马红英

(北京市怀柔区中医医院检验科　101400)

前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺组织分泌的一种单链糖蛋白[1]，正常情况下几乎全部分泌到精液中，但当前列腺发生癌变的时候，血清中也可检出PSA，因而PSA成为临床筛选、早期发现前列腺癌最有意义的血清标志物。由于血清PSA并不是前列腺癌的特异性抗原，不仅癌组织，正常组织和增生组织也可分泌[2]。并且目前许多研究表明，前列腺体积随年龄增长而增大，血清PSA也随之升高[3]。因此制订PSA临界值必须考虑年龄这一因素。

目前，我国PSA水平的参考值是借鉴了国外的相关数据，以PSA≤4.0 ng/mL为正常参考值，没有考虑到年龄和种族等因素的影响，故敏感性及特异性受到一定限制。近年来大量研究均证实了血清PSA值与年龄的相关性，并建立了适用于不同种族或地区的各年龄段的血清PSA参考值区间[2-4]。本文收集了3 281例来自北京市怀柔区中医医院健康男性体检者的血清标本，检测其血清PSA水平，分析本地区不同年龄段健康男性血清PSA水平，为建立本地区各年龄段的PSA参考区间提供一定的依据。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2014年1月至2017年8月在北京市怀柔区中医医院进行健康体检的表观健康男性血清标本3 356例，年龄20～87岁，中位年龄47.54岁，主要为机关事业单位工作人员及企业职工；均为怀柔地区常住居民。除了PSA，还对体检者进行病史、前列腺癌家族史调查以排除有前列腺癌史标本；同时通过体格检查和尿液分析等检查排除患有泌尿系统感染或前列腺炎的病例，并剔除PSA>20 ng/mL的标本，最后共3 281例健康男性标本纳入本研究。

1.2仪器与试剂PSA检测在美国雅培i2000化学发光仪上进行，使用配套试剂、校准品和质控品。

1.3方法所有体检者均于清晨空腹采集静脉血5 mL，室温静置10 min后离心分离血清(3 000 r/min，10 min)，在为患者抽取血液标本前3 d停止对患者进行前列腺检查，包括穿刺、按摩和直肠指检等。血清分离及PSA水平测定均在采血后2 h内完成。

1.4统计学处理采用SPSS 20.0软件进行统计分析，以10年为一个年龄段进行分组，将体检者分为20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、≥70岁组共6个年龄组。计算各个年龄组PSA的四分位数、95%分位数(P95)，其中P95可作为每一年龄段的PSA正常参考上限。各组PSA分布之间的比较用Kruskal-wallisH检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1PSA数值分布概况表1显示了3 281例研究对象的PSA数值分布，3 281例无症状男性的PSA总体呈偏态分布，其四分位数分别为P25：0.51 ng/mL、中位数(P50)：0.76 ng/mL、P75：1.16 ng/mL。总体PSA的95%参考值范围为0.0～2.6 ng/mL，94.8%的标本在0.0～2.5 ng/mL，97.8%的标本在0.0～4.0 ng/mL，99.7%的标本在0.0～10.0 ng/mL。表2显示在3 281例研究对象中，PSA≤2.5 ng/mL者共3 109例(94.8%)，2.5～4.0 ng/mL者101例(3.1%)，>4.0～10.0 ng/mL者62例(1.9%)，>10.0 ng/mL者9例(0.3%)。其中，在20～29岁、30～39岁、40～49岁3个年龄组中，PSA≤2.5 ng/mL者分别占到了99.0%、98.0%和97.9%；随着年龄的增长，PSA>4.0 ng/mL的例数在各组中所占的比例逐渐上升，50～59岁、60～69岁、≥70岁3个年龄组中，PSA>4.0 ng/mL的例数所占的比例分别为2.2%、6.4%、11.8%。

表1　　3 281例健康男性血清PSA分布

表2　　不同年龄组例数及按不同PSA水平的例数分布[n(%)]

2.2各个年龄组的PSA水平表3显示按年龄从低至高各组的PSA水平中位数分别为0.65、0.69、0.72、0.78、1.04、1.08 ng/mL，P95分别为1.91、1.81、1.77、2.88、4.71、6.70 ng/mL。因为各组的PSA分布不是正态分布，所以采用Kruskal-wallisH检验来比较各个年龄组的PSA分布。结果显示，男性血清PSA水平随着年龄增长而增加，差异有统计学意义(P<0.05)。将每一年龄组与前一年龄组PSA中位数进行比较，结果显示，30～39岁组与20～29岁组、40～49岁与30～39岁组、≥70岁组与60～69岁组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；50～59岁组与40～49岁组、60～69岁组与50～59岁组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。另外40～49岁组与20～29岁组比较差异无统计学意义(P>0.05)，≥70岁组与50～59岁组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　　血清PSA值各年龄段分布百分位数(ng/mL)

注：本组与前一组比较，*P>0.05，△P<0.05

2.3各个年龄组年均PSA增长速度比较20～29岁组PSA年均增长速度为0.004 ng/mL，30～39岁组PSA年均增长速度为0.001 ng/mL，40～49岁组PSA年均增长速度为0.023 ng/mL，50～59岁组PSA年均增长速度为0.043 ng/mL，60～69岁组PSA年均增长速度为0.028 ng/mL。50～59岁组PSA增长速度与其他各组比较是最快的。

