马艳

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪应用于溃疡性结肠炎对患者肠道黏膜屏障功能与免疫功能的影响。 方法 选取2016年 3月～2017年2月在我院接受治疗的溃疡性结肠炎患者93例，按照用药不同，分成美沙拉嗪组（n=47）和柳氮磺吡啶组（n=46），于用药前和用药1疗程、2疗程后，比较两组免疫功能、肠道黏膜屏障功能变化及肠黏膜恢复情况。结果 用药前，两组IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差异均不显著（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组各项指标均显著变化，且用药1疗程后的各项指标与2疗程后均有显著差异（P<0.05），美沙拉嗪组用药1疗程、2疗程后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+显著高于柳氮磺吡啶组，Fas/FasL、CD8+显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）；用药前，两组肠道黏膜屏障功能指标差异均不显著（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组各项肠道黏膜屏障功能表达水平均显著降低，且用药1疗程与用药2疗程各项指标间有显著差异（P<0.05），实验组用药1疗程、2疗程后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）；用药前，两组肠黏膜临床症状总积分无显著差异（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组临床症状总积分均显著下降，美沙拉嗪组显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）。 结论 对于溃疡性结肠炎患者，可采取美沙拉嗪进行治疗，能够有效促进肠黏膜恢复，其作用机制可能和改善肠道黏膜屏障功能与调节免疫功能有关。

[关键词] 美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；肠道黏膜屏障功能；免疫功能

[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0035-04

Systematic review of mesalazine on intestinal mucosal barrier and immune function in patients with ulcerative colitis

MA Yan

Department of Gastroenterology， Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province，Chaoyang 122000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of mesalazine on intestinal mucosal barrier function and immune function in patients with ulcerative colitis. Methods A total of 93 patients with ulcerative colitis who were treated in our hospital from March 2016 to February 2017 were selected and divided into mesalazine group（n=47） and sulfasalazine group（n=46） according to different drugs. The changes of immune function， intestinal mucosal barrier function and intestinal mucosal recovery were compared before medication and after 1 course and 2 courses of treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in IgA， IgG， IgM， Fas/FasL， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8 between the two groups（P>0.05）. There was a significant difference in indexes between groups after 1 course and 2 courses of treatment， and there was a significant difference between the indexes after 1 course of treatment and those after 2 courses of treatment（P<0.05）. The levels of IgA， IgG， IgM， CD4+， CD4+/CD8+ in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group. The levels of Fas/FasL and CD8+ in the mesalazine group were significantly lower than those in the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the intestinal mucosal barrier function between the two groups（P>0.05）. The expression levels of intestinal mucosal barrier function in two groups were significantly lower after 1 course and 2 courses of medication. There was significant difference in between indicators after1 course and those after 2 courses of medication（P<0.05）.The levels of DAO， LAC， PCT， LPS， D-LA in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the total score of intestinal mucosal clinical symptoms between the two groups（P>0.05）. After 1 course and 2 courses of medication， the total scores of clinical symptoms in both groups decreased significantly， and the scores of the mesalazine group was significantly lower than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Conclusion For patients with ulcerative colitis， mesalazine can be taken for treatment， which can effectively promote intestinal mucosal recovery. The mechanism may be related to the improvement of intestinal mucosal barrier function and immune function regulation.

[Key words] Mesalazine； Ulcerative colitis； Intestinal mucosal barrier function； Immune function

