刘亚静，王悦华，王忠芹，程厚翔，王 澍，刘建斌*

（1.兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730000；2.兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730000）

更年期指女性卵巢功能开始衰退，逐渐停止排卵，月经失去规律至绝经后一年的时期。该时期下丘脑-腺垂体-卵巢功能失调，相关性腺激素血清浓度改变；以潮热出汗、心悸、感觉障碍、睡眠质量下降、情绪改变、性生活状况不佳等为症状。其中睡眠问题尤为突出，发生率已上升到70.6%[1]。但性激素水平变化是否可以对睡眠质量产生影响则报道不一。

目前，国内外对于更年期女性性激素水平与睡眠质量的研究多为小样本病例-对照研究，且尚未见相关Meta分析。因此，有必要全面搜集有关更年期女性性激素水平与睡眠质量的研究，采用Meta 分析方法评价更年期女性性激素水平与睡眠质量的相关性。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

病例-对照研究。

1.1.2 研究对象

经Pittsburgh Sleep Quality Index或DSM-IV确定为睡眠质量差或睡眠质量好的更年期女性。

1.1.3 结局指标

性激素水平：卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、催乳素（PRL）

1.1.4 排除标准

①无法获取全文；②重复发表；③数据不完整；④存在研究设计缺陷。

1.2 检索策略

计算机检索CNKI、CBM、WanFang Data、PubMed、Web of science、和The Cochrane Library（2017年 11期）数据库，并追索纳入文献的参考文献，手工检索相关会议文献及未公开发表的灰色文献，搜集关于更年期女性性激素水平与睡眠质量相关性的的病例-对照研究，检索时限均为建库至2017年11月。以PubMed 为例，其具体检索策略见框1。

1.3 文献筛选和资料提取

由2名研究者独立完成文献筛选及资料提取，交叉核对，意见不一致时讨论解决。资料提取内容主要包括：第一作者、发表年限、研究设计类型、样本量大小、年龄、性激素的检测方法及结果。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价

采用 NOS 标准评价纳入的病例-对照研究的偏倚风险。

1.5 统计学分析

采用RevMan 5.2 软件进行 Meta 分析。计量资料采用标准均数差（standard mean difference，SMD）与 95%CI表示。纳入研究结果间的异质性采用x2检验进行分析，如各研究间存在统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%），则采用随机效应模型进行Meta分析。

框1 PubMed检索策略

2 结 果

2.1 文献检索结果

初检共获得相关文献1167篇，最终纳入文献6篇[2-7]。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果 *所检索的数据库及检出文献数具体如下：PubMed（n=207）、Web of Science（n=205）、The Cochrane Library（n=0）、CBM（n=286）、CNKI（n=287）、WanFang Data（n=182）

2.2 纳入研究的基本特征

纳入研究的基本特征见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.3 纳入研究的偏倚风险评价结果

纳入研究的偏倚风险评价结果见表2。

表2 纳入研究的偏倚风险评价结果

2.4 Meta分析结果

2.4.1 FSH水平

共纳入3个研究[2，4，6]。异质性检验结果为（P=0.22，I2=34%），采用固定效应模型，结果显示：睡眠质量差组FSH水平较睡眠质量好组升高，且差异有统计学意义[SMD=0.46，95%CI（0.17，0.75），P=0.002]。

2.4.2 E2水平

共纳入5个研究[2-6]。异质性检验结果为（P=0.52，I2=0%），采用固定效应模型，结果显示：睡眠质量差组E2水平较睡眠质量好组降低，且差异有统计学意义[SMD=-0.80，95%CI（-1.03，-0.57），P＜0.00001]。

2.4.3 P水平

共纳入2个研究[3，6]。异质性检验结果为（P＜0.00001，I2=96%），采用随机效应模型，结果显示：P水平在睡眠质量差组与睡眠质量好组之间差异无统计学意义[SMD=-O.94，95%CI（-3.11，1.23），P=0.4]。

2.4.4 LH水平

共纳入2个研究[2-3]。异质性检验结果为（P=0.004，I2=88%），采用随机效应模型，结果显示：LH水平在睡眠质量差组与睡眠质量好组之间差异无统计学意义[SMD=0.71，95%CI（-0.23，1.65）P=0.14]。

2.4.5 PRL水平

共纳入1个研究[4]。仅作描述性分析，吴飞等研究结果显示PRL水平在睡眠质量差组与睡眠质量好组之间，差异无统计学意义（P=0.361）。

2.4.6 T水平

共纳入1个研究[2]。仅作描述性分析，李丹等研究结果显示T水平在睡眠质量差组与睡眠质量好组之间，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

