艾 良 张 麒

胃癌是全世界最常见、发病率最高的消化道恶性肿瘤之一。目前，临床上治疗晚期或转移性胃癌的手段以化疗为主，一线治疗采用多种抗肿瘤药物联合治疗，迅速达到控制肿瘤、延长患者生命的目的，但由于治疗周期的不断延长，患者出现耐药现象，不良反应逐渐增多，一线治疗转为二线治疗[1]。替吉奥是用于晚期胃癌治疗的口服抗癌药，适用于二线治疗，以缓解癌症病情的发展[2]。阿帕替尼作为新型的酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制小分子血管内皮生长因子的形成，抑制肿瘤的生长，具有靶向性、安全性较高、耐受性良好等特点，在二线治疗晚期胃癌的临床应用中有较好的效果[3]。本研究就阿帕替尼联合替吉奥二线治疗胃癌患者，研究其近期疗效和副作用，同时研究对CA19-9、CEA、TSGF水平的影响。研究结果如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月到 2016年12月我院收治的60例二线及二线以上胃癌患者作为研究对象。纳入标准：①一线治疗失败的晚期胃癌患者；②至少有1个可测量的病灶；③ECOG评分≤2分；④TMN分期均为Ⅳ期；⑤预计生存时间≥3个月。排除标准：①肝肾功能异常；②有化疗禁忌症；③严重高血压患者。所有患者均签署知情同意书。

将60例入选患者按照随机数字表法分为对照组和试验组，各30例。试验组患者，男性18例，女性12例，年龄47～76岁，平均年龄(64±4.6)岁。对照组患者，男性17例，女性13例，年龄49～78岁，平均(65±4.1)岁。两组患者在年龄、性别、病理类型等方面差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组胃癌患者的一般资料/例

1.2 研究方法

对照组和试验组均予以口服替吉奥，根据患者体表面积进行给药，每天早晚各一次，每次40～60 mg。连续用药3周，停药1周，4周为1个疗程。试验组在此基础上，每日口服阿帕替尼850 mg/d，连续用药3周，停药1周，4周为1个疗程。两组患者均治疗3个月，共计3个疗程。

1.3 疗效观察及评价指标

每一个疗程过后进行疗效评价，依据美国癌症研究所制定的肿瘤疗效评价标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。总缓解率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

不良反应按世界卫生组织(WHO) 抗肿瘤药物不良反应评分标准进行评价，分为 0～Ⅳ度。

1.4 检测指标

每个疗程过后，抽取清晨空腹静脉血，提取血清，血清CA19-9、CEA、TSGF水平检测采用ELISA法，应用美国 Beckman AU5800全自动生化分析仪测定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

治疗后，阿帕替尼联合替吉奥治疗组患者的总缓解率为36.70%，疾病控制率为76.70%，明显高于只给予替吉奥组患者的总缓解率(23.33%)和疾病控制率(50.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗3个疗程后的疗效比较/例

2.2 两组患者治疗3个疗程后的CA19-9、CEA、TSGF水平比较

3个疗程后，试验组患者CA19-9、CEA、TSGF水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3 不良反应

阿帕替尼联合替吉奥化疗后，不良反应主要是血液学毒性、恶心呕吐、肾功能异常、肝脏功能损害、神经毒性等。试验组相对于对照组，发生不良反应例数显著减少，特别是胃肠道反应和肝功能损伤，差异具有统计学意义(P<0.05)。60例患者没有因不良反应而终止治疗的，见表4。

表3 两组患者3个疗程后CA19-9、CEA、TSGF水平比较

注：与治疗前比较a为P<0.05；与对照组比较b为P<0.05。

表4 两组患者治疗前后不良反应比较/例

3 讨论

近些年，人们生活节奏不断加快，饮食规律破坏，我国胃癌发病率逐年递升。由于胃癌患病早期临床症状不明显，患者确诊后已错过最佳治疗时机，严重危害人们的生活质量和安全。目前，胃癌治疗的手段以手术和化疗为主，但由于晚期和转移性胃癌手术风险较高，还是以化疗手段为主，一线治疗为达到控制病情的目的，以多种抗肿瘤药物联合治疗，随着治疗周期的延长，不良反应、耐药现象的加剧，转为二线治疗[4]。

替吉奥是5-氟尿嘧啶的前药，可以口服、生物利用率高、毒性较小的抗癌药物，适合用于二线治疗，可缓解患者癌症的发展，临床上已广泛运用，且报道较多[5]。阿帕替尼是新型的酪氨酸激酶抑制剂，对酪氨酸ATP结合位点有拮抗作用，选择性抑制VEGFR-2酪氨酸激酶，抑制肿瘤生长，具有靶向性、安全性较高、耐受性良好等特点，在二线治疗及二线以上治疗中有明显的临床疗效[6]。目前对于阿帕替尼的研究较少，就此我们对阿帕替尼联合替吉奥二线治疗胃癌晚期患者进行报道[7]。

研究结果发现，治疗后，阿帕替尼联合替吉奥治疗组患者的总缓解率为36.70%，疾病控制率为76.70%，明显高于只给予替吉奥组患者的总缓解率23.33%，疾病控制率为50.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃癌有很好的近期疗效，能够缓解病情的发展，达到延长患者生命的目的。3个疗程过后，试验组患者CA19-9、CEA、TSGF水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；表明联合治疗过后CA19-9、CEA、TSGF显著降低，这3个指标可作为胃癌患者检测的指标。试验组相对于对照组，不良反应例数显著减少，特别是胃肠道反应和肝功能损伤，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃癌安全性较好， 耐受性良好。

综上所述，阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃癌能有效控制癌症病情的发展，延长患者的生命，降低CA19-9、CEA、TSGF水平，且治疗方法简单，安全性好，值得在临床上推广。

[1] 王鹏远,尚娜娜,刘 志,董雪茹.应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的临床研究〔J〕.泰山医学院学报，2016，37(8)：919-920.

[2] 韩 军.单药S1治疗老年晚期胃癌5例临床观察〔J〕.当代医学,2012,18(7):137.

[3] Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib (YN968D1) reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters〔J〕.Cancer Res，2010,70(20):7981-7991.

[4] 吴珍珍.晚期胃癌抗血管生成分子靶向治疗的新进展〔J〕.现代医院,2015,5(7):107-108.

[5] 朱洁品，娄金书.生长抑素联合多西他赛和替吉奥治疗进展期胃癌的临床研究〔J〕.现代药物与临床，2017，32(1):124-128.

[6] Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phase II trial〔J〕.J Clin Oncol，2013，31(26):3219-3225.

[7] 郎丰平,赵毓毅,范 鹏.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析〔J〕.实用癌症杂志,2017,32(6):996-998.