溃疡性结肠炎属于慢性炎症性病变，多发于结肠黏膜层和黏膜下层等部位，具有连续性的特点。其作用机制可能是肠道黏膜受到感染、病毒或药物刺激，发生了免疫反应，使肠道黏膜屏障功能随之下降，损伤部位持续存在，最终致病[1]。由于本病病情较为顽固，治疗相对困难。目前临床上多采取药物治疗，美沙拉嗪为常用药物之一，其具有良好的清除自由基作用，可抑制结肠黏膜释放炎症反应标志物，从而调节患者结肠黏膜的免疫状态，达到改善结肠黏膜溃疡的目的[2-4]。柳氮磺吡啶是磺胺类抗菌药，具有良好的抑制免疫与抗菌消炎的效果，目前有研究证实[5-7]，柳氮磺吡啶在治疗溃疡性结肠炎临床效果确切，但关于二者疗效差异报道较少，本研究通过分析两种药物对溃疡性结肠炎的效果影响，旨在为临床上溃疡性结肠炎的治疗提供较为合理的方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年3月～2017年2月我院接诊的溃疡性结肠炎患者93例，纳入标准[8]：①入选者均达到2007年中华医学会消化病学分会公布的溃疡性结肠炎诊断标准，经临床症状、影像学检查等证实患有溃疡性结肠炎；②患者均为轻、中度，符合药物治疗指证；③患方签署知情同意书；④排除用药过敏者；⑤排除合并其他类型肠炎或肠部病变者；⑥排除1个月内有溃疡性结肠炎治疗史者。按照用药情况对患者进行分组，美沙拉嗪组均为经过美沙拉嗪治疗的患者，共47例，年龄38～72岁，平均（47.12±3.64）岁，男22例，女25例；柳氮磺吡啶组均为经过柳氮磺吡啶治疗的患者，共46例，年龄36～71岁，平均（45.18±3.71）岁，男26例，女20例，两组基础资料比较差异不显著（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

柳氮磺吡啶组服用柳氮磺吡啶（上海中西三维药业公司；国药准字H31020450；批号：160124H、161003C）1.0 g/次，3次/d。美沙拉嗪组服用美沙拉嗪（法国爱的发制药公司；国药准字H20140063；批号：20160208、20160713）0.5 g/次，3次/d。两组均以治疗4周为1疗程，两组均持续治疗2疗程以上。用药期间应尽量多食用易消化、高蛋白食物，避免辛辣刺激性食物，辅助纤维性食物和维生素，可借鉴少食多餐原则。

1.3 观察指标

于用药前和用药1疗程、2疗程后，比较两组肠道黏膜屏障功能指标和免疫功能指标变化，记录用药1疗程、2疗程后的肠黏膜恢复情况。本研究观察的免疫指标有CD4+、CD8+和CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）及血清淋巴细胞Fas/FasL。肠道黏膜屏障功能指标包括血清二胺氧化酶（DAO）、血乳酸（LAC）、降钙素原（PCT）、细菌脂多糖（LPS）、D-乳酸（D-LA）。肠黏膜恢复情况以肠黏膜临床症状积分进行[9]，通过观察治疗前后患者肠黏膜是否存在充血水肿、腹痛、溃疡、糜烂、腹泻、脓血便、里急后重等症状，分别按照从轻到重评为0～3分（无症状0分、轻1分、中2分、重3分），同时比较两组总积分。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS 24.0分析溃疡性结肠炎患者资料，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间和组内比较采用t检验，重复测量使用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能变化比较

用药前，两组IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差异均不显著（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组各项指标均显著变化，且用药1疗程后的各项指标与2疗程后均有显著差异（P<0.05），美沙拉嗪组用药1疗程、2疗程后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+显著高于柳氮磺吡啶组，Fas/FasL、CD8+显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表1。

2.2 两组肠道黏膜屏障功能指标变化比较

用药前，两组肠道黏膜屏障功能指标差异均不显著（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组各项肠道黏膜屏障功能表达水平均显著降低，且用药1疗程与用药2疗程各项指标间有显著差异（P<0.05），实验组用药1疗程、2疗程后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表2。

2.3 两组肠黏膜临床症状恢复情况比较

用药前，两组肠黏膜临床症状总积分无显著差异（P>0.05），用药1疗程、2疗程后，两组临床症状总积分均显著下降，美沙拉嗪组显著低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表3。

