郭春霞　付丽坤　李默

[摘要] 目的 探討胰岛样生长因子1（IGF-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、氮末端B型脑钠肽（NT-proBNP）与老年2型糖尿病患者左心室肥厚的临床关系。 方法 选取2015年6月～2017年2月邢台市第二医院（以下简称“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚组），未伴任何并发症者89例（糖尿病组）。另选取同期我院健康体检者79例（对照组）。对比心脏左心室舒张末内径（LVIDd）、收缩末内径（LVIDs）、舒张末后壁厚度（LVPWD）及舒张末室间隔厚度（IVST）、左心室重量指数（LVMI）及血清IGF-1、hs-CRP、NT-proBNP水平，并分析血清指标与肥厚组左心室肥厚的关系。 结果 肥厚组及糖尿病组的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST、LVMI及血清hs-CRP、NT-proBNP水平均明显高于对照组（P < 0.05），且肥厚组明显高于糖尿病组（P < 0.05）；肥厚组和对照组的血清IGF-1均明显高于糖尿病组（P < 0.05），且肥厚组明显高于对照组（P < 0.05）；IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均与LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相关（P < 0.05）。 结论 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病伴左心室肥厚患者中均显著升高，与左心室肥厚关系密切。

[关键词] 胰岛样生长因子1；超敏C反应蛋白；氮末端B型脑钠肽；2型糖尿病；左心室肥厚

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical relationships between islet growth factor 1 （IGF-1）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） and N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes. Methods From June 2015 to February 2017， 163 elderly patients with type 2 diabetes were selected in the Second Hospital of Xingtai （“our hospital” for short）， including 74 patients with left ventricular hypertrophy （hypertrophy group） and 89 patients without any complications （diabetes group）. During the same period， 79 healthy persons in our hospital were selected （control group）. The left ventricular end diastolic diameter （LVIDd）， systolic diameter （LVIDs）， end diastolic posterior wall thickness （LVPWD）， end diastolic ventricular septal thickness （IVST）， left ventricular mass indexes （LVMI） and the levels of serum IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were compared， then the relationships between serum indexes and left ventricular hypertrophy of hypertrophy group were analyzed. Results The LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST， LVMI and the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP of the hypertrophy group and diabetes group were significantly higher than those of the control group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）. The serum levels of IGF-1 of the hypertrophy group and the control group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were positively related to LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST and LVMI （P < 0.05）. Conclusion The serum levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP in left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes mellitus are significantly increased， which have closed relationships with left ventricular hypertrophy.

[Key words] Islet like growth factor 1； Hypersensitive C reactive protein； Nitrogen terminal B brain natriuretic peptide； Type 2 diabetes； Left ventricular hypertrophy

2型糖尿病是老年患者常见的一种内分泌代谢性疾病，常伴发多种血管、神经等病变，其中左心室肥厚较为常见。左心室肥厚可引发心力衰竭、冠心病、心源性猝死等，严重影响预后[1-2]。有研究显示[3-4]，胰岛样生长因子1（IGF-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及氮末端B型脑钠肽（NT-proBNP）均可加重左心室肥厚，但目前关于其与老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的关系研究甚少。鉴于此，本研究特选取不同受试者做为研究对象，并检测相关指标，以探讨IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP与老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的相关性，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2017年2月邢台市第二医院（以下简称“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚组），未伴任何并发症者89例（糖尿病组），另选取同期我院健康体检者79例（对照组）。其中肥厚组：男39例，女35例，年龄60～87岁，平均（78.56±7.32）岁；糖尿病组男46例，女43例，年龄61～90岁，平均（79.87±8.17）岁；对照组男41例，女38例，年龄62～89岁，平均（78.95±7.69）岁；三组研究对象性别、年龄差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①肥厚组及糖尿病组均符合糖尿病诊断标标准[5]，且肥厚组符合左心室肥厚标准[6]，并经超声心动图检查证实；②对照组查体健康。排除标准：①1型糖尿病者；②合并高血压、高血脂、冠心病等慢性并发症者；③合并糖尿病酮症酸中毒、严重感染等急性并发症者；④伴有肝脏、胰腺及肺部疾病，排除伴有肿瘤者；⑤伴有甲亢、肾上腺疾病、垂体瘤等内分泌疾病者；⑥外伤、手术者；⑦对照组无无糖尿病家族史、自身免疫病史及高血压家族史。

1.3 观察指标

1.3.1 左心室相关指标：采用彩色多普勒超声心动图（美国Hewlett Packard SONOS 5500，探头频率为2.5 MHz）检查心脏左心室舒张末内径（LVIDd）、收缩末内径（LVIDs）、舒张末后壁厚度（LVPWD）及舒张末室间隔厚度（IVST），并根据Devereux的左室重量（LVM）校正公式计算LVM，LVM=0.8×1.04×[（IVST+PWTD+LVDd）3-LVDd3]+0.6，然后计算出左心室重量指数（LVMI），LVMI=LVM/体表面积。

