张会芳，李华信

阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）是一种中枢神经系统变性疾病，起病隐匿，病情发展较慢，是老年痴呆中最多见的类型［1］。其主要表现为渐进性认知功能障碍，人格改变及语言功能障碍等。随着疾病的发展会出现生活不能自理，严重影响患者的生活质量。截止到目前难以对该病的发病机制进行确认，所以治疗起来也有难度，随着医学的发展人们在尝试不同的治疗方法，如使用乙酰胆碱酯酶抑制药、神经保护药，非甾体抗炎药等来延缓病情的发展，然而真正治愈该病目前还有很大的困难［2］，人们所能做的就是找到相关影响因素积极预防。以往的研究证实心脑血管病与AD的发生紧密相关，高血压、高脂血症、高血糖等是引起阿尔茨海默病的危险因子［3］。该试验主要探讨阿尔茨海默病患者尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素 C（Cysc）变化，为该病的早期预防与诊断提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集自2008年1月—2017年5月在笔者所在医院确诊为阿尔茨海默病的患者200例作为AD组。该病的诊断根据2011年4月美国国家衰老研究所 （national institute on aging，NIA）和阿尔茨海默病学会 （alzheimer's association，AA）关于AD的最新诊断标准［4］。以及美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所阿尔茨海默病及相关疾病协会中的诊断标准，并且排除其他疾病所引起的该病的发生。根据Blessel-Roth痴呆量表的结果将其分为轻度、中度和重度三个病情程度［5］。其中轻度患者80例，中度患者75例，重度患者45例，收集相同年龄段与性别的同期健康人群200例作为对照组。

1.2生化指标的检测 受试者空腹8～12 h后抽取5 ml血于生化管中，离心后用AU5400全自动生化分析仪对其进行检测。胱抑素C用免疫比浊法，该方法具有较高灵敏度，不受其他成分的干扰。同型半胱氨酸用循环酶法，尿酸的测定用尿酸氧化酶方法，以上指标的测定严格按照试剂说明书进行操作。

1.3数据的处理 采用SPSS 13.0统计软件对收集到的数据进行统计分析，计量资料采用x±s表示，两组间采用t检验，多组间采用单因素方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清UA、Hcy和Cysc水平的比较 AD组血清Hcy，Cysc的水平均显著高于对照组 （P<0.001）；而UA低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。AD组与对照组结果分析：阿尔茨海默病患者血同型半胱氨酸和胱抑素C水平与健康人相比均较高，Hcy和Cysc的水平的升高与该病的发生有一定的关系。患者的尿酸水平与健康人群相比较则较低，低水平的尿酸也会促进该病的发生。见表1。

表1　两组血清UA、Hcy和Cysc水平的比较（x±s）

2.2AD组不同病期血清Hcy、UA、Cysc水平的比较 AD组中不同疾病程度的UA水平与对照组相比较均偏低（P<0.05），其差异具有统计学意义，且随着病情的发展越来越低。AD组不同疾病时期中Hcy，Cysc水平均比对照组要高（P<0.05），随着病情的发展二者逐渐升高。对该病不同时期结果分析：随着疾病的进展Hcy和Cysc越来越高，UA越来越低。Hcy和Cysc的升高促进疾病的发展，高水平尿酸抑制该病的发展。见表2。

表2　AD组病情不同时期血清Hcy、UA、Cysc水平的比较（x±s）

3　讨论

随着人类寿命的延长高龄人群的增多，AD患者呈上升趋势，据调查国内AD患病率1.2%［6］，所以对阿尔茨海默病的研究越来越有实际意义。Hcy是由摄入体内的蛋氨酸进行脱甲基形成，是一种含硫氨基酸，体内Hcy水平的增高与蛋氨酸的代谢障碍密切相关［7］。高Hcy导致痴呆的机制可能与增强β淀粉样蛋白的毒性，促进神经纤维缠绕，直接损伤血管内皮等因素有关。临床研究的结果表明高浓度的Hcy能促进内侧颞叶萎缩，从轻度认知功能障碍发展成 AD［8，9］。 补充维生素 B6及叶酸能够促进同型半胱氨酸的转化［10］，进而降低Hcy在体内的浓度，这样可能会降低AD的发生。从本试验AD组和对照组的Hcy数据比较可以看出两组血清水平有差异（P<0.05），AD组Hcy高于对照组，随着病情的发展有升高趋势，高Hcy促进了AD的发生和发展。

