7.7%、13.6% 和17.7%[7]，估计高血压患者的总人数已超过2.7亿人[8]，其中老年人是高血压的高发人群，其患病率约占49%，而我国高血压又具有“知晓率、治疗率、控制率较低”的特点，其百分比分别为46.5%、41.1%和13.8%[9]，每年因血壓升高过早死亡多达200万，每年直接医疗费用366亿[10]。随着病程的进展，可引起心脑肾等靶器官的损害，出现脑梗塞、心力衰竭、肾功能衰竭等并发症，增加患者的死亡率。因此，寻找延缓高血压患者靶器官损害的治疗方法有着重要的实际意义。

有资料表明，免疫功能异常是高血压和动脉粥样硬化的重要影响因素，参与了原发性高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展的整个病理过程[11-12]，而血压升高会引起血管内皮的损伤，从而刺激机体产生各种免疫球蛋白，引起免疫功能的紊乱，且免疫球蛋白、补体C3＼C4与高血压的严重程度呈正相关[13-14]。CRP是一种炎症指标，它可能通过下面几个方面影响高血压的病理过程：①激活血管内皮细胞及炎性细胞释放内皮素-1及其免疫样激活物等缩血管物质，促进血管收缩，血管阻力增加[15];②与脂质蛋白结合，激活补体系统，损伤血管内皮，同时促进脂质与炎性细胞在动脉内膜下沉积，减少生成一氧化氮、前列腺素等舒张血管物质，使血管舒张障碍;③加快血管内皮细胞的迁移及增生，促进氧自由基的释放量，减少抗氧化物生成，刺激单核巨噬细胞的吞噬，参与动脉粥样硬化形成和发展，增加血管阻力[16-17]。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，可能通过损伤血管内皮细胞，引起一氧化氮代谢障碍，促进平滑肌增生、改变血管壁弹性纤维蛋白致血管壁重构，促进脂蛋白的聚集和沉淀，使大动脉僵硬度增加，影响凝血和纤溶系统，造成血管收缩舒张功能紊乱等途径参与高血压的发生发展，是心血管疾病的独立危险因素，升高水平与脑卒中、冠心病、高血压肾病等风险呈正相关[18-21]。本研究显示，治疗后治疗组免疫功能各指标、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸水平均低于对照组（P<0.05），可见，在安博诺降压的同时加用加味天麻温胆汤可改善患者免疫炎症反应、降低同型半胱氨酸水平，对延缓靶器官损害有一定正面作用。

综上所述，加味天麻温胆汤可改善患者免疫炎症反应、降低同型半胱氨酸水平，可能具有延缓高血压患者靶器官的损害，但由于本研究观察样本量较少，观察周期短，未采用盲法，未单独设计纯中药组，故结果难免存在偏倚，故有待于大规模、多中心、双盲、长周期、严格质量控制的研究进一步论证。

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（收稿日期：2018-06-04）