冯冬梅 韩永钊

（南京市江宁医院 江苏 南京 211100）

RVO是一种常见的视网膜血管性疾病，在中老年人中的发病率较高。根据阻塞部位可分为：视网膜中央静脉阻塞与视网膜分支静脉阻塞。在RVO的所有并发症中，ME发生的较早。所以针对黄斑水肿的治疗显得尤为迫切。既往针对ME的常用治疗手段有：视网膜激光光凝、激素类药物。近年来玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗视网膜血管性疾病成为研究热点。本研究采用玻璃体腔注射康柏西普治疗RVO继发ME，比较治疗后的不同时间段与治疗前患眼的BCVA和CMT，采用回顾性研究的方法分析患者的数据资料，为临床治疗提供一定的理论依据，临床报告结果如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

整理自2017年8月至2018年3月在南京市江宁医院眼科门诊就诊检查，光学相关断层扫描（OCT）及眼底荧光素血管造影（FFA）检查确诊为RVO继发ME的患者共39例，39眼。年龄46～79岁，平均67岁。女性12例，男性27例。其中CRVO继发的ME 14例14眼，BRVO继发的ME 25例25眼。

纳入标准：①＞18周岁；②眼科常规检查、OCT及FFA检查确诊为RVO继发黄斑水肿患者，且FFA检查未见无灌注区和黄斑出血；患者矫正视力下降；③OCT检查显示CRT增加，中心凹变浅或消失。

排除标准：①有白内障、角膜白斑或玻璃体明显混浊， 影响眼底检查；②已行玻璃体切除术治疗、玻璃体腔药物治疗或眼底激光治疗的患者；③糖尿病视网膜病、黄斑异常、患有青光眼及其他影响视力的眼病患者；④依从性差，无法完成随访及定期检查的患者。

1.2 治疗方式

术前对所有患者均进行裂隙灯、散瞳眼、BCVA、眼压底检查、FFA检查及OCT检查。术前BCVA均＜0.3，OCT显示黄斑水肿，CMT为（662.4±137.3）μm。所有符合纳入、排除标准的患者签订手术知情同意书，交代玻璃体腔注射康柏西普的目的以及可能出现的手术风险、并发症及注意事项。术前3d开始用可乐必妥（左氧氟沙星）滴眼液滴眼，4次/d，连续3d。玻璃体腔注药术在层流手术室中进行。使用镊子固定眼球，注射部位为距角膜缘3.8mm垂直巩膜面进针，统一选颞下方注射，规尺标记注射点，向玻璃体腔注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司）0.5mg/0.05ml。注射均使用1mL注射器，30G针头。所有患者均1次成功，手术顺利，术中、术后未发生并发症。术后用可乐必妥滴眼液滴眼，4次/d，连用3d。

1.3 术后随访

每次复查患者均进行裂隙灯、BCVA、眼压及间接检眼镜检查。注射后1周、2周、1个月、2个月、4个月对所有患者进行OCT检查，观察治疗前后CMT变化，OCT检查要求复查同一经线视网膜厚度。为便于统计，将BCVA检测结果转化为对数视（LogMAR）。

视力疗效标准：治疗前视力≥0.1者，视力增加或减低≥2行为视力提高或下降，＜2行为不变；治疗前视力＜0.1者，以视力每增减≥0.02为视力增进或下降，否则视为无变化[1]。

1.4 统计学分析

应用SPSS16.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（）表示，资料比较采用配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗前后最佳矫正视力变化

注射康柏西普后1周、2周、1个月、2个 月 、4个月的BCVA与治疗前比较均提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。所有患者的BCVA在注射术后一周均有提高，术后两周持续提高，术后一月视力达最佳，术后两月稳定，到术后四月，14只眼（35.9%），出现视力下降（表1和图1）。

