黄诗婷 蒋艳明 马嘉林 潘信斌

【摘  要】目的：评估非小细胞肺癌治疗后EGFR状态与脑转移瘤发生率的关系。方法：回顾性收集我院2014年6月至2015年7月收治的132例非小细胞肺癌患者。所有患者均经EGFR检测并分为EGFR野生组和EGFR突变组。比较两组患者治疗后脑转移瘤发生率。结果：本研究评估了78例EGFR野生型患者，54例EGFR突变型患者。治疗后EGFR野生组发生脑转移28例，EGFR突变组发生脑转移30例。EGFR突变型患者治疗后发生脑转移概率高于EGFR野生型患者（OR=1.400， 95% CI： 1.027-1.908， p = 0.032）。结论：EGFR突变是脑转移的危险因素。

【关键词】非小细胞肺癌;EGFR;脑转移

非小细胞肺癌是全球最常见的恶性肿瘤。约20-40%的非小细胞肺癌患者会出现脑转移[1]。随着EGFR突变检测的大规模临床应用以及EGFR-TKI靶向药物的使用;EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期明显延长。生存期的延长可能导致脑转移瘤发生率升高。因此，明确非小细胞肺癌治疗后EGFR状态与脑转移瘤发生率的关系将有助于临床医生更好地调整治疗方案及随访策略。

1 资料与方法

1.1 患者

回顾性收集我院2014-2015年收治的132例非小细胞肺癌患者。纳入标准：（1）病理确诊的III-IVa期非小细胞肺癌患者;（2）病有患者均接受EGFR检测;（3）所有患者仅接受化疗或TKI治疗。（4）有完整的随访记录。同时收集患者治疗前的一般状态，包括年龄、性别、吸烟史、ECOG评分等。

1.2 脑转移评估

患者经一线治疗后2年内每3个月复查1次，2年后每6个月复查1次，5年后每年复查1次。每次复查内容包括病史询问，体格检查。胸部CT，头颅MRI或CT。如果临床提示骨转移，则安排骨ECT检查。脑转移瘤诊断依据头颅MRI或CT。

1.3 统计学分析

利用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2014年6月至2015年7月我院收治的符合纳入标准的非小细胞肺癌患者132例。EGFR野生型患者78例， EGFR突变型患者54例。EGFR野生组接受化疗75例，接受TKI治疗3例。EGFR突变组接受化疗22例，接受TKI治疗32例。

治疗后EGFR野生组发生脑转移28例，EGFR突变组发生脑转移30例。EGFR突变型患者治疗后发生脑转移概率高于EGFR野生型患者（OR=1.400， 95% CI： 1.027-1.908， p = 0.032）。

3 讨论

本研究结果显示EGFR突变型是非小细胞肺癌治疗后脑转移的危险因素。EGFR突变型患者一线治疗后发生脑转移的概率是EGFR野生型患者的1.4倍。

由于血脑屏障的作用，大部分药物很难进入颅内，因此，化疗对脑转移瘤效果非常有限。最常用的颅脑放射治疗虽然疗效明显，但中位生存期仍不足1年。而且，TKI治疗后再次出现脑转移瘤提示TKI治疗耐药。而且，TKI药物透过血脑屏障仍非常有限，远远达不到控制颅内转移瘤的药物浓度。因此，一旦发生脑转移，患者生存期明显缩短，生活质量明显下降。脑转移是非小细胞肺癌患者最严重的致死原因。

非小细胞肺癌治疗后发生转移的最主要因素是临床分期。T分期及N分期越晚，越容易发生脑转移。另一个重要因素是对治疗的反应。EGFR的应用较化疗明显提高了EGFR突变患者的生存期[2]。既往的一些回顾性研究提示EGFR突变与脑转移瘤发生率成正相关[3]。但是，另一些研究却并未发现EGFR突变与脑转移瘤发生率有相关性[4]。本回顾队列研究结果发现，EGFR突变是非小细胞肺癌治疗后脑转移瘤的一个危险因素，与Shin DY等与Stanic K等的研究相似。可能的原因是EGFR有较好的颅外疗效，而颅内浓度低，导致脑转移发生率升高。

本研究为回顾性队列研究，而且入组的样本量较小，患者一线治疗异质性较大。这些不足可能导致结果存在误差。将来，更大样本量的前瞻性队列研究将提供更具说服力的结果。

參考文献：

[1]Barnholtz?Sloan JS， Sloan AE， Davis FG， et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed （1973 to 2001） in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 15; 22（14）：2865-72.

[2]Maemondo M， Inoue A， Kobayashi K， et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362：2380-2388.

[3]Shin DY， Na II， Kim CH， et al. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2014;9：195-199.

[4]Luo D， Ye X， Hu Z， et al. EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Tumour Biol 2014;35：2437-2444.