杨悦　林罗纯　胡大春

[摘要] 目的 通過分析孕前、妊娠早期妇女和新生患儿三组人群血清中TORCH[弓形虫（TOX）、风疹病毒（RV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV1/2）]抗体水平，为TORCH检测在优生优育中的合理应用提供理论指导。 方法 收集2014年1月～2017年12月于昆明市第一人民医院行孕前检查（孕前组，1929份）、孕早期检查（妊娠早期组，15 555份）、新出生即入院治疗患儿（新生患儿组，2049份）血清样本共计19 533份。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对三组人群血清中TORCH病原体的IgG和IgM抗体水平进行检测和分析。 结果 TORCH抗体的ELISA分析结果显示，19 533份样品中TORCH病原抗体IgG阳性率为99.41%，其中CMV的IgG抗体阳性率最高（97.27%），TOX的最低（3.73%）。IgM阳性率为12.80%，其中针对HSV1的最高（6.44%），而CMV的最低（0.39%）。进一步分组分析发现，孕前组、妊娠早期组和新生患儿组血清样品中TORCH相关病原IgG抗体总阳性率均在99%以上。孕前组和妊娠早期组血清中TORCH相关病原IgM抗体阳性率分别为18.87%和13.65%，高于新生患儿组（0.63%）。1例患者同时携带3种TORCH病原IgG抗体的占大多数（>60%），而携带IgM抗体的主要只是针对一种TORCH病原。 结论 TORCH相关病原对育龄妇女普遍易感，育龄妇女孕前、孕早期、新出生患儿均进行TORCH血清IgG和IgM抗体筛查，对于TORCH病原感染预防控制、促进优生优育具有十分重要的指导意义。

[关键词] TORCH；感染；血清抗体；酶联免疫吸附法；优生优育

[中图分类号] R714.251 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0085-05

[Abstract] Objective To provide theoretical guidelines for reasonable application of TORCH assay in aristogenesis and fine rearing through analysis of serum antibody of IgG and IgM against TORCH-associated pathogens （TOX， RV， CMV， HSV1/2） from the pre-pregnant， pregnant patients at early stage and new-born patients. Methods From January of 2014 to December of 2017， 19 533 serum samples were collected from pre-pregnant （pre-pregnant group， 1929 samples）， pregnant patients at early stage （pregnant group， 15 555 samples） and new-born patients （new-born group， 2049 samples） in the First People's Hospital of Kunming. ELISA was performed to detect the levels of antibodies IgG and IgM against TORCH-associated pathogens and further determine positive rates of specific antibodies of IgG and IgM. Results ELISA of TORCH antibodies in 19 533 serum samples showed that the positive rate of antibody IgG against any of TORCH-pathogens reached 99.41%. The positive rate of CMV IgG （97.27%） was the highest among four kinds of TORCH-associated pathogens and TOX （3.7%） showed the lowest rate. The positive rate of IgM antibody was 12.8%. The positive rate of HSV1 （6.44%） was the highest and CMV showed the lowest rate （0.39%）. Further analysis of the positive rate of IgG by groups showed the more than 99% of IgG positive rate of TORCH-associated pathogens in all groups of pre-pregnant group， pregnant group at early stage and new born group. The IgM positive rates of TORCH-associated pathogens in pre-pregnant group and pregnant group at early stage， 18.87% and 13.65%， were higher than that in new-born group （0.63%）. There were more than 60% of individual serum sample showed the IgG antibodies against 3 TORCH-associated pathogens. However， most of the IgM antibody in individual serum sample was against one of TORCH-associated pathogens. Conclusion The pre-pregnant， pregnant women at early stage and new-born patients are screened for antibodies of IgG and IgM in serum against TORCH-associated pathogens， which is of instructive significance for controlling infections of TORCH pathogens and aristogenesis and fine rearing.