3.1 本研究结果小结

睡眠质量下降是更年期女性的常见症状之一，主要表现为入睡有困难、午夜觉醒次数增加、凌晨早醒、醒后再次入睡不能等，常常伴有日间功能受损，严重影响更年期女性的生活质量[8-9]。该原因可能与该阶段出现的雌激素水平改变及其改变所导致的血管舒缩障碍、情绪变化等有关[10]。机理大致为：更年期女性卵巢的分泌功能逐渐下降甚至停止，内源性雌激素分泌明显低下，而雌激素受体主要存在于前脑边缘系统、小脑扁桃体、下丘脑、视前区、和海马区等，这些区域雌激素可能直接影响涉及调节睡眠的某些神经递质产生、释放和识别摄取[7]。雌激素水平下降的同时，FSH代偿性增加，这与自我报告的失眠和清晨觉醒之间存在关联[6]。长期睡眠质量低下与许多疾病的产生与发展有一定关联，能够增加老年痴呆、冠心病发作的风险，加重部分与年龄有关的慢性非传染性疾病的严重度，以及增加自杀行为等严重问题的发生率[11，12]。

本Meta分析主要研究性激素水平对睡眠质量的影响，研究共纳入6个病例-对照研究，包括睡眠质量差者215例，睡眠质量好者238例，共453例。结果显示更年期女性睡眠质量与P、LH、PRL水平无关，与E2、FSH、T水平相关，且睡眠质量差与E2水平降低、FSH水平升高、T水平降低相关。

3.2 异质性与局限性

本Meta分析间异质性较大，可能是由于：（1）所纳入的研究其诊断标准存在差异，各结局指标的测量方法和测量仪器不统一；（2）纳入研究的样本量有差异；（3）纳入的研究未对月经状态、心理状态、躯体症状等能可能影响睡眠质量的因素进行匹配。

本研究的局限性：（1）由于检索条件限制，可能存在漏检；（2）存在一定的发表偏倚；（3）获取的有效样本量较少。

3.3 对未来研究的启示

未来针对这一研究的试验应提高方法学质量：研究对象来源的选择应具有代表性，控制选择偏倚；研究过程中应控制好混杂因素，对于不同年龄、月经状态、经济收入、BMI、舒张压、收缩压等人群应进行分层分析；控制发表偏倚等。

[1] 李 红,陈 莹,郭丽华,等.围绝经期非器质性失眠妇女肝郁证素与白细胞介素1β、肿瘤坏死因子-α的相关性[J].中医杂志,2016,57(7):584-587.

[2] 李 丹,方咏红.围绝经期妇女性激素水平及其与睡眠质量的相关性分析[J].内科,2016,11(6):871-872.

[3] 陈 萍,陈 坤,许彩梅.围绝经期女性失眠与血清性激素水平的关系探讨[J].疾病监测与控制,2015,(7):467-468.

[4] 吴 飞,郭锡永,赵令君,等.更年期妇女睡眠质量与血清雌二醇及催乳激素的相关性[J].中国妇幼保健,2007,22(36):5139-5141.

[5] 吴 飞,郭锡永,刘景英,等.绝经过渡期妇女睡眠质量与血清雌二醇、5-羟色胺的相关性研究[J].实用妇产科杂志,2008,24(1):30-32.

[6] De Z M, Colrain I M, Baker F C. Interaction between reproductive hormones and physiological sleep in women[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(4):1426-33.

[7] Tao M F, Sun D M, Shao H F, et al. Poor sleep in middle-aged women is not associated with menopauseper se[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2016, 49(1).

[8] Schofield MJ,Khan A.Predictors of prescribed medication use fordepression，anxiety， stress，and sleep problems in mid-aged Australianwomen[J].Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol,2014,49 (11) :1835-1847．

[9] Otte JL,Rand KL,Landis CA，et al． Confirmatory factor analysis ofthe Pittsburgh Sleep Quality Index in women with hotflashes[J].Menopause,2015,22 ( 11) : 1190-1196.

[10] 郑燕伟,陶敏芳.围绝经期女性睡眠障碍的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版),2016,36(07):1088-1092.

[11] Lampio L，Polo-Kantola P，Polo O，et al． Sleep in midlife women:effects of menopause， vasomotor symptoms， and depressive symptoms[J].Menopause,2014,21(11):1217-224．

[12] Hung HC,Lu FH，Ou HY,et al. Menopause is associated with self-reported poor sleep quality in women without vasomotor symptoms[J].Menopause,2014,21(8):834-839.