陈　辉　陈朝霞　秦振华

（福建中医药大学附属南平市人民医院肾内科，福建　南平　353000）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD） 是指肾损害包括肾脏病理形态学、血、尿成分异常及肾脏影像学异常≥3个月，或者肾小球滤过率＜60 mL/min，持续时间≥3个月，有或无肾损害改变[1]。近年来CKD患病率逐年上升，我国18岁以上人群CKD患病率为10.8%，全球一般人群患病率已高达14.3%[2-3]。由于起病隐匿，疾病知晓率低，导致发现时常已进入终末期，给患者和家庭带来沉重的负担。如何科学有效地控制病情，延缓或者避免CKD进展至终末期肾病，是肾脏病科医生面临的挑战与责任。祖国医学在延缓CKD进展方面疗效确切，我院肾内科在西医治疗基础上联合补肾扶正胶囊配合肾衰灌肠液保留灌肠治疗CKD取得较好疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年5月—2017年5月南平市人民医院收治的100例CKD 3～4期患者，所有患者均符合CKD的诊断及分期标准：GFR为15～59 mL/min。将100名患者随机分为2组，每组各 50例。观察组女22例，男28例，年龄18～68岁，平均（45±3.58） 岁，病程最短8个月，最长10年；原发病：糖尿病肾病15例，慢性肾小球肾炎13例，高血压性肾病8例，狼疮性肾病4例，多囊性肾病、紫癜性肾炎各3例，慢性肾盂肾炎、乙肝相关性肾病各2例。对照组女24例，男26例，年龄19～69岁，平均（46±3.65） 岁，病程为1～9年；其中原发病：糖尿病性肾病18例，高血压肾病12例，慢性肾小球肾炎者为9例，狼疮性肾炎5例，尿酸性肾病、梗阻性肾病、多囊性肾病各2例。2组患者在性别、年龄、病程等方面无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2纳入标准 （1）符合CKD诊断标准，分期为3～4期；（2）患者依从性好，体质能耐受治疗；（3）年龄18~70岁患者；（4）征得患者及家属同意并签署知情同意书。1.3排除标准（1）近期有活动性痔疮及肛门出血等不宜灌肠患者；（2） 中途因某些疾病（如严重心力衰竭、急性感染）致使病情加重；（3）病情需要透析患者；（4）哺乳期、怀孕患者；（5）恶性肿瘤患者。

1.4治疗方法 对照组接受西医常规治疗，包括调整生活方式：适度运动，保持健康体重，戒烟，规律作息。营养治疗：优质低蛋白配合必需氨基酸。积极控制血压、血糖，降尿酸，改善脂质代谢，纠正贫血，减少尿蛋白漏出，调节电解质紊乱及酸碱平衡失调。

观察组在西医常规治疗的基础上服用补肾扶正胶囊（闽药准字20140002）每次2粒，每日3次，肾衰灌肠液100 mL（闽药准字Z04903033） 保留灌肠0.5～1 h，每日1次，持续治疗2个月。

1.5观察指标 对患者主要中医临床症状及治疗前后Scr，BUN，ALB，eGFR，U-Pro等指标进行综合评估。检测方法：BUN、Scr、ALB、U-Pro检测均采用本院检验科拜尔1650生化分析仪完成。eGFR依据MDRD公式计算，MDRD公式：GFR：170×Scr－0.999×年龄－0.176×尿素氮－0.170×血清白蛋白0.318×0.762 （女性）。

临床证候积分参照《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评价》[4]，对倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、恶心呕吐进行积分和总积分比较。依据Stanghellini标准按症状轻重分为4级。无症状0分，症状轻度1分，中度2分，重度3分。于治疗前后每例累计平均积分统计。1.6疗效评定标准 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[5]拟定。显效：（1） 临床症状明显改善，证候积分减少≥60%；（2）肾小球滤过率增加≥20%；（3）血肌酐降低≥20%。有效：（1）临床症状积分减少≥30%；（2） 肾小球滤过率增加≥10%；（3）血肌酐降低≥10%。无效：（1） 临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%；（2）肾小球滤过率下降＜10%或降低；（3） 血肌酐降低＜10%或增加。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。1.7统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料结果用均数 ±标准差（x±s）表示，组间比较运用t检验，计数资料以率 (%)表示，组间比较运用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1中医证候积分比较 治疗前，2组中医证候积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组中医证候积分水平较治疗前均降低，且观察组明显高于对照组，尤其是胃肠道症状明显改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较　（±s，分）

表1　2组治疗前后中医证候积分比较　（±s，分）

注：观察组治疗前后比较，*P＜0.05；对照组治疗前后比较，**P＞0.05

组别　例数　治疗前观察组　50　8.34±0.52对照组　50　8.36±0.51治疗后3.41±0.49*4.92±0.42**

2.2实验室指标比较 治疗前，2组Scr、BUN、ALB、e GFR、U-Pro水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组Scr、BUN、 ALB、e GFR、 U-Pro水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均 ＜0.05）。见表 2。