3　讨　　论

尽管有多种因素影响男性血清PSA水平，但它目前仍是临床筛选及发现前列腺癌最有价值的指标[5]。我国前列腺癌发病率虽然较低，但是随着经济的发展、饮食习惯的改变，近年来该病发病率呈上升趋势[6]。如何提高血清学诊断的准确性一直是临床医生和研究人员关心的重要问题，国际上一般把PSA>4.0 ng/mL作为筛选前列腺癌的唯一临界值，但1993年，OESTERLING等[7]首次报道了血清PSA值与年龄呈正相关，并建立了基于白种人的年龄相关性PSA参考值区间：40～49岁PSA为0.0～2.5 ng/mL；50～59岁PSA为0.0～3.5 ng/mL；60～69岁PSA为0.0～4.5 ng/mL；70～79岁PSA为0.0～6.5 ng/mL。后续大量研究也证实了这一点，并建立了不同种族或地区的各年龄段男性的血清PSA参考值区间[8-12]。

本研究对怀柔地区3 281例健康体检男性血清PSA水平进行了分年龄段的数据分析。本地区健康男性95%的血清PSA数值在0～2.6 ng/mL。进一步按照年龄分组进行研究，发现20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁4个年龄组的P95分别为1.91、1.81、1.77、2.88 ng/mL，均小于目前所用的4.0 ng/mL的临界值，而60～69岁和≥70岁两组的P95分别为4.71 ng/mL和6.70 ng/mL，均大于目前所用的4.0 ng/mL的临界值。所以，用<4.0 ng/mL作为正常参考值来进行前列腺癌的筛查，会导致对<60岁人群的诊断敏感性降低，而对60岁以上人群将导致许多不必要的穿刺活检。因此应当根据年龄的不同给出相应的参考值。很多学者也提出，运用PSA值诊断前列腺癌时，2～10 ng/mL有交叉情况，4～10 ng/mL会出现假阳性，2～4 ng/mL会出现假阴性[13]。所以为了早期发现和准确诊断前列腺癌，应按不同的年龄段来制订血清PSA正常参考值。

本研究采用Kruskal-wallisH检验来比较各个年龄组的PSA分布，结果显示，男性血清PSA水平随着年龄增长而增加，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较发现，20～29岁、30～39岁、40～49岁3个年龄组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，20～29岁、30～39岁、40～49岁3个年龄组的P95分别为1.91、1.81、1.77 ng/mL，因此可以考虑将PSA≤2.0 ng/mL作为<50岁人群的参考值范围；50～59岁组在年均PSA增长速度的比较中，高于其他各组，并且与40～49岁组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，因此可为50～59岁组单独设立临界参考值，该组P95为2.88 ng/mL，参考其他地区相同年龄组P95的数值，可将PSA≤3.0 ng/mL作为本组的正常参考值；60～69岁组与50～59岁组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，该组的P95为4.71 ng/mL，参考其他地区相同年龄组P95的数值，可将PSA≤5.0 ng/mL作为本组的正常参考值；≥70岁组与60～69岁组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但是由于该组例数较少，且其他地区相同年龄组P95的数值相差较大，故本研究暂不给出建议参考值。

有研究表明，PSA在不同种族和地域之间也有差异。如美国的WEINRICH等[14]对比了美国3个不同地区的研究，认为不同种族和不同地区的正常血清PSA参考值只能在该种族和地区人群中使用[14]。国内也有很多学者调查了不同地区中国人的年龄特异性PSA水平，与本研究结果相比存在较大差异。本研究结果明显高于陕西的研究[8]，与北京[9]、山东[10]的结果相当，略低于南京[11]。北京、山东及本研究的年龄相关性血清PSA参考值范围均高于陕西，可能与东西部地理环境差异较大有关。我国地域辽阔，不同地区应当建立适合本地区人群的血清PSA参考值范围。

按照公式：PSA每年平均增长速度=(后10年的PSA均数-前10年的PSA均数)/10[9]。本研究比较了不同年龄段的PSA年均增长速度，结果显示，20～39岁组人群的血清PSA增长速度较缓慢，40岁以后，增长速度加快(每年平均增加0.023 ng/mL)，50～59岁组的PSA增长速度最快(每年平均增加0.043 ng/mL)，60～69岁以后增长速度有所下降(每年平均增加0.028 ng/mL)。国内孙烁磊等[9]的研究显示，20～29岁和30～39岁PSA水平变化速率最低，与本研究一致；40～49岁PSA变化速率为0.019 ng/mL，低于本研究；50岁以后，血清PSA以每年0.07 ng/mL速度增长，高于本研究。提示应当对40岁以上的男性体检人群增加血清PSA水平的检测，以提高前列腺癌检出率[15]。

综上所述，本研究分析了怀柔地区20～87岁健康体检男性的血清PSA水平，提出了本地区不同年龄段的血清PSA参考值。与使用单一的PSA<4.0 ng/mL作为正常参考值相比较，本研究提出的分年龄段参考值既能够提高早期诊断的敏感性，又能避免更多的穿刺活检。当然诊断前列腺癌仅凭PSA一个血清学指标是不够的，尤其是当PSA在4～10 ng/mL的时候，测定血清游离PSA并计算游离PSA与总PSA的比值更有助于对前列腺癌的诊断，但是该比值是否也与年龄相关尚需要做进一步的研究证实。