1.3.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平：心脏彩超检查24 h内，于清晨空腹采集受试者肘静脉血4 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清备用。IGF-1采用酶联免疫吸附试验，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司（产品编号：ml022803），仪器为美国Code公司的BIO-RADA Code全自动酶免分析仪；hs-CRP采用胶乳免疫比浊法，试剂盒购于上海捷门生物技术合作公司（产品编号：20-041），仪器为美国Beckman LX-20全自动生化分析仪；NT-proBNP采用电化学发光免疫法，采用Roche Cobas e601电化学发光分析仪，且NT-proBNP为其配套试剂盒（产品编号：157123）。

1.3.3 分析血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP与老年2型糖尿病合并左心室肥厚的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，相关性采用Pearson分析，以P < 0.05為差异有统计学意义

2 结果

2.1 左心室相关指标比较

肥厚组及糖尿病组的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；肥厚组明显高于糖尿病组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平比较

肥厚组的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明显高于糖尿病组和对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；糖尿病组的血清IGF-1明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；糖尿病组的血清hs-CRP及NT-proBNP均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平与左心室肥厚相关性

Pearson相关性分析结果示，IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均与LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均呈正相关（r=0.482、0.608、0.399、0.379、0.468， 0.564、0.459、0.662、0.671、0.592，0.671、0.596、0.754、0.536、0.554，均P < 0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是由遗传、环境等因素引发的一种全身代谢性疾病，在老年人群中多见，其中左心室肥厚是其伴发心脏病变的一种常见症状[7-8]。左心室肥厚可引发多种心血管疾病的发生，严重影响患者的生命及生活质量，因此，需及时发现2型糖尿病患者可能伴发的左心室肥厚，并予以积极治疗，以提高患者的预后[9]。通过心脏彩超等检查可判断患者左心室结构改变情况，但此项检查需较高的技术水平，且花费较大，临床应用存在一定局限性[10]。因此，需积极探讨更佳简便有效的检查方式。

本研究结果发现，肥厚组的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明显高于糖尿病组和对照组（P < 0.05），提示老年2型糖尿病伴有左心室肥厚患者的左心室结构显著改变。LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI等均是反映左心室肥厚的重要指標。2型糖尿病患者血糖较高，可直接刺激心肌胶原纤维增生，另糖、脂代谢紊乱，血脂异常，血粘滞度增加，加大心脏收缩时外周阻力，加重心脏负担，继而引发左心室肥厚[11-12]。此外，2型糖尿病患者多伴有胰岛素抵抗，导致血中胰岛素增高，高胰岛素血症可作用于肾素-血管紧张素及交感神经系统，通过生长刺激效应直接作用于心肌细胞，使心肌细胞肥大及增殖，间质纤维化，左心室心肌形态发生改变，从而造成左心室肥厚[13-14]。

本研究结果还发现，肥厚组的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明显高于糖尿病组和对照组（P < 0.05），且IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均与LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相关（P < 0.05），提示血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中均显著升高，均与2型糖尿病患者左心室肥厚具关系紧密。有研究发现[15]，左心室肥厚时，其血清IGF-1显著升高。IGF-1是人体内一种重要的生长因子，具有调节细胞生长及分化的作用，其参与机体代谢的过程，能够促进血管平滑肌细胞增殖，且IGF-1可直接作用于心肌，亦可作用于冠状血脉或肾血管间接影响心肌，使心肌细胞肥大或纤维化，从而导致左心室肥厚[16-17]。另有研究发现[18]，hs-CRP与2型糖尿病患者大血管病变有密切关系。CRP是一种急性期反应蛋白，其可激活血小板，增加血液黏滞度，形成血栓，增加心脏收缩外周阻力，加重左室后负荷，且hs-CRP可与脂蛋白结合而激活补体系统，引发动脉粥样硬化等，导致外周血管阻力增加，加重左心室负荷；另hs-CRP也可促进心肌细胞增殖，导致心室重构，出现左心室肥厚[19]。NT-proBNP主要在心室的心肌细胞中合成及分泌，其是心室压力负荷或容积扩张过度时心肌分泌的一种神经激素。2型糖尿病患者高血糖使灌注量增加，体液容量扩张，增加NT-proBNP释放，且左心室肥厚出现时，心室腔显著扩大且循环容量负荷过多时，左心室室壁张力显著增加，促使NT-proBNP合成及释放增多[20]。结合上述研究分析，血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平与2型糖尿病患者左心室肥厚密切相关。

综上所述，血清IGF-1、hs-CRP及血浆NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中显著增高，且与老年2型糖尿病患者左心室肥厚关系密切。

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（收稿日期：2017-00-00 本文编辑：任 念）