[Key words] TORCH； Infection； Serum antibody； ELISA； Aristogenesis and fine rearing

TORCH病原体包括弓形虫（Toxplasma，TOX）、风疹病毒（Rubellavirus，RV）、巨细胞病毒（Cytomegalo virus，CMV）、单纯庖疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）和其他（Other，包括syphilis、varicella-zoster和parvovirus B19等）微生物。TORCH一词由美国学者Nahmias等[1]于1976年首次提。孕前妇女和妊娠早期妇女的TORCH病原体原发性感染和再发性感染可引起妊娠期宫内胚胎感染，造成胎儿流产、发育缺陷、早产和死胎等不良后果[2]。目前，优生优育工作中TORCH检测已作为产前检查的必要检测项目[3-4]，但孕前妇女和新生患儿TORCH检测的实施各地区情况不详，实施的必要性也未见相关报道，是否需要对孕前妇女和新生患儿进行TORCH病原体的普筛值得探讨。同时，本地区不同人群（孕前妇女、妊娠早期妇女和新生患儿）TORCH感染情况也未见大数据分析报道。因此，本文期望通过近4年内19 533份血清样本TORCH抗体检测结果，对本地区相关人群TORCH病原体既往感染和现症感染情况进行总结，为本地区人口的优生优育工作提供有价值的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2014年1月～2017年12月在昆明市第一人民医院就诊的孕前妇女血清样本1929例、妊娠早期妇女血清样本15 555例、收治儿科ICU的新生患儿样本2049例，共计19 533例血清样本及上述三类人群的基本临床信息。

本研究为临床大数据检测结果回顾性分析，未涉及患者隐私，未涉及相关伦理学问题。

1.2 研究方法

1.2.1 检测仪器和试剂 应用爱康AE100型全自动酶免分析仪、德国维润赛润研发有限公司生产的酶联免疫法TOX、RV、CMV、HSV1型和HSV2型IgG/IgM抗体检测试剂盒，对血清样本中上述病毒抗体进行定量检测。

1.2.2 TORCH检测结果判断标准 TOX IgG抗体定量结果>20 U/mL判断为阳性，IgM抗体定量结果> 540 U/mL判断为阳性；RV IgG抗体定量结果>20 U/mL判断为阳性，IgM抗体定量结果>3.5 U/mL判断为阳性；CMV IgG抗体定量结果>40 U/mL判断为阳性，IgM抗体定量结果>15 U/mL判断为阳性；HSV1型和HSV2型的IgG抗体>30 U/mL判断为阳性，IgM抗体>30 U/mL判断为阳性。

1.2.3 检测结果质量控制 每批次检测均对检测系统重新定标，定标通过后加入阴性对照、阳性对照和弱阳性质控品与患者样本同批次检验，每批次阴阳性对照和弱阳性质控结果均通过方可确认结果并发出报告。不同批次检测结果间的差异利用校正系数（F）对不同批次结果进行校正。校正公式为：F=阳性对照血清OD参考值/阳性对照血清OD当前测量值。

2 结果

2.1 血清中TORCH相关病原抗体情况总体分析

对2014年1月～2017年12月4年内共计19 533份血清样本中IgG和IgM抗体的总阳性率以及CMV、HSV1、HSV2、RV和TOX病原体各自的IgG和IgM抗体阳性率进行分析，发现IgG抗体总阳性率为99.41%，其中CMV、HSV1/2、RVIgG抗体阳性率显著高于TOX的IgG抗体阳性率（3.73%），IgM抗体总阳性率为12.80%，其中针对HSV1/2和RV的IgM抗体阳性率较其他两种病原体高。见表1。

2.2 不同组别中TORCH病原IgG抗体的分析比较

为了进一步了解孕前妇女和新生患儿中TORCH病原IgG抗体的情况，本文将19 533个病例样本分为3组（孕前组、妊娠早期组和新生患儿组），首先统计了各组中TORCH病原IgG抗体的总阳性率。结果发现，孕前组、妊娠早期组和新生患儿组血清样品中TORCH相关病原IgG抗体阳性率均在99%以上。进一步分析发现，三组中CMV的IgG抗体阳性率介于97%～98%之间，而孕前组HSV1/2和RV的IgG抗体阳性率略高于妊娠早期组和新生患儿组，妊娠早期组TOX的IgG抗体阳性率在三组中最高，为3.82%。见表2。

2.3 不同组别中TORCH病原IgM抗体的分析比较

孕前组和妊娠早期组血清中TORCH相關病原IgM抗体阳性率相对较高，分别为18.87%和13.65%，而新生患儿组IgM抗体阳性率仅为0.63%，三组CMV和TOX的IgM抗体阳性率低于HSV1、HSV2和RV的阳性率。新生患儿组HSV2和TOX的IgM抗体为阴性。见表3。

