张定国 阮 建 阮秀丽

结直肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率仅次于胃癌、食管癌[1]。近年来，我国结直肠癌发病率及死亡率呈现明显升高趋势[2]。化疗是晚期结直肠癌患者治疗的主要手段，卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)化疗方案[3]与亚叶酸钙/5-氟脲嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX6)化疗方案[4]是美国国立综合癌症网络推荐的晚期结直肠癌化疗的标准方案。本研究旨在比较XELOX与FOLFOX6用于治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年5月至2015年5月我院收治的106例病理确诊为晚期结直肠癌患者为研究对象，根据化疗方案的不同将患者分为2组，其中接受XELOX方案的为XELOX组，接受FOLFOX6方案的为FOLFOX6组。XELOX组57例，其中男性32例，女性25例；年龄32～69岁，平均年龄(46.73±4.28)岁；结肠癌者30例，直肠癌27例；低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，高分化腺癌8例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌4例；肝转移者23例，肺转移者12例，淋巴结转移者9例，腹膜及大网膜转移者7例，其他转移者6例。FOLFOX6组49例，其中男性29例，女性20例；年龄33～71岁，平均年龄(47.03±4.31)岁；低分化腺癌19例，中分化腺癌17例，高分化腺癌6例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌2例；肝转移者21例，肺转移者9例，淋巴结转移者8例，腹膜及大网膜转移者6例，其他转移者5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①所有受试者病理诊断明确，均为晚期结直肠癌患者，临床资料完整；②卡氏评分(Karnofsky,KPS)>60分，预计生存时间>3个月；③初治患者，或者辅助治疗结束时间>6个月者；④未合并其他原发性肿瘤；⑤血常规、肝肾功能等均无化疗禁忌者；⑥了解本研究，患者及家属同意签署知情同意书者。

排除标准：①排除怀孕或妊娠期妇女；②排除不能充分合作治疗者；③排除无法耐受化疗者；④排除患有严重心肺功能障碍及感染者。

1.2 治疗方法

XELOX组：第1天，奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20051985)130 mg/m2，静脉滴注2 h；第1～14天，卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20073024)1 000 mg/m2，口服2次/日，以21天为1个治疗周期。

FOLFOX6组：第1天，奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20051985)100 mg/m2，静脉滴注2 h；第1天，亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32022391)400 mg/m2，静脉滴注2 h；5-氟尿嘧啶(5-FU，亚宝药业集团有限公司，国药准字：H20057995) 400 mg/m2，静推第1天，5-FU 2 400 mg/m2持续滴注46 h。14天为1个周期。所有患者均至少接受6个治疗周期化疗。

1.3 观察指标及疗效判定

根据实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)判定近期疗效，分为有效缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。同时，按照美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准(NCI CTCAE 4.0)判断不良反应。记录所有受试者1年内生存时间，计算1年内生存率。

1.4 统计学分析

利用SPSS 19.1进行研究数据统计学分析，计数资料采用卡方检验，校正卡方检验采用Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期临床疗效比较

治疗后，XELOX组总有效率为56.14%(32/57)，FOLFOX6组总有效率为53.06%(26/49)，2组差异无统计学意义(χ2=0.101，P=0.751)。见表1。

表1 2组近期临床疗效比较(例，%)

2.2 2组不良反应发生情况比较

2组均出现不同程度不良反应，XELOX化疗组主要以白细胞减少、恶心、呕吐、手足综合征为主，FOLFOX6化疗组主要以神经毒性、白细胞减少、恶心、呕吐为主。XELOX化疗组手足综合征发生率为14.04%，明显高于FOLFOX6化疗组发生率2.04%，差异有统计学意义(P<0.05)，但其程度较轻，主要以Ⅰ～Ⅱ度为主；FOLFOX6化疗组神经毒性发生率为22.45%，明显高于XELOX化疗组发生率5.26%(P<0.05)，程度较轻，主要以Ⅰ～Ⅱ度为主；2组白细胞减少、恶心、呕吐、口腔炎、脱发等发生率之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组生存率比较

