胥柯　边德志　王春雷

[摘要] 目的 探讨妊娠期妇女甲状腺功能与血脂水平的相关性。 方法 选择2015年4月～2016年4月盐城市第一人民医院医院产科门诊及住院的妊娠期妇女250例。采用放射免疫法检测血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平；免疫荧光分析法检测血清中促甲状腺激素（TSH）水平。根据甲状腺功能测定结果分为：亚甲亢组（亚临床甲状腺功能亢进）、甲亢组（甲状腺功能亢进症）、正常组（甲状腺功能正常）、亚甲减组（亚临床甲状腺功能减退）、甲减组（甲状腺功能减退症）。每组50例。酶比色法测定各组血中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；免疫抑制直接测定法测定血中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。并将FT3、FT4、TSH水平与血中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平进行相关性分析。 结果 各组间FT3、FT4、TSH水平与血脂水平差异均有统计学意义（P < 0.05）。妊娠期妇女TSH水平与TC、TG、LDL-C水平呈显著正相关（P < 0.05），与HDL-C水平无明显相关性（P > 0.05）。妊娠期婦女血清FT3、FT4水平与TC、TG、LDL-C水平呈显著负相关（P < 0.05），与HDL-C水平无明显相关性（P > 0.05）。 结论 妊娠期甲状腺功能的亢进可引起血脂TC、TG、LDL-C水平下降。

[关键词] 妊娠；血脂；促甲状腺激素；游离甲状腺激素；游离三碘甲腺原氨酸

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0091-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between thyroid function and blood lipid in pregnant women. Methods From April 2015 to April 2016， 250 cases of pregnant women were admitted to the Yancheng City No.1 People′s Hospital were selected， and they were divided into subclinical thyroid function hyperfunction group， hyperthyroidism group and normal group， subclinical hypothyroidism group， hypothyroidism group， 50 cases per group. Radioimmunoassay was used to detect the serum free triiodide （FT3） and free thyroxine （FT4） levels. Immunofluorescence analysis was used to detect the levels of thyrotropin （TSH） in serum. Determination of blood TC and TG levels in each group was taken by enzyme colorimetry. Determination of HDL-C and LDL-C levels was taken by immunosuppressive. The correlation analysis was conducted with FT3， FT4， TSH level and TC， TG， HDL-C level in blood. Results There was a statistical difference in FT3， FT4， TSH and serum lipid between every group （P < 0.05）. The TSH level has positively correlated with TC， TG， LDL-C level （P < 0.05）， and has no significant correlation with HDL-C （P > 0.05）. The FT3 and FT4 levels had significantly negatively correlated with TC， TG and LDL-C levels （P < 0.05）， and had no significant correlation with HDL-C level （P > 0.05）. Conclusion Thyroid hormone levels in pregnancy are closely related to blood lipids. Hyperthyroidism in pregnancy can lead to levels of TG， TG， and LDL-C decreased.

[Key words] Pregnancy； Blood lipids； Thyroid-stimulating hormone； Free thyroid hormones； Free triiodothyronine

甲状腺激素是维持机体血脂合成、转运、代谢过程的重要因素。妊娠期为母体受雌、孕激素水平影响的特殊时期，在此期间机体的内分泌激素及相关物质代谢处于特殊状态，不同于正常人群[1]。甲状腺疾病也以生育期的妇女常见，是妊娠的高危因素，当甲状腺功能异常时，机体物质代谢也会发生变化，严重影响妊娠女性健康和胎儿生长发育[2]。本研究探讨了甲状腺功能与血脂代谢的关系，旨在为临床及时给予针对性治疗，全面评估身体健康状况，及时对症处理提供客观参考依据，以避免激素水平变化对孕妇及胎儿造成不利影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月～2016年4月于盐城市第一人民医院医院（以下简称“我院”）产科门诊及住院的妊娠期妇女250例。纳入标准：我院产科门诊及住院的妊娠期妇女，孕龄12～28周；年龄20～35岁；单胎妊娠。排除标准：孕妇及配偶有家族遗传病；有自身免疫疾病及代谢性疾病史；有糖尿病、高血压及心、肝、肾等器质性疾病史；有服用影响甲状腺功能药物史；有吸烟史。

1.2 方法

1.2.1 甲状腺功能测定 所有孕妇空腹采集静脉血3 mL，离心后采集血清。放射免疫法检测血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平（试剂盒购自法国Immunotech公司）。免疫荧光分析法检测血清中促甲状腺激素（TSH）水平（试剂盒购自天津协和医药科技有限公司）。所有化验指标均由我院生化室检测完成。

1.2.2 分组 根据甲状腺功能测定结果，250例患者分为亚甲亢组（亚临床甲状腺功能亢进）、甲亢组（甲状腺功能亢进症）、正常组（甲状腺功能正常）、亚甲减组（亚临床甲状腺功能减退）、甲减组（甲状腺功能减退症），每组50例。诊断标准[3]：①甲状腺功能正常：血清FT3、FT4、TSH水平均正常；②亚临床甲状腺功能亢进：血清FT3、FT4水平正常，血清TSH<0.25 mU/L；③甲状腺功能亢进：血清FT3>5.8 pmol/L，FT4>23.0 pmol/L，血清TSH<0.25 mU/L；④亚临床甲状腺功能减退：血清FT3、FT4水平正常，血清TSH>4.0 mU/L；⑤甲状腺功能减退：血清FT4<11.5 pmol/L和/或FT3<2.5 pmol/L；TSH>4.0 mU/L；⑥FT3的正常范围2.1～5.4 pmol/L；FT4的正常范围9～25 pmol/L；TSH正常范围：0.3～5.0 mU/L。各组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2.3 血脂水平测定 空腹采集各组患者静脉血3 mL，使用罗氏生化仪，酶比色法测定血中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；免疫抑制直接测定法测定血中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。所有化驗指标均由我院生化室检测完成。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验；两变量的相关分析用Pearson直线相关分析法，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组甲状腺功能比较

