郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)肝胆胰外科，河南 郑州 450008

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of radiotherapy after radical resection of gallbladder carcinoma.MethodsForty-seven patients with Navin Stage Ⅱ and Ⅲ gallbladder carcinoma admitted to He’nan Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University from Jan. 2011 to Jan. 2016 were assigned to the group including 28 patients not receiving postoperative adjuvant therapy (NT group), or the group receiving postoperative adjuvant radiotherapy (RT group); overall survival and disease-free survival were compared between two groups.ResultsThere was statistically significant difference in postoperative disease-free survival between two groups (P=0.014); while there was no statistically significant difference in postoperative overall survival between two groups (P=0.118), the median survival was longer in the RT group (18.4 months) than that in the NT group (13.8 months).ConclusionAdjuvant radiotherapy after radical resection has positive effects on the long-term prognosis of patients with Stage Ⅱ and Ⅲ gallbladder carcinoma.

【Keywords】 Gallbladder carcinoma; Radical resection; Radiotherapy; Adjuvant therapy; Overall survival; Disease-free survival

胆囊癌是一种罕见的胆道恶性肿瘤，我国胆囊癌发病占同期胆道疾病的0.4%～3.8%，5年生存率仅为5%，胆囊癌早期具有难发现、难诊断、晚期预后差等特点，手术是治疗胆囊癌的主要方法，早期(R0、Ⅰ、Ⅲ期)的根治性切除对患者远期生存有着重要意义，胆囊癌术后综合治疗对胆囊癌患者预后有着积极的影响。本文通过搜集河南省肿瘤医院2011年1月至2016年1月收治的47例术后病理确诊为胆囊癌并接受胆囊癌根治术的患者，其中19例接受术后辅助化疗，对比未进行术后辅助放疗的28例胆囊癌患者无病生存期及总生存期，旨在探讨胆囊癌根治术后辅助放疗对患者长期生存的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取河南省肿瘤医院2011年1月至2016年1月胆囊癌手术患者76例，男29例(38.15%)，女47例(61.85%)，年龄38～74岁，平均年龄60.3岁，其中47例根据术前检查及术中探查情况，行胆囊癌根治术，术后均经病理证实为胆囊癌，并进行随访。

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)根据患者术前影像学及术后病理证实为胆囊癌；(2)患者均处于Navin分期Ⅱ、Ⅲ期；(3)无肝外转移，行胆囊癌根治术，术后切缘阴性；(4)术前患者一般状况良好，肝功能Child分级A～B级，无合并黄疸、癌栓；(5)无远处转移或侵犯重要血管。排除标准：(1)术前或术后全身状况较差，无法承受术后辅助放疗；(2)出现肝外转移；(3)术后病理提示切缘不净；(4)Navin分期Ⅱ、Ⅲ期以外的患者。

1.3研究方法选取符合纳入标准的47例患者，其中23例行胆囊切除加肝脏楔形切除加区域淋巴结清扫，20例行胆囊切除加S4b+S5段切除加区域淋巴结清扫，4例行胆囊切除加右肝三叶切除加淋巴结扩大清扫，术后病理回报切缘均阴性，将47例患者分为两组，分别为术后辅助放疗组(RT组)19例和非放疗组(NT组)28例，术后半年内每月行增强CT复查，半年后每2～3个月行CT复查，明确肿瘤有无转移及复发，经门诊或电话回访，确定患者生存状况及疾病进展情况，对比每组患者无病生存期及生存期长短。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计分析，各组生存分析采用Kaplan-Meier和Log-Rank方法计算。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1总生存期比较47例患者经电话随访43例已死亡，4例仍存活，中位总生存期17个月，其中RT组中位总生存期18.4个月，NT组中位总生存期13.8个月，两组总生存期相比，差异无统计学意义(P=0.118，见表1、图1)。

图1 RT组和NT组总生存期分析 Fig 1 Analysis on overall survival betweenRT group and NT group

2.2无病生存期比较术后RT组患者中位无病生存期为14.8个月，术后NT组患者中位无病生存期为9.1个月，术后RT组患者无病生存期高于NT组患者，差异有统计学意义(P=0.014，见表1、图2)。

表1 RT组与NT组患者生存情况比较Tab 1 Comparison of survival between RT group and NT group patients

图2 RT组和NT组无病生存期分析 Fig 2 Analysis on disease-free survival betweenRT group and NT group

3 讨论

胆囊癌是世界范围内最常见的胆道恶性肿瘤，也是胆道系统中最具侵袭性的肿瘤，明确诊断后的生存期最短，胆囊癌难确诊的原因包括很强的肿瘤侵袭性及早期缺少敏感的影像学诊断。目前手术治疗是唯一提高胆囊癌患者预后生存的方法，但因胆囊癌前期诊断率较低，随着外科技术不断发展，胆囊癌根治术及扩大根治术可以明显改善患者长期生存率。一项包含80例胆囊癌患者的回顾分析表明，Ⅱ、Ⅲ期胆囊癌患者行胆囊癌根治术预后明显好于其他手术方式，胆囊癌的综合治疗也是近期研究热点。

胆囊癌早期转移途径为淋巴结转移，且对患者预后有重要影响，胆囊癌对放射治疗敏感度不高，还有可能增加周围组织损伤，从而限制了术后放射治疗在胆囊癌治疗中的作用[6]，TODOROKI等[7]的一项研究分析了34例T4期患者生存率发现，单纯接受手术患者5年生存率仅为6%，平均生存时间194 d，术后接受放射治疗患者5年生存率为14%，平均生存时间396 d，另一项包含了112例胆囊癌患者术后生存因素分析的报告，112例患者中61%接受了术后放疗，虽然与未接受放疗组患者相比，接受放疗组患者病情更晚，但两者生存率相差不多，5年生存率分别为49.7%和52.5%(P=0.20)，术后局部复发率明显降低(风险比0.17)[8]，虽然目前仍无对胆囊癌有效的特效药，但有文献[9]表明，术后辅助应用化疗也能提升淋巴结阳性患者总生存期。

本文RT组患者均行术后辅助淋巴结放射治疗，中位无病生存期14.8个月，NT组术后未行任何辅助治疗，术后中位无病生存期9.1个月，RT组术后总生存率与NT组比较，差异无统计学意义；RT组中位无病生存期(14.8个月)对比NT组(9.1个月)显著延长，差异有统计学意义。根据统计数据结果，胆囊癌患者行胆囊癌根治术后接受辅助放疗虽然不能延长总生存期，但中位生存期相比RT组仍比NT组稍高，且可以明显增加术后无病生存期，提高患者生存质量。本研究发现，胆囊癌根治术后接受辅助放疗患者无病生存期有所提高，但目前研究仍缺少大样本量进行进一步分析，胆囊癌综合治疗将是未来研究的重点。

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