3 讨论

溃疡性结肠炎属于慢性非特异性结肠炎，有研究称肠黏膜组织中的淋巴细胞受抗原特异性激活，造成微生态菌群增殖紊乱，多种致病菌协同产生，菌群膜屏障受到破坏，导致肠黏膜上皮严重受损、溃疡破烂，这是造成溃疡性结肠炎发作的原因之一[10]，而免疫细胞浸润会在肠黏膜组织内引起多种炎症反应，使趋化因子受体分泌异常，加重病情，因此，本研究选取免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Fas/FasL、IgA、IgG、IgM为病情转归参考指标有一定科学依据。同时，监测肠黏膜屏障功能对判断肠道菌群失衡严重程度、了解病情预后转归关系有重要意义。目前临床上没有直接监测肠黏膜屏障功能的测量方法，而LAC、PCT、D-LA、LPS、DAO的间接测量方法或许会对本病的病情诊断和预后转归关系提供一定参考。DAO为一类高活性细胞内酶，普遍存在于肠黏膜绒毛细胞中；D-LA为一类酵解产物，是一种肠道固有的细菌，在肠黏膜功能受损受到侵袭时，随着肠道黏膜通透性升高，D-LA与DAO均会进入人体血液循环系统，在肠黏膜屏障中呈现明显升高趋势；LAC是糖代谢的中间产物，其主要产生于横纹肌、红细胞等人体组织或细胞中，在肠黏膜屏障功能受损时，其合成速度和代谢率会受到影响，并在缺氧的组织中呈现高表达；PCT为一类糖蛋白，主要是由神经内分泌细胞分泌出的，可随着受损的内分泌细胞进入血液循环系统，呈现表达升高的趋势；LPS为感染所产生的急性期蛋白，主要存在于革蘭阴性细菌细胞壁外，在人体免疫反应中有重要作用，当肠黏膜屏障功能受损，其往往呈现出高表达状态[11-14]。本研究选取上述指标作为肠黏膜屏障功能参考指标有一定科学依据。目前临床上治疗本病的目的以恢复肠道免疫功能、缓解炎症反应为主。本研究通过分析美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果比较，发现美沙拉嗪组在降低患者肠黏膜屏障指标DAO、PCT、LPS、D-LA、LAC，免疫功能指标Fas/FasL、CD8+方面显著优于柳氮磺吡啶组（P<0.05），在促进IgA、IgG、IgM和CD4+、CD4+/CD8+修复方面显著优于柳氮磺吡啶组（P<0.05），同时，美沙拉嗪组预后肠黏膜临床症状总积分较柳氮磺吡啶组明显下降（P<0.05），提示美沙拉嗪的疗效更为显著。这可能是柳氮磺砒啶主要由5-氨基水杨酸与磺胺吡啶构成，进入体内后，均具有抑制炎症因子释放，改变局部炎症反应的目的，但因其是一种柳氮磺砒啶的载体分子，药物安全性相对较差，对肠黏膜有一定刺激作用，影响了整体药效发挥，对机体免疫状态影响较轻，在改善肠黏膜屏障功能和肠黏膜症状积分方面效果欠佳，而美沙拉嗪为新型5-氨基水杨酸，和传统柳氮磺砒啶相比，其取消了磺胺吡啶结构分子结构，并通过氮元素，与两个5-氨基水杨酸分子结合，提高了肠道溃疡部位的药物浓度，避免了磺胺吡啶所具有的副作用[15-16]，因此，在治疗溃疡性结肠炎时，促进了肠黏膜屏障功能恢复，降低了肠黏膜症状积分，对改善机体内环境，促进免疫功能平衡有良好效果。

综上所述，美沙拉嗪适用于溃疡性结肠炎的治疗，能够有效缓解肠黏膜病变的临床症状，改善肠黏膜屏障功能，调节免疫平衡。

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（收稿日期：2017-10-24）