各组FT3、FT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。甲亢组FT3、FT4水平明显高于正常组，甲亢组、亚甲亢组TSH水平明显低于正常组，亚甲减组、甲减组FT3、FT4水平均明显低于正常组，TSH水平明显高于正常组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。亚甲亢组、亚甲减组、甲减组FT3、FT4水平明显低于甲亢组，TSH水平高于甲亢组，亚甲减组FT3、FT4水平高于甲减组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 各组血脂水平比较

各组TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。亚甲亢组、甲亢组TC水平明显低于正常组，TG、LDL-C水平均明显高于正常组，亚甲减组、甲减组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平明显高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。亚甲减组、甲减组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均明显高于甲亢组，差异有统计学意义（P < 0.05）。亚甲减组TG水平明显高于甲减组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 血清TSH、FT3、FT4与血脂的相关性分析

妊娠期妇女TSH水平与TC、TG、LDL-C水平呈显著正相关（P < 0.05），与HDL-C水平无明显相关性（P > 0.05），妊娠期血清FT3、FT4水平与TC、TG、LDL-C水平均呈显著负相关（P < 0.05），与HDL-C水平无明显相关性（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

在妊娠生理状态下，妊娠期妇女体内合成代谢会有所增加，体内大量雌激素水平升高，肝脏合成甲状腺结合球蛋白的水平也高于正常生理水平的数倍。血清中高水平的甲状腺结合球蛋白结合血清TT3和TT4后，可导致血清中FT3、FT4水平明显降低[4]。Nazarpour等[5]在研究中比较了不同孕龄妊娠期妇女血清TH、TSH水平变化情况，发现随着孕龄增加，血清FT3、FT4呈逐渐下降趋势，而血清TSH水平呈上升趋势。因此，妊娠期甲状腺疾病就成为常见的产科代谢性疾病，发病率较高。

甲状腺疾病发生时机体常伴有血脂异常，如甲状腺功能减退时常合并有高胆固醇血症，而甲状腺功能亢进症时则常伴有血胆固醇浓度降低[6]。当甲状腺激素处于正常水平时，脂类的合成与降解处于平衡状态，血脂能维持在正常水平。而甲状腺功能出现各类异常时，参与脂质代谢的受体和酶的活性受到甲状腺激素的影响，体内的血脂谱就会发生变化[7-8]。而对于妊娠期女性来说，体内通常为生理性高血脂状态，此时过高的血脂水平可引起血管黏稠度增加，损伤血管内皮细胞，引起妊娠期高血压、妊娠期肝内胆汁淤积等疾病。还有可能发生血管粥样硬化，甚至影响胎盘的血液供应，影响胎儿生长发育。研究证实，妊娠合并甲状腺功能减退容易引起胎盘早剥、产后出血，还有可能发生早产、新生儿呼吸窘迫等并发症[9-11]。本研究发现，对于不同甲状腺功能状态（甲减、甲亢等）的妊娠期妇女，血脂水平存在显著差异。甲状腺功能减退的患者，血脂水平均明显高于甲状腺功能亢进的患者。证实了甲状腺疾病发生时机体的血脂异常状态。

TH和TSH在血脂代谢中发挥不同作用。TH对脂质的合成与分解均有影响，包括合成、动员以及分解在内的脂肪代谢的全过程，主要作用包括提高脂类的利用、促进脂肪组织中TG的合成与动员、使血液中游离脂肪酸浓度升高和提高脂蛋白脂酶的活性，一般认为促分解的作用大于促合成作用[12-14]。TH可促进外周组织利用或加速肝脏合成转变为胆酸而加速血浆低密度脂蛋白的转换，这些作用均能使血浆总胆固醇、TG水平降低[15]。本研究也发现，血清FT3、FT4水平与TC、TG、LDL-C水平呈显著负相关。

TSH在胆固醇合成中也发挥一定的调节作用，TSH受体在肝细胞上特异表达，TSH与相应受体结合后可通过调节HMG-CoA的蛋白水平和活性而影响胆固醇的代谢[16]。体外相关研究中[17]，给予大鼠外源性TSH后，发现大鼠血清中单酰辅酶A（HMG-CoA）水平明显升高，HMG-CoA肝脏利用脂肪时的主要限速酶，该酶血清水平升高表明此时血脂水平也高于正常状态。在相对应的实验研究中，大鼠甲状腺切除后血清HMG-CoA的蛋白水平明显升高，血清胆固醇水平上升明显。临床研究也发现，女性血清TSH浓度每升高1 mU/L，血中胆固醇浓度升高0.09 mmol/L[18]；老年人血清TSH浓度超过5.5 mU/L时，血中胆固醇水平浓度可升高0.023 mmol/L[19]。本研究也发现，妊娠期妇女TSH水平与TC、TG、LDL-C水平呈显著正相关；对于甲状腺功能不同的妊娠女性来说，血清TSH水平存在明显差异的同时，血脂水平也有明显不同。值得一提的是，TSH与TH在甲状腺功能异常时常出现协同变化，TSH的改变往往比TH本身的改变更迅速而显著[20]。

可见，妊娠期甲状腺功能的变化会引起孕妇血脂水平的相应变化，对于甲状腺功能异常的孕妇在药物治疗过程中，在严密观察甲状腺激素水平变化的同时还应关注血脂的变化情况。本研究尚有不足之处，在今后的研究中，将进一步探讨妊娠妇女甲状腺功能变化引起血脂变化后，对母婴的影响、妊娠结局和具体相关机制。

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（收稿日期：2017-11-16 本文編辑：任 念）