周义湘　　张苏菡　　崔志强　　陈雪丽　　黄颖华

[摘要] 目的 系統评价棕榈酸帕利哌酮注射液（Paliperidone Palmitate，PP）治疗精神分裂症药物经济学特性。 方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Sciencedirect和中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、万方数据库（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（China Biology Medicine，CBM）等数据库，根据标准筛选文献，并使用卫生经济学评价报告规范（Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards，CHEERS）量表进行质量评价，对研究结果进行系统性分析。 结果 共纳入13项研究，CHEERS量表得分范围为17～23.5分，平均（20.35±1.84）分，优秀率达到61.54%。文献采用了决策树模型或Markov 模型并进行了成本-效果、成本-效用或成本-效益等分析。结果表明使用PP依从性更高，复发率更低，且其增量成本效果比（Incremental cost-effectiveness ratio，ICER）低于意愿支付阈值；PP均能获得较高的质量调整生命年（Quality-adjusted life years，QALY），且ICER均低于意愿支付阈值。单因素分析和概率敏感性分析均表示经济学研究结果稳定。 结论 棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症急性期和稳定期的维持治疗具有良好的经济学优势。

[关键词] 棕榈酸帕利哌酮；系统评价；精神分裂症；药物经济学

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）31-0095-05

Systematic evaluation on pharmacoeconomics of paliperidone palmitate

ZHOU Yixiang ZHANG Suhan CUI Zhiqiang CHEN Xueli HUANG Yinghua

Department of Pharmacology， Xiamen Xianyue Hospital， Xiamen 361012， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the pharmacoeconomic characteristics of paliperidone palmitate （PP） injection in the treatment of schizophrenia. Methods The system retrieved databases such as PubMed， Embase， Cochrane Library， Sciencedirect and China National Knowledge Infrastructure（CNKI）， Wanfang database， and China Biology Medicine（CBM）. The literature was screened according to the criteria and the Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards （CHEERS） scale was used for quality evaluation. Systematic analysis was carried out for the results of the study. Results A total of 13 studies were included. The CHEERS scale scored from 17 points to 23.5 points， with an average score of 20.35±1.84 and an excellent rate of 61.54%. The literature adopted a decision tree model or a Markov model and performed cost-effectiveness， cost-utility， or cost-benefit analysis. The results showed that PP compliance was higher and the recurrence rate was lower， and its incremental cost-effectiveness ratio （ICER） was lower than the willingness payment threshold； PP could achieve a higher quality-adjusted life years（QALY）， and ICER was lower than the willingness payment threshold. Both univariate analysis and probabilistic sensitivity analysis indicated that the economic research results were stable. Conclusion Paliperidone palmitate injection has a good economic advantage in the treatment of acute schizophrenia and in the maintenance treatment of stable schizophrenia.

[Key words] Paliperidone palmitate （PP）； Systematic evaluation； Schizophrenia； Pharmacoeconomics

精神分裂症是一种慢性致残性精神病，大部分患者需要终身服药、长期治疗，高致残率使患者和社会需要承担重大经济负担[1-2]，且常伴有阳性、阴性症状和认知功能损伤害，病程长、易复发也使患者用药依从性差和病耻感强，给患者及家庭带来痛苦[3-4]，因此，预防复发十分重要。而抗精神长效针剂能够提高患者的用药依从性，减少复发。

棕榈酸帕利哌酮是非典型抗精神病长效针剂，兼具急性期快速起效和维持期持续改善症状的作用，每个月仅需注射1次，使用便捷，大大提高了患者的用药依从性，为精神分裂症的治疗提供了新的选择[5-6]。目前国内对棕榈酸帕利哌酮的药物经济学研究较少，本文通过检索相关文献，系统评价该药的经济学特征。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除标准

研究类型：研究棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症急性期和维持期的药物经济学分析，文献仅选取论著全文，语种不限。患者群体：精神分裂症急性期和维持期患者。干预措施：棕榈酸帕利哌酮注射液单药治疗或联合其他抗精神病药治疗。对照措施：其他抗精神病药单药治疗。结局指标：主要指标为质量调整生命年（QALY）和增量成本-效果比（ICER）。

1.2 文献检索

以“棕榈酸帕利哌酮”、“成本”、“效益”、“效用”、“效果”、“药物经济学”、“经济学”及相应英文关键词为检索词，检索常用数据库，包括PubMed、Embase、Cochrane Library、Sciencedirect和CNKI、Wanfang、CBM 等，检索截止至2016 年11月。

1.3 文献资料分析

采用自行设计表格对文献数据进行分析，包括经济学研究的角度、模型、效果、评价结果等。为保证评价结果的质量，本文只纳入全文，对会议摘要等未进行分析。

1.4 证据质量评价

采用由国际药物经济学和结果研究学会制定的卫生经济学评价报告规范（CHEERS）量表[7]逐一评价文献中的每个项目，符合标准则评价为“是”（计1分），部分符合则评价为“部分”（计0.5分），不符合則评为“否”（计0分），总分24分。将评价结果分为优秀（19.5分以上），良好（16.5～19分），合格（14.5～16分），不合格（14分及以下）四档。

1.5 统计学方法

采用 Microsoft Office Excel 2007 保存及处理数据，SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，本文采用定性研究对纳入的文献进行综合分析。

2 结果

2.1 纳入文献的特征

共检索到506篇文献，最终13项研究[8-20]纳入本文分析，文献检索流程见图1。4项研究来自北美，其余9项来自欧洲。文献基本特征见表1。

2.2 纳入研究的质量评价

采用CHEERS量表对纳入研究的文献质量进行评价，结果显示有8项研究达到优秀，其余5项均为良好，13项研究的优秀率达到61.54%。得分范围为17～23.5分，平均（20.35±1.84）分，见表2。

