孙有树，刘晓斌，刘振军，管志江，谢国旗，郝少君，张正臣

清脑片，该方由白芷、当归、川芎、双钩、细辛、龙骨、薄荷组成。方中白芷为君药，辛、温，具有解表散风、通窍镇痛的作用。当归，辛、温，具有补血、活血、镇痛的作用。川芎，辛、温，具有活血行气、祛风镇痛的作用。双钩，甘、微寒，具有息风止痉、清热平肝的作用。细辛，辛、温，具有祛风散寒、通窍镇痛的作用［1-3］。四药合用为臣药。龙骨，甘、涩，具有镇静安神、收敛固涩的作用，为佐药。薄荷辛、凉，具有疏散风热，清利头目的作用［4-10］，为使药，以上七药合用具有活血行气、通窍镇痛的作用，可有效缓解脑震荡后头痛症状。该研究通过观察100例脑震荡后头痛的疗效及其不良反应，并进一步探讨治疗颅脑损伤后以气滞血瘀为主的临床表现的作用机制［11］。与中药脑络通颗粒治疗进行对照，对其治疗脑震荡后头痛的疗效、安全性进行评价。

1　资料与方法

1．1 一般资料 所搜集的200例脑震荡后头痛随访患者均选自参加临床试验的患者。随机分为对照组（脑络通颗粒）100例，治疗组（自制清脑片）100例。其中对照组男52例，女48例；年龄22～59岁，平均（38.43±10.8）岁；治疗组男 56 例，女 44 例；年龄 21～60 岁，平均（37.54±11.2）岁；两组患者在年龄、性别、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者在就诊时，采用双盲法对照治疗，于治疗前分别采用信封法，随机分为治疗组和对照组，做双盲治疗前瞻性对比观察。对照组给予治疗：服用脑络通颗粒（组方：制大黄、川芎各6 g，广郁金、炙黄芪、枸杞各 10 g，石菖蒲 12 g，水蛭3 g），1 袋/次，3次/d，10 d 为一疗程。 两个疗程间隔3天。治疗期间禁食辛辣、生冷食物。治疗组给予服用清脑片 （解放军第三七一中心医院制剂室提供，组方，白芷、当归、川芎、双钩、细辛、龙骨、薄荷组成， 批号：20141125）， 规格 0.3 g，3 片，3 次/d，10 d为一疗程，连用两个疗程，治疗期间禁用其他药物。观察两个疗程后治疗效果，监测血压、脉搏，每一疗程结束后查血尿便常规，肝肾功能等指标。服药过程中记录与主症无关的不适，观察治疗期间消化道药物不良反应情况。参照《中药新药临床研究指导原则》［12］标准：将疗效分为痊愈、有效、无效。具体如下：（1）痊愈：头痛消失或头痛程度下降两个级别；（2）有效：头痛程度下降 1 个级别；（3）无效：头痛程度无变化或加重。

在患者疗程结束3个月后，采用电话联系及登门联系的方式，约请患者到医院进行复诊，对其询问病史、体检并进行血分析、肝肾功等检查，记录患者的不适症状及并发症。凡联系不上或资料不全的患者不予统计，共收集治疗组50例，对照组50例。

1.3统计学分析 临床研究的数据中计量指标采用均数±标准差描述，计数指标采用例数和百分数描述。两组比较计量资料用t检验（如不符合正态分布，则用秩和检验），计数资料用卡方检验。所有数据均采用SPSS 11.5统计软件包进行统计，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效 治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1　两组疗效比较

治疗2个疗程后临床治疗效果［12］：治疗组治愈有效率明显高于对照组（P<0.01）；两组患者治疗期间均未血压、脉搏改变以及血尿便常规和肝肾功能异常。治疗组未见消化道不适以及其他不良反应，对照组反酸、纳差等消化道不良反应的发生率为16%，明显高于治疗组（P<0.01）。