表1 康柏西普治疗后不同时间段BCVA（LogMAR）比较（）

表1 康柏西普治疗后不同时间段BCVA（LogMAR）比较（）

注射前 0.93±0.31注射后一周 0.61±0.24 6.157 ＜0.05注射后两周 0.35±0.11 10.102 ＜0.05注射后一月 0.28±0.09 11.243 ＜0.05注射后两月 0.29±0.09 11.017 ＜0.05注射后四月 0.39±0.13 10.651 ＜0.05

图1 康柏西普治疗后不同时间段BCVA（LogMAR）比较（）

2.1 治疗前后黄斑中心凹厚度变化

注射康柏西普术后一周、两周、一月、两月、四月的黄斑中心凹厚度和治疗前比较降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与视力相同的是所有患者黄斑中心凹厚度在注射术后一周即有下降，术后两周持续下降，术后一月CMT降至最低值，术后两月稳定，术后四月11只眼（28.2%）出现黄斑中心凹厚度增加（表2和图2）。

表2 康柏西普治疗前后不同时间段CMT比较（，μm）

表2 康柏西普治疗前后不同时间段CMT比较（，μm）

时间 CMT t值 P值注射前 662.4±137.3注射后一周 378.6±107.9 15.268 ＜0.05注射后两周 287.2±101.2 18.096 ＜0.05注射后一月 229.3±97.6 22.143 ＜0.05注射后两月 234.7±99.4 21.439 ＜0.05注射后四月 309.7±111.6 17.805 ＜0.05

图2 康柏西普治疗前后不同时间段CMT比较（，μm）

2.3 并发症

本研究中有3只眼（7.7%）发生一过性眼压升高，眼压（28～40mmHg），给予派立明滴眼液，每日两次滴眼，四天内眼压恢复正常；所有患者均未出现白内障、感染性眼内炎、视网膜脱离、角膜上皮损伤、脉络膜脱离、色素上皮撕裂等并发症。

3.讨论

RVO继发ME的几率高达46.4%，而ME是RVO导致视力下降的首要原因。以往临床上治疗RVO所致ME的方法有：黄斑区格栅样光凝、玻璃体腔内注射曲安奈德、雷珠单抗和贝伐单抗等方法。IVTA的确可使CMT变薄，并提高患眼的最佳矫正视力[2]，但TA可引起如：高眼压、白内障、青光眼、视网膜脱离、眼内炎、玻璃体积血等严重并发症，因而其在临床中的应用受到很大的限制。玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗视网膜静脉阻塞继发的黄斑水肿，越来越被眼科医生推崇，且越来越被广大患者接受。抗VEGF治疗通过降低视网膜血管的通透性，来减少组织液的流出，还可增加血管阻塞区的血液供应情况，从而抑制新生血管的形成。玻璃体腔注射抗VEGF抗体雷珠单抗、贝伐单抗，已应用于临床，且效果显著，副作用小。

临床试验研究已表明，康柏西普通过阻断由VEGF介导的信号传递，抑制病变新生血管的生长，从而治疗多种眼底新生血管疾病，其中包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、病理性近视、RVO等，且可眼内重复注射，安全性好，副作用较小。

本研究结果显示，在接受玻璃体腔注射康柏西普治疗的所有患者中，术后一周视力即有不同程度提高，术后两周视力持续提高，术后一月最佳矫正视力达到最佳。与此同时，CMT在接受治疗后一周即下降，术后两周继续下降，术后一月降至最低值，有些患者的CMT甚至达到或接近正常的黄斑中心凹厚度值。BCVA与CMT的相同变化趋势也佐证了CTM的确是决定视力的关键因素。但在治疗后两月后有些患者的视力和CMT值出现反弹，认为此时玻璃体腔内的康柏西普经过代谢及与VEGF受体结合，浓度下降，提示可能需要再次补充玻璃体腔注射。这可作为后续研究的重点。

由此可见，玻璃体腔注射康柏西普对抗RVO继发的黄斑水肿有显著的优势，进而达到对提高患者视力的目的，而且操作方法简单，能被大部分患者认可。本组临床观察随访时间短，病例数有限，在临床治疗方面还需要大样本、多中心的研究才能得出更有效的、更为患者认可的治疗方案。