王引舟

[摘要] 目的 探討CHOP方案联合美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的应用效果。 方法 选择2016年6月～2017年7月90例初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。以随机数字表法分组，对照组给予单一CHOP方案治疗，观察组则给予CHOP方案联合美罗华治疗。比较两组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率、无进展生存时间、总生存时间、干预前后患者卡氏（KPS）评分、生活质量（QOL）评分、药物不良反应率。 结果 观察组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率高于对照组（P<0.05）；观察组无进展生存时间、总生存时间长于对照组（P<0.05）；干预前两组KPS评分、QOL评分相近（P>0.05）；干预后观察组KPS评分、QOL评分优于对照组（P<0.05）。观察组药物不良反应率和对照组无明显差异（P>0.05）。其中，观察组出现发热、骨髓抑制等不良反应，与对照组的发生率相似。 结论 CHOP方案联合美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的应用效果确切，可有效改善改善症状，延长生存时间，提高健康水平和改善生活质量，且无严重不良反应，安全有效，值得推广应用。

[关键词] CHOP方案；美罗华；初治弥漫性大B细胞淋巴瘤；应用效果

[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）16-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the application effect of CHOP regimen combined with rituximab in the treatment of newly treated diffuse large B-cell lymphoma. Methods A total of 90 patients with newly treated diffuse large B-cell lymphoma from June 2016 to July 2017 were selected， and assigned to groups according to a random number table method. The control group was given a single CHOP regimen. The observation group was given CHOP regimen combined with rituximab for treatment. The control rates of newly treated diffuse large B-cell lymphoma， progression-free survival time， total survival time， KPS score， quality of life（QOL） score before and after intervention， adverse drug reaction rate were compared between the two groups. Results The control rate of newly treated diffuse large B-cell lymphoma in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）； the progression-free survival time and overall survival time in the observation group were longer than those in the control group（P<0.05）； the KPS score and QOL score were similar between the two groups before intervention（P>0.05）； after the intervention， the KPS score and QOL score in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. The rate of adverse drug reactions in the observation group was not significantly different from that in the control group（P>0.05）. Among them， the observation group had fever， bone marrow suppression and other adverse reactions， which were similar to the incidence rate in the control group. Conclusion CHOP regimen combined with rituximab in the patients with newly treated diffuse large B-cell lymphoma has an exact application effect， which can effectively improve the symptoms， prolong the survival time， improve the health condition and improve the quality of life， without serious side effects. It is safe and effective， and is worthy of promotion and application.

[Key words] CHOP regimen； Rituximab； Newly treated diffuse large B-cell lymphoma； Application effect

初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者近年来越来越多，其生物学行为为侵袭性，但部分患者是可治愈的[1]。弥漫性大B细胞淋巴瘤的常规治疗方案是CHOP方案，但其治愈率仅仅在40%左右。美罗华是针对CD20抗原的基因工程抗体，近年来的研究显示，美罗华用于治疗侵袭性淋巴瘤有良好效果[2]。为了探讨初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的有效治疗方法，本研究纳入2016年6月～2017年7月我院收治的90例初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，分析了CHOP方案联合美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年6月～2017年7月90例我院收治的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者以随机数字表法分组。观察组男29例，女16例；年龄22～77岁，平均（56.71±2.13）岁。对照组男28例，女17例；年龄22～79岁，平均（56.76±2.16）岁。两组一般资料无统计学差异。诊断标准：经免疫标记等诊断符合弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断标准[3]。纳入标准：所有患者知情同意本次研究，本研究患者经病理组织学诊断和免疫表型检查确诊，年龄>18岁，有可测量病灶，预计生存时间>3个月，均为Ann Arbor分级2～4期。排除标准：除外孕期或哺乳期女性、肿瘤侵犯中枢神经系统者、肝肾功能异常、合并其他嚴重器质性疾病、恶性肿瘤、心功能不全、器质性心脏病等患者[4]。

1.2方法

对照组给予单一CHOP方案治疗，环磷酰胺（国药准字H32020857，江苏恒瑞医药股份有限公司）750 mg/m2，静脉注射，d1；阿霉素（国药准字H14023143，山西普德药业股份有限公司）50 mg/m2，静脉注射，d1；长春新碱（国药准字H20065857，广东岭南制药有限公司生产）1.4 mg/m2，静脉注射，d1；强的松（国药准字H41020304，浙江仙琚制药股份有限公司生产）100 mg/d，d1～5。