2.4 同时携带不同TORCH相关病原IgG/IgM抗体情况分析

由于同一例患者可能感染1种以上不同TORCH相关病原，孕前组、妊娠早期组和新生患儿组中，同时携带3种TORCH病原IgG抗体占大多数，抗体阳性率均在60%以上。其次，依次分别是2种、1种和4种TORCH病原IgG抗体，合计占比分别为29.98%、4.98%和2.54%。然而，针对TORCH病原的IgM抗体分析发现，主要为只携带1种TORCH病原IgM抗体，合计占比为10.02%，其次依次分别是2种、3种和4种TORCH病原IgM抗体。见表4、5。

3 讨论

TORCH病原体感染可导致育龄妇女妊娠期宫内感染、不良妊娠、胎儿出生缺陷等不良临床后果，但多数感染者，特别是成年人无明显临床特异性表现，多为隐性感染从而导致忽视TORCH病原体抗体的筛查检测[5]。本研究结果显示，99.41%的研究对象既往感染过一种或多种TORCH相关病原（孕妇的IgG可通过血胎屏障传递给新生患儿），12.80%的研究对象处于现症感染期。并且通过本文数据进一步分析发现，既往感染过3种TORCH病原的病例比率最高，现症感染中虽然只感染一种TORCH病原的病例占最大比率，但是仍有部分病例出现了多种TORCH病原的混合感染。这说明本文研究人群对TORCH病原普遍易感且病原感染情况复杂，文中12.8%的现症感染者中原发性感染和再发性感染的分布情况本文将在后续做进一步研究。

为了进一步明确12.8%的现症感染者在孕前妇女、孕早期妇女、新生患儿中的分布情况，本文对19 533例病例样本进行分组研究，发现HSV1/2和RV病原体的现症感染率在孕前组和妊娠早期组较高，CMV和TOX病原体现症感染率均低于上述两种病原。但是在新生患儿组中CMV病原的感染率最高（0.29%），HSV2和TOX的IgM抗体检测未出现阳性结果，同时新生患儿中也出现了同时现症感染两种病原的情況（0.10%）。上述结果说明，在孕前妇女、妊娠早期妇女、新生患儿中均有可能发生TORCH病原体的现症感染或现症混合感染。

本研究中CMV病原IgG抗体97.27%的阳性率与国内外相关报道基本一致[6-8]。人体感染CMV后，病毒无法被机体清除，妊娠期孕妇内分泌功能和免疫功能的改变，在一定条件下可导致CMV病原的再发感染[9]。过去认为只有原发性CMV感染才会造成胎儿或新生患儿听力和中枢神经系统损伤[10]，但近年已有报道[11]，再发感染（外源性的再感染和体内隐性感染病毒的再激活）同样在胎儿或新生患儿生长发育过程中具有致畸作用。因此CMV感染在孕期的连续监测检测具有较高价值[12]。HSV分为1型和2型，其感染途径主要通过患者和健康带毒者分泌物与易感染的人密切接触有关。目前已有研究报道称HSV经胎盘致胎儿畸形较为罕见，HSV对胎儿的感染主要是通过出生过程中接触感染产妇生殖道分泌物所致[13-14]。因此，对孕前妇女、妊娠妇女和新生患儿均进行HSV血清学筛查是有必要的。RV病原体抗体的感染性筛查主要目的是预防和诊断先天性风疹综合征，本文数据显示RV-IgG阳性率72.25%介于国内其他城市风疹感染率之间[15-16]。因孕妇体内的风疹抗体可预防RV再次感染，因此孕前RV-IgG抗体和IgM抗体筛查即可满足临床诊疗需求。如果抗体阴性可通过注射疫苗达到预防感染作用。本文TOX病原体既往感染IgG抗体阳性率为3.73%，显著低于欧美国家[17]，与国内报道数据[18-19]基本一致。尽管TOX国内感染率较低，但一旦孕妇感染TOX，可通过胎盘垂直感染胎儿，导致胎儿发育畸形、流产甚至死亡，故TOX检测结果的准确性尤为重要。为避免筛查检测中假阴性结果的出现，有必要同时进行TOX-IgG抗体、TOX-IgM抗体、和其他检测方法的联合检测[20]，避免假阳性结果的出现。

综上所述，TORCH病原体感染检测应强调孕前、孕早期、新生易感患儿的联合检测和结果的综合判断，通过不同阶段检测结果动态评估TORCH对上述人群的感染风险，将进一步提高TORCH检测在优生优育中的实际价值。

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（收稿日期：2018-01-27 本文编辑：任 念）