2.2不良反应观察 3个月后治疗组未见消化道不适以及其他不良反应，对照组反酸、纳差［13］等消化道不良反应的发生率为16%，明显高于治疗组（P<0.01）。

3　讨论

脑震荡后头痛、头晕在临床上非常多见，其发病机制十分复杂，其中头痛、头晕是由于脑血管动力学的改变以及大脑皮质的兴奋等因素所造成的，当患者受到物理刺激后由于交感神经兴奋的原因导致脑血管收缩功能不稳定引起，患者产生血管神经疼痛的病症主要因素之一，过多的内外刺激引起血管扩张过程中损害性刺激促使神经末梢释放出血管活性肽类物质及去甲肾上腺素的分泌量增加等，脑血流量减少而引起脑组织缺血缺氧，从而引起神经源性炎症。虽然头痛、头晕不会造成伤亡，但会影响患者的正常工作，随着疾病的发展导致患者产生心理负担，严重影响身心健康及生活质量，应早发现、早治疗，寻找有效治疗方案成为了临床迫切的任务。

脑震荡后头痛、头晕的发病机制一直存在争议，有研究表明，血液成分改变、血管壁异常和血液流变学改变可能是导致其发病的主要因素之一。血细胞数量过多、红细胞压积增加、红细胞聚集、纤维蛋白原含量增加造成的血液高黏、高凝状态等血液流变学和微循环障碍是脑震荡后头痛、头晕发病的重要因素，血液流变学对改进治疗药物具有重要意义，并可指导临床用药效果提高。

中医《灵枢·海论》曰：“脑为髓之海”。脑损伤后，因气血瘀滞，浊阴不降，气血失调导致髓海空虚而出现头痛等症状，治疗上以疏通经络、理气活血、潜降肝阳、祛痰通窍为法，调节气血通畅，升清降浊。李时珍曰：“脑为元神之府”。颅脑损伤后脉络受损，气血逆乱，经络不通，气滞血瘀，再加上惊恐忧虑等导致肝气郁结、疏泄失职等形成以气滞血瘀［14，15］为主的临床表现。中医上认为头痛属广义头痛、头风范畴，风邪是头痛、头晕的一大致病因素，气血失调而生内风，体虚弱，卫外不固，外风乘虚侵袭，风邪上犯巅顶，清阳之气受阻，气血不畅而发为头痛，作时无止，发病迅速，疼痛剧烈，与风性善行而数变的特性相吻合，肾虚、血虚、气虚，由于邪气稽留在体内，与气血搏结，在经络阻滞，最后导致头痛、头晕。目前虽有一些治疗方法和药物但效果很不理想，且不良反应多。笔者所在医院研制的清脑片，由白芷、当归、川芎、双钩、细辛、龙骨、薄荷组成。具有养阴补血、平肝潜阳、活血通络、安神镇痛之功效，补血、活血、敛阴养血、活血镇痛，益气养血、滋阴养血为主，坚持急则治标，缓则治本的原则，临床疗效取得了较为满意的效果。

同时药理研究显示，清脑片能够有效地维持神经元突触结构的完整性，亦能够增强星形细胞活性，保护神经元免受缺血性损害，改善患者脑血流的情况下起到抗氧自由基损伤的作用。通过良好的脑血管扩张以及血小板聚集的抑制和血黏度的降低，缓解颅内血管的异常收缩，对组织内的微循环有调节作用，能够为患者脑组织带去更多的氧，在改善循环的情况下起到良好的治疗效果，持久的镇痛作用，降低血压，改善脑供血，减轻脑缺血损伤，进一步抑制患者神经兴奋，实现保护神经的作用。在使用清脑片过程中，应禁食辛辣、油腻食物，并戒烟、戒酒。

试验中还发现，治疗后3个月随访，治疗组和对照组较原治疗两个疗程后的，有效率进一步提高，治疗组患者的脑震荡后头痛不适症状的治愈率显著高于对照组患者。这一结果提示，清脑片治疗脑震荡后头痛疗效显著，疗程缩短，能够迅速缓解患者的症状，效果显著，胃肠道不良反应较少的优点，减少并发症，远期疗效好。

该试验结果显示，清脑片对脑震荡后头痛的疗效及其不良反应情况。有确切的疗效及良好的安全性，不良反应较少的优点，综上所述，清脑片治疗脑震荡后头痛值得进一步推广应用。

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