XELOX组疾病无进展生存时间中位数为15个月，FOLFOX6化疗组17个月；XELOX化疗组1年生存率为85.96%，高于FOLFOX6化疗组1年生存率83.67%，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

目前，手术切除是临床治疗结直肠癌的主要手段[5]，但大多数患者确诊时已为晚期，此时不宜进行手术，且术后生存时间及生存率较低。化疗是治疗晚期结直肠癌的重要手段[6]，寻找疗效较好且毒副作用更小的化疗方案，对治疗晚期结直肠癌有重要意义。

XELOX化疗方案与FOLFOX6化疗方案是美国国立综合癌症网络推荐的晚期结直肠癌化疗标准方案，是目前我国临床上常用的一线化疗方案[7]。5-氟脲嘧啶是目前临床治疗结直肠癌重要的化疗药物之一[8]，常与奥沙利铂联合治疗晚期消化道肿瘤，其临床疗效好，可有效提高癌症患者生活质量，延长生存时间，是公认的治疗晚期结直肠癌标准方案。近年来，大量临床研究表明[9]，5-氟脲嘧啶在提高抗肿瘤活性及降低毒性的同时，连续静脉滴注会增加临床感染以及栓塞的发生，且治疗成本较高，患者生活质量下降。卡培他滨是一种肿瘤内激活化疗性药物[10]，是5-氟脲嘧啶前体药物。卡培他滨本身无细胞毒性，经口服在肠道中以完整分子直接吸收后，经肝脏中胞苷脱氨酶、羧基酯酶，以及肿瘤组织胸苷磷酸化酶共同作用下可转化为5-氟脲嘧啶，因此其在正常组织中可保持低浓度，在肿瘤内则药物浓度较高。因此，卡培他滨可作为肿瘤靶向治疗标志性药物，在发挥治疗作用的同时，明显降低正常组织中药物浓度，一定程度上降低了不良反应的发生[11]。奥沙利铂是一种新一代的铂类化疗药物，其药理学特性为铂原子与DNA双链上共价键相结合，形成DNA链内、链间交联，抑制DNA合成。临床研究表明[12]，奥沙利铂与5-氟脲嘧啶具有明显协同抗癌作用。本研究旨在比较XELOX与FOLFOX6治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性，为临床晚期结直肠癌化疗方案选择提供一定参考。

本研究结果表明，治疗后，XELOX组总有效率为56.14%，FOLFOX6组总有效率为53.06%，2组差异不显著，说明XELOX与FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌均具有一定疗效，且二者疗效相当。XELOX组手足综合征发生率为14.04%，明显高于FOLFOX6化疗组发生率2.04%，但其程度较轻，主要以Ⅰ～Ⅱ度为主，临床给予易蒙停、思密达等药物后患者症状均得到缓解；FOLFOX6组神经毒性发生率明显高于XELOX化疗组，且总体不良反应发生率高于XELOX组，但差异不显著，推测FOLFOX6组患者因长期滴注5-氟脲嘧啶，患者痛苦增加，不良反应发生率有所增加，XELOX组选择口服5-氟脲嘧啶前体药物卡培他滨，应用方便，易于被患者所接受，且耐受性较好。2组患者1年内生存率比较结果可见，XELOX组高于FOLFOX6组，但差异不显著，提示2种治疗方案在取得相同疗效的同时，XELOX方案不良反应较小，且不用深静脉置管，一定程度上降低了置管导致感染及血栓疾病的风险，患者耐受性较好，更为经济方便。

综上所述，XELOX与FOLFOX6化疗方案治疗晚期结直肠癌疗效相当，但XELOX化疗方案用药更为安全方便。本研究样本量较少，XELOX与FOLFOX6化疗方案治疗晚期结直肠癌的远期疗效还需加大样本量进一步探索证实。

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