徐鸿丽 周跃华

1．四川省成都市双流区第一人民医院( 610200) ;2．四川省巴中市人民医院

妊娠期高血压疾病( HDCP) 既是诱发孕妇肾损害的首要原因，亦是危及母婴健康的严重并发症［1］。早期诊断并干预对预后意义重大，探寻早期HDCP 患者肾损害的血清学和生物学指标已成为HDCP 研究的重要方向。现有研究［2］发现，血管性血友病因子( vWF) 与血管内皮功能障碍关系密切，β2 微球蛋白( β2-MG) 和可溶性细胞间黏附分子1( slCAM-1) 的检测已多用于肾功能损伤的预测和诊断。此外，尿微量蛋白等肾功能指标可较准确地反映临床肾功能损伤的发生、发展过程，目前临床HDCP 肾功能损伤检测的标志物较多，但效果和价值说法不一［3］。为此，本研究对血清vWF、β2-MG、sl-CAM-1 在HDCP 患者早期肾损害中的诊断价值进行探讨。

1 资料与方法

1．1 研究对象

选取2014 年3 月—2017 年5 月本院确诊的HDCP 孕妇，其中尿微量蛋白阳性作为观察组A、阴性作为观察组B; 正常妊娠妇女120 例( 对照组) 。纳入标准［4］:①HDCP 的诊断标准参考《妊娠期高血压疾病诊治指南》2015 年版本中的标准; ②对照组为正常妊娠、孕周相近、不伴有相关并发症; ③在本院产科门诊建卡并接受常规产前检查;④均为单胎、头位妊娠。排除标准:①妇科肿瘤疾病;②妊娠前患有高血压、糖尿病等; ③合并妊娠期其他类型疾病;④既往患有原发性肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎、结缔组织疾病、风湿性疾病;⑤伴有病毒感染。本研究获得本院医学伦理委员会批准，研究对象签署知情同意书。

1．2 实验室检测

取研究对象空腹静脉血5ml 离心取血清，全自动生化分析仪检测血清中vWF、β2-MG 水平，散射比浊法检测血清slCAM-1 水平( 试剂盒均购于南京建成生物研究所; 散射比浊法检测尿微量白蛋白( mAlb) ，酶法检测血肌酐( Scr) 和尿酸( UA) 水平( 试剂盒均购于南京凯基生物研究公司) 。实验操作均严格按照说明书进行。

1．3 统计学方法

采用SPSS16．0 统计软件，采用均数±标准差( 珋x±s) 进行统计描述，组间比较采用单因素方差分析法;绘制ROC 曲线并求取最佳临界值对应的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率、AUC 值;P＜0．05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 研究对象一般临床资料比较

共纳入研究对象120 例。3 组研究对象一般临床资料比较无统计学差异( P＞0．05) ，见表1。

2．2 各组研究对象肾功能相关指标比较

尿mAlb 水平观察组A＞观察组B＞对照组( P＜0．05) ; Scr、UA 水 平3 组 间 无 统 计 学 差 异( P ＞0.05) ;见表2。

表1 各组对象一般资料比较()

表1 各组对象一般资料比较()

组别 例数 年龄( 岁) 体重指数( kg/m2) 孕周 产次观察组A 67 28．3±3．5 27．4±2．2 33．3±2．0 0．9±0．6观察组B 53 28．5±3．2 27．6±2．1 32．9±2．3 0．9±0．5对照组 120 28．5±3．9 27．8±2．8 33．1±2．5 1．0±0．5 F 1．064 1．552 2．064 1．839 P 0．553 0．421 0．296 0．337

表2 各组对象肾功能相关指标比较( )

表2 各组对象肾功能相关指标比较( )

* 与观察组A 比较 #与观察组B 比较 P＜0．05

组别 例数 mAlb( mg/24h) Scr( μmol/L) UA( μmol/L)观察组A 67 118．6±57．4 83．7±12．6 377．6±98．2观察组B 53 26．2±11．9* 80．0±9．3 362．9±74．9对照组 120 17．4±8．2* # 79．2±10．8 356．5±68．1 F 53．019 3．317 2．964 P＜0．001 0．064 0．108

2．3 各组研究对象血清学检测指标比较

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平观察组A＞观察组B＞对照组( P＜0．05) ，见表3。

2．4 血清学联合检测指标在鉴别诊断肾损害的价值

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 联合检测诊断HDCP 患者发生早期肾损害的灵敏度为91．9%、特异度为96．7%、漏诊率为8．1%、误诊率为3．3%、ROC 曲线下面积为0．930，见表4，图1。

表3 各组对象血清学检测指标比较( 珋x±s)

表4 各指标检测诊断HDCP 患者发生早期肾损害的价值

图1 联合检测诊断HDCP 发生早期肾损害的ROC 曲线

3 讨论

有研究［5］显示，HDCP 可对孕产妇的肾脏等多器官造成功能损伤，对HDCP 患者早期诊断肾损害并给予干预对提高HDCP 患者的预后效果意义重大。传统肾损伤的检测主要通过尿蛋白定性及肾组织活体组织检查和BUN、SCr、血肌酐清除率、尿渗透压、尿液酶学检查。肾组织活体组织检查患者接受程度较低; BUN、SCr 检测虽然简便，但结果常受标本采集时间和饮食的影响，而且SCr 还受长期饥饿、假肌酐和人体肌肉量等多种因素影响［6］。本研究也发现3 组Scr、UA 水平并未见差异，这佐证了前述结论，即Scr、UA 并不是HDCP 肾损伤的敏感指标。探寻早期HDCP 患者肾损害的血清学和生物学指标已成为HDCP 的研究重点。

vWF 属于一类糖蛋白，血管内皮细胞可分泌大量的vWF，一旦血管内皮细胞受损vWF 分泌量可快速升高，故而vwF 已成为反映血管内皮受损的重要分子标志物［7］。β2-MG 主要分布于血清、尿液和脑脊液，极易被肾小球滤过并重吸收降解为氨基酸，故而正常人血中β2-MG 水平很低，且分泌与合成较为稳定。因此，血液β2-MG 可反映肾脏的滤过功能已被国内外学者公认为判断肾早期受损敏感而特异的指标［8］。slCAM-1 参与了高血压的发生、发展，亦是反映血管损伤和血管内皮细胞炎症重要因子［9］。本研究再次探讨了血清vWF、β2-MG、slCAM-1 在HDCP 患者早期肾损害中的诊断价值，结果看出，HDCP 患者血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平高于对照组，而HDCP 患者中尿微量蛋白阳性者更高。提示血清这3 项检测水平均是反映HDCP 患者肾损害程度的重要指标。尿蛋白检测表明HDCP 患者普遍存在肾损伤情况，而血清学3 项指标联合检测对诊断肾损害的灵敏度、特异度、ROC 曲线下面积均最高，说明血清学指标联合检测对鉴别诊断HDCP患者发生早期肾损害具有一定的临床实用价值。