观察组则给予CHOP方案联合美罗华（：国药准字J20080053，F.Hoffmann-La Roche Ltd）治疗。CHOP方案同对照组。在此基础上增加美罗华，剂量375 mg/m2，每周期化疗前两天静滴1次。

两组以21 d为一个化疗周期，治疗6个周期。

1.3 观察指标

比较两组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率；无进展生存时间（开始对肿瘤进行治疗到肿瘤出现继发性生长的时间跨度）、总生存时间（开始治疗至死亡时间）；干预前后患者卡氏（KPS）评分（10～100分，得分越高健康水平越高[4]）、生活质量（QOL）评分（0～100分，得分越高则生活质量越高[5]）；药物不良反应率。

根据肿瘤的治疗效果评价分为完全缓解（病灶完全消失且维持4周）、部分缓解（病灶50%以上消失且维持4周）、稳定（病灶缩小低于50%，增大低于25%且维持4周）和进展（病灶增大≥25%或出现新病灶），控制率为完全缓解和部分缓解百分率之和[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件统计数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料应以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率比较

观察组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 干预前后KPS评分、QOL评分比较

干预前两组KPS评分、QOL评分相近（P>0.05）；干预后观察组KPS评分、QOL评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组无进展生存时间、总生存时间比较

观察组无进展生存时间、总生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组不良反应比较

观察组药物不良反应率与对照组无明显差异（P>0.05）。其中，观察组出现发热、骨髓抑制等不良反应，与对照组的发生率相似。见表4。

3讨论

美罗华为首个被美国FDA批准用于临床治疗单抗，其可特异性结合B淋巴细胞上CD20抗原，通过介导抗体依赖细胞毒性以及补体依赖细胞毒性作用有效贾昂B细胞清除，且因多数B细胞淋巴瘤患者可表达CD20，因此，将美罗华用于初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者治疗可产生良好作用，还可诱导细胞内产生抗增殖和凋亡信号，联合化疗药物可提高化疗耐受细胞对化疗药物的敏感性，从而更好改善病情[7-10]。Alapat DV[11]等的研究显示，美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的疗效优于CHOP方案，结果显示，治疗组总有效率为80%，对照组为65%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），且增加美罗华治疗不增加不良反应。初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者采用CHOP方案联合美罗华治疗可有效发挥协同互补作用，作用的途径和机制不同，可从多方位更好控制病情，且联合用药未增加不良反应，均有较高的安全性[12-14]。李江涛等[15]的研究显示，老年初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤患者以美罗华（R）联合环磷酰胺（C）、阿霉素（H）、长春新碱（O）、强的松（P）方案（R-CHOP）为基础治疗后，总有效率65.3%.至随访截止日期共死亡30例，中位总生存期25个月。Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期、LDH（乳酸脱氢酶）<245 U/L、年龄<80岁、IPI（国际预后指数）≤2、6疗程R-CHOP与总生存期延长有关，而多因素分析结果显示，LDH<245 U/L和6疗程R-CHOP为独立预后因素。完成6程R-CHOP方案治疗，≥80岁组7例（38.9%），<80岁组17例（54.8%），可见，对于不能耐受标准剂量治疗的高龄患者，通过减低剂量并完成6程R-CHOP治疗，能够改善患者预后。

本研究中，对照组给予单一CHOP方案治疗，观察组则给予CHOP方案联合美罗华治疗。结果显示，观察组初治弥漫性大B细胞淋巴瘤控制率高于对照组（P<0.05）；观察组无进展生存时间、总生存时间长于对照组（P<0.05）；干预前两组卡氏KPS评分、生活质量QOL评分相近（P>0.05）；干预后观察组卡氏KPS评分、生活质量QOL评分优于对照组（P<0.05）。观察组药物不良反应率和对照组无明显差异（P>0.05）。其中，观察组出现发热、骨髓抑制等不良反应，与对照组的发生率相似。

综上所述，CHOP方案联合美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的应用效果确切，可有效改善改善症状，延长生存时间，提高健康水平和改善生活质量，且无严重不良反应，安全有效，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-02-26）