张 川，谢明容，穆学伟

(1.雅安职业技术学院附属医院急诊科，四川 雅安 625000；2.雅安市人民医院内科，四川 雅安 625000；3.雅安市人民医院消化内科，四川 雅安 625000；4.雅安市人民医院急诊科，四川 雅安 625000)

消化性溃疡出血是消化性溃疡常见的并发症之一，属于临床急重症。由于老年人生理功能减退、心肺代偿功能较差、基础疾病多等，老年人消化性溃疡出血往往具有症状隐匿、病情变化快、病情复杂等特征[1-2]，如不及时治疗，可引发循环衰竭，威胁患者生命安全[3]。研究表明，血凝酶、奥美拉唑钠注射液对老年消化性溃疡出血患者止血效果较好，同时可有效改善血清学指标，促进患者恢复[4]。本研究旨在观察血凝酶联合奥美拉唑钠注射液治疗老年消化性溃疡出血的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2016年1月至2017年9月在雅安职业技术学院附属医院进行治疗的老年消化性溃疡出血患者，病例纳入标准：(1)患者有呕血、黑便等症状；(2)经胃镜检查明确患有消化性溃疡出血；(3)大便隐血试验阳性，红细胞比容<28%，血红蛋白<90 g·L-1。排除标准：(1)合并肝、肺、心、肾等重要脏器病变者；(2)伴有鼻腔小血管破裂、口腔溃疡等出血倾向性疾病者；(3)具有血凝酶、质子泵抑制剂过敏史或使用禁忌证者。该研究共纳入老年消化性溃疡出血患者70例，根据治疗方法分为观察组和对照组，每组35例。观察组：男19例，女16例；年龄59～78(65.43±5.26)岁；溃疡类型：十二指肠溃疡11例，胃溃疡18例，复合性溃疡6例。对照组：男20例，女15例；年龄60～79(65.74±5.58)岁；溃疡类型：十二指肠溃疡12例，胃溃疡18例，复合性溃疡5例。2组患者的性别、年龄及溃疡类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究知情并签署书面同意书。

1.2治疗方法2组患者均给予补充血容量、纠正电解质紊乱、营养支持等常规治疗。在常规治疗的基础上，对照组患者给予奥美拉唑钠注射液(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20093314)40 mg，加入生理盐水100 mL，静脉滴注，每日1次，治疗3周；观察组患者在对照组治疗的基础上给予注射用血凝酶(山东蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20041419)2 u，溶于100 mL生理盐水后静脉滴注，每日1次，治疗3周。

1.3观察指标(1)记录2组患者的出血量、输血量、止血时间(开始治疗至不再出血时间)及住院时间；(2)血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平：分别于治疗前及治疗72 h后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，3 000 r·min-1离心20 min，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待测；采用酶联免疫吸附试验检测血清中VEGF、EGF和SOD水平，试剂盒购自上海生工生物工程股份有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作；(3)临床疗效评定：显效：治疗7 d内呕血、黑便症状消失，连续3次。大便隐血试验为阴性或30～60 s后呈蓝色(+)，患者出血症状显著改善；有效：治疗7 d内呕血、黑便症状减轻，连续3次大便隐血试验结果为立即呈蓝绿色(++)，患者出血症状有所好转；无效：患者出血量未减少，出血症状未改善；总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.12组患者出血量、输血量、止血时间及住院时间比较结果见表1。观察组患者出血量和输血量显著少于对照组，止血时间和住院时间显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表12组患者出血量、输血量、止血时间及住院时间比较

2.22组患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比较结果见表2。治疗前2组患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血清中VEGF、EGF及SOD水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清中EGF、VEGF及SOD水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表22组患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比较

组别nEGF/(ng·L-1)VEGF/(ng·L-1)SOD/(U·L-1)对照组35 治疗前119.78±8.5465.15±5.2326.04±1.62 治疗后226.97±10.75a83.03±7.87a30.98±1.89a观察组35 治疗前122.51±8.1383.03±7.8730.98±1.89 治疗后312.28±12.05ab109.27±8.31ab36.24±2.41ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.32组患者临床疗效比较观察组患者治疗显效19例，有效14例，无效2例，总有效率为94.29%(33/35)；对照组患者治疗显效14例，有效12例，无效9例，总有效率为74.29%(26/35)；观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.285，P<0.05)。