尿酸是嘌呤的代谢产物，能在血清中发挥抗氧化的功能，主要表现为对自由基的清除，尿酸也能增强过氧化物歧化酶的活性，帮助清除自由基，使自由基的生成和清除处于平衡。AD伴随有大量自由基的生成，然而其清除自由基能力不足，所以神经元会受到损伤。自由基的生成和清除不平衡是引发AD的重要原因［11］。该试验数据也发现AD患者尿酸水平较正常人减低，随着病情的发展越来越低。尿酸水平下降使其对自由基的清除能力也随之降低，会发生自由基损伤DNA、氧化蛋白质、脂质过氧化等变化，导致神经细胞的损伤，所以尿酸下降促进AD的发展。

血清胱抑素C是一种蛋白酶抑制剂，是从肾小球滤过并在肾小管代谢，它与血肌酐相比在反应肾功能损害上更有特异性。近年来研究发现胱抑素C参与血管重生和炎症等病理过程，胱抑素C在这方面最重要的功能是阻止脑部β样淀粉的聚集，β样淀粉的异常沉积对神经元有毒性作用。β样淀粉的聚集和沉积是AD发病的重要环节［12］。Cysc也能对异常的蛋白结构进行协助降解。有研究发现，在外界不良刺激作用下，脑内组织蛋白酶持续性升高，从而导致神经细胞不可逆的损伤。该试验AD组尿酸水平较对照组高，随着疾病发展尿酸越来越高。

综上所述，AD患者的血清的UA，Hcy，Cysc能较有效的反映疾病的发生和发展，这三项指标与该病的进展有密切的关系，有助于阿尔茨海默病的早期预防和诊断。

［1］杨嘉辉.阿尔茨海默病及血管性痴呆患者血尿酸检验结果分析［J］. 现代诊断与治疗，2014（1）：161-162.

［2］田甜.探讨阿尔茨海默病的诊疗研究进展［J］.世界最新医学信息文摘，2015，15（67）：29.

［3］黄德弘，刘孟渊.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血脂、血糖及尿酸水平的变化［J］. 广东医学，2013，34（4）：587-589.

［4］ JACK CR JR，ALBERT MS，KNOPMAN DS，et al.Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease［J］.Alzheimers Dement，2011，7（3）：257-262.

［5］张明园，ROBERT KATZMAN，陈佩俊，等.痴呆和阿尔茨海默病的发病率［J］．中华精神科杂志，1983，31（4）：195.

［6］田金洲，时晶，苗迎春，等．阿尔茨海默病的流行病学特点及其对公共卫生观念的影响［J］．湖北中医学院学报，2009，11（1）：3-7．

［7］ OZCAN O，COSAR A．Homocysteine and Vitamin B12levels related to MRl white matter abnormalities in Parkinson’s disease dementia［J］．Neurodegener Dis，2013，12（3）：164．

［8］ KWOK T，LEE J，LAW CB，et al．A randomized placebo controlled trial of homocysteine lowering to reduce cognitive in older demented people［J］．Clin Nutr，2011，30（3）：297-302．

［9］ HUANG CW，CHANGWN，HUANG SH，et al．Impact of homocysteine on cortical perfusion and cognitive decline in mild Alzheimers dementia［J］．Eur J Neurol，2013，20（10）：1191-1197．

［10］张克明，雷雯，职心乐，等.叶酸和维生素B12、B6对阿尔茨海默病患者血浆 Hcy、血脂水平的影响［J］. 山东医药，2013，53（15）：297-301.

［11］ CHRISTEN Y．Oxidative stress and Alzheimer disease［J］．Am J Clin Nutr，2000，71（6）：621-629．

［12］张静爽，王蓉.阿尔茨海默病发生机制的研究进展［J］.首都医科大学学报，2014，35（6）：722-724.