表2　2组患者治疗前后Scr、BUN、ALB、e GFR、U-Pro水平比较（±s）

表2　2组患者治疗前后Scr、BUN、ALB、e GFR、U-Pro水平比较（±s）

注：观察组治疗前后比较，*P＜0.05；对照组治疗前后比较，**P＞0.05

组别　例数　BUN(mmol/L)观察组　50　20.25±10.15时间治疗前Scr(μmol/L)305.49±123.76 ALB(μmol/L)38.15±11.08治疗后　220.25±100.41*治疗前　304.56±128.85　20.01±10.83　38.01±10.72对照组　50　治疗后　272.42±112.57**　16.58±9.85**　40.52±10.25**组别　例数　时间　e GFR（mL/min）　U-Pro(mg/24 h)观察组　50　治疗前　37.95±19.98　2.73±0.98治疗后　52.78±21.42*　1.49±0.75*对照组　50　治疗前　38.43±20.28　2.59±0.85治疗后　45.1±20.47**　1.94±0.81**13.52±5.89*　42.85±9.98*

2.3疗效比较

表3　2组患者疗效比较　[例(%)]

3　讨论

CKD是由多种疾病引起的肾功能损害的综合病症，病程长，呈进行性进展，进入终末期肾脏病后严重威胁人类的健康和生命。CKD3-4期是CKD中期阶段，是控制疾病发展的重要时期，也是药物治疗的关键时期。临床在积极治疗原发病的基础上，中西医一体化多途径给药治疗，可以有效延缓CKD进展。CKD根据发病特点，临床过程，可归为中医“虚劳”“水肿”“癃闭”“溺毒”等病范畴。中医认为本病发病机制为脾肾虚损，湿浊瘀血内蕴。脾肾虚弱是CKD的病理基础，是决定其发展的重要因素，湿浊瘀血是CKD的主要病理产物。其临床表现虚实夹杂，错综复杂，变化多端，辨治本病以本虚标实为立论。治疗上标本兼治，扶正祛邪，治本重视脾肾同治，调补脾肾为主，治标以泄浊排毒、活血化瘀等法。通过健脾补肾，通腑泻浊，活血化瘀，达到清除肠道及血中毒素，改善肾循环，调节免疫，延缓肾功能进展的目的。故才在此理论基础上给予补肾扶正胶囊口服配合肾衰灌肠液治疗，多途径给药，直达病所，补益脾肾，荡涤通腑，降浊排毒，活血化瘀，不伤正气而达到延缓慢性肾脏病进展的目的。补肾扶正胶囊由冬虫夏草、菟丝子、覆盆子、三七、西洋参、绞股蓝等药物组成。从补肾益气扶正入手，使用覆盆子、菟丝子、冬虫夏草、西洋参等补益肾气之品。其中冬虫夏草有“东方珍宝”之称，具有良好的扶正固本免疫调节的作用。现代药理学和免疫学研究证实，冬虫夏草具有多方面的免疫作用，通过保护肾小管，抑制肾小球硬化，促使肾功能损伤提早恢复，在保护慢性肾脏病患者残余肾功能和提高细胞免疫功能方面有良好作用[6]。菟丝子为补脾肝肾三精之要药，补益肾精；覆盆子补脾固肾而不燥热；绞股蓝益气补虚，清热解毒；西洋参补气养阴，清热生津；三七活血祛瘀。诸药合用，功专力宏，不温不燥，以补益脾肾之气为先，使脾肾之气充沛，血流旺盛。通过以上扶正治则，达到恢复肾功能的作用。肾衰灌肠液由大黄、牡蛎、蒲公英、槐花四味中药组成。峻药缓用，保留灌肠，通过减少肠黏膜对肠内有毒物的重吸收，而达到减轻肾脏负担的目的。其中大黄能清热解毒，化瘀通便，推陈出新、安和五脏。蒲公英利水清热解毒，槐花泄热降浊，牡蛎收敛固摄，在清热泄下药中加入一味固涩之品有通中寓塞之意，可以兼制大黄苦寒邪利之性，使大便调而不泻，利而不伤，使大黄泻而不猛，不伤正气，诸药合用共奏荡涤通腑、降浊排毒、活血化瘀之功，达到邪去正安的目的。总之，在西医治疗基础上，补肾扶正胶囊与肾衰灌肠液内外同治，中西医结合一体化多途径给药治疗，能明显改善CKD3-4期患者倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、恶心呕吐等症状和体征，能有效降低慢性肾脏病患者血中BUN、SCr等代谢废物，提高eGFR，改善患者营养状况，提高患者生活质量，从而为中医药延缓CKD进展提供了临床依据。