2.3 经济学评价结果

经济学评价结果见表3。纳入的13项研究中有11项结果显示PP更有经济学优势。

2.3.1 PP vs.口服抗精神病药 Natalie C. Edwards等[10]的研究显示与口服抗精神病药相比，PP能显著减少患者每年复发天数，且成本低$1 486。按照MEMS的标准，当口服抗精神病药患者的依从率低于44.9%时，PP更节约成本且依从性更高。

Erik Muser等[11]的研究显示，在15个月的研究期间内，PP比口服抗精神病药多花费$8 063，其中药品花费多$10 759，非药品花费减少$2 696，但是使用PP的刑事案件系统事件或住院率少46%，ICER为$17 391，低于意愿支付阈值（$23 000）。

Sylvain D等[13]的研究显示，5年时间内，口服奥氮平片虽然比PP少花费501，但其获得的QALYs更少（3.5558 vs 3.7634），且病情更容易复发。使用PP者ICER为2 411，低于意愿支付阈值（8 000）。

Thomas R. Einarson[14]的研究显示，PP比口服奥氮平片多花费879，但前者住院花费少21%，且PP能获得更多的QALYs（0.823 vs 0.761），更低的复发住院率（0.288 vs 0.615）和更少的急诊率（0.122 vs 0.242）。使用PP者ICER为14 247，低于意愿支付阈值（30 000）。该团队另一项研究[17]结果显示PP比口服奥氮平节约成本SEK59 726，但PP获得更多QAIYs（0.817 vs 0.773），使用PP者ICER为 -SEK1 357 409，低于意愿支付阈值（SEK31 364）。

2.3.2 PP vs 其他抗精神病长效针剂 有9项研究[12-20]均作了PP与其他抗精神病长效针剂的经济学对比，结论均显示PP具有较高的经济学优势。除研究[12]未报道意愿支付阈值外，其他7项研究显示PP均能获得较高的QALY，且ICER均低于意愿支付阈值。但是Leslie Citrome 等[8]对比了PP和AOM，结果显示使用AOM花费更少，更低的复发率，与前7项研究的结论相反。Robert A. Rosenheck等[9]对比PP和HD，结果显示18个月期间，PP的QALYs高于HD的0.0297，且PP的ICER为$508 241，达到了意愿支付阈值（$500 000～$600 000），表明PP的轻微收益与其高的成本不协调。

2.4 敏感性分析结果

为考察研究的稳定性，所有文献均作了敏感性分析，有2项研究[8，10]仅作单因素分析，1项研究[11]采用多因素敏感性分析，1项研究[9]进行概率敏感性分析（PSA），其余9项研究均进行单因素和概率敏感性分析两个指标的分析。除了一项研究[12]PSA结果对价格敏感，其余的概率敏感性分析结果均稳定；多数研究的单因素分析结果均表示稳定，也有对依从性、住院率等敏感的结果。见表3。

3 讨论

棕榈酸帕利哌酮作为每月注射一次的长效针剂，疗效确实，使用简便，在患者及照料者中的认可度及接受度高。相对于口服制剂，长效针剂对改善患者治疗的依从性有良好的优势[5]，但其使用率仍然较低[21-22]，影响因素包括医生、患者和照料者以及卫生政策等[23]。本研究系统检索、评价和分析了棕榈酸帕利哌酮的经济学特征，经系统检索分析后共纳入13项研究，采用CHEERS量表评价结果表明文献质量均较好。其中有11项研究均表明棕榈酸帕利哌酮与口服抗精神病药或其他抗精神病长效针剂相比具有经济学优势。有一篇文献报道[8]阿立哌唑长效针剂比棕榈酸帕利哌酮更有经济性，另外一篇则氟哌啶醇长效针剂更为经济[9]，故需要更大规模的临床试验来研究抗精神病长效针剂的经济学效果。

纳入的研究采用决策树模型和Markov模型均是药物经济学评价中常用的模型[24-25]，用于模拟大型患者队列在较长时间里中的临床有效性和安全性的主要结局变化。本研究结果显示，棕榈酸帕利哌酮与各对照组的有效性相近，但在减少成本、预防复发和再住院率或急诊就诊率方面具有明显的经济学优势。纳入的文献中，分析模型采用的临床数据多数来自随机临床试验，并参考以往的文献，并采用专家访谈和数据调查等形式获得较为可靠的数据，为经济学分析结果的适用性提供更高的可靠性。多项研究中，棕榈酸帕利哌酮的花费更低，而QALY较高，ICER在意愿支付阈值以下，部分负值表明了棕榈酸帕利哌酮经济学优势更为显著。

纳入的文献敏感性分析结果表明，棕榈酸帕利哌酮对患者的依从性、住院率、中断治疗、复发率以及药物价格等不同程度表示敏感，而其余5项研究的单因素分析结果稳定。概率敏感性分析中除1项研究对价格敏感外，其余结果均对多种因素的变化稳定。由于不同研究的成本、方法以及各意愿支付阈值不同，因此无法对结果进行定量分析，仅做了定性分析，故本文尚存在以下不足之处：纳入文献质量参差不齐，文献所用的經济学方法与评价指标有差异，直接的临床数据尚缺乏以及部分阴性结果未检索到等。

综合纳入的文献的证据和评价分析，棕榈酸帕利哌酮注射液在治疗精神分裂症时，以质量调整生命年（QALY）和增量成本-效果比（ICER）为结局指标评价，与口服抗精神病药或其他长效针剂相比，具有良好的经济学优势。

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（收稿日期：2018-07-19）