3 讨论

消化性溃疡是常见的消化系统疾病，主要发病部位为胃和十二指肠，大多由胃酸分泌增多、胃黏膜屏障功能减弱、幽门螺杆菌感染等引起，患者如未得到及时治疗，易出现病情恶化，导致消化道出血[1，5]。因此，寻找一种起效快、安全性高的治疗手段对于尽快止血、减少出血、提升治疗效果及改善患者预后具有重要意义。研究显示，奥美拉唑钠注射液不仅具有抑酸作用，还可改善微循环，在消化性溃疡出血患者治疗中具有一定作用，但仍不太理想[6]。血凝酶能够在短时间内增强机体凝血功能，加快纤维蛋白原产生，进而发挥止血作用，近年来逐渐受到广大医生与患者的认可[7]。本研究旨在观察血凝酶与奥美拉唑钠注射液联合治疗老年消化性溃疡出血患者的临床效果。

目前认为，胃酸与胃蛋白酶侵袭溃疡基底部血管与消化性溃疡出血密切相关，其止血机制为凝血因子与血小板黏附聚集及出血后血管发生痉挛收缩[8]，而前者发生的必要条件是提高胃内酸碱度，因此，快速抑酸治疗十分必要。奥美拉唑钠注射液是一种质子泵抑制剂，可对胃壁细胞质子泵发挥作用，促使其丧失活性，并通过控制H+-K+-ATP酶而达到抑酸效果，促进溃疡修复，改善微循环，增加胃黏膜血流量，维持胃黏膜结构完整性，加快胃黏膜组织修复与再生。然而，单用奥美拉唑钠注射液治疗消化性溃疡出血患者复发率较高，且一旦过度抑酸就容易造成消化不良，引发消化道细菌感染，导致萎缩性胃炎、胃癌等[9]。注射用血凝酶属于新型止血药物，其主要成分为磷脂依赖性凝血因子X激活物与巴曲酶，可直接对内、外源性凝血系统产生作用，改善凝血功能，通过加快血管破损位置的血小板聚集而发挥止血作用[10]。EGF通过与其受体结合，在体内外具有诱导细胞增殖、分化和迁移，维持上皮细胞正常新陈代谢的作用[11]；EGF可阻止胃酸分泌，加快上皮细胞增殖，保护胃黏膜，修复溃疡面。VEGF可以刺激血管内皮细胞进一步增殖，增加血管通透性，加快出血位置血管再生[12]。SOD是机体清除氧自由基的主要酶类，其活性高低可以反映组织清除氧自由基的能力[13]。SOD是一种特异性抗氧化酶，一旦消耗过度、活性降低，就可能加速溃疡形成与进展。EGF、VEGF对于消化性溃疡出血属于保护因素，其水平升高有利于加快出血位置血管愈合，促进创面黏膜修复。本研究结果显示，观察组患者出血量和输血量显著少于对照组，止血时间和住院时间显著短于对照组，且观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；提示血凝酶联合奥美拉唑钠注射液治疗老年消化性溃疡出血患者止血效果更佳，这主要是因为联合用药可更加快速有效地抑制胃酸分泌，加快血小板黏附聚集，进而控制消化道出血，加快溃疡愈合。本研究结果显示，观察组患者血清EGF、VEGF及SOD水平显著高于对照组，提示相比于单纯使用奥美拉唑钠注射液，联合血凝酶治疗可进一步改善血清EGF、VEGF、SOD水平，促进消化道表皮、上皮再生，加快溃疡灶愈合，清除超氧负离子自由基，减少胃黏膜损伤。

综上所述，针对老年消化性溃疡出血患者，血凝酶与奥美拉唑钠注射液联合治疗可快速止血，减少出血量，促进溃疡愈合，提高治疗效果。

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