闫斌，朱明振，刘远洪，聂志余

脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）是由硬脑膜静脉窦内血栓所致，其发病率较低，占所有卒中的0.5%，但癫痫发生率远高于脑动脉血栓形成，有时可出现癫痫持续状态，严重时危及患者生命[1]。目前，有关CVST早发性痫性发作的影响因素报道较少。本研究旨在探讨CVST患者早发性痫性发作的影响因素，从而为临床提供预防和治疗的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究为回顾性研究，纳入河南省濮阳市人民医院神经内科2006年2月-2016年3月住院的CVST急性期患者为研究对象。

入选标准：①年龄＞18岁；②既往无痫性发作及卒中病史；③根据中国颅内静脉系统血栓形成诊断和治疗指南定义，符合CVST诊断，且有影像学[计算机断层扫描（computed tomography，CT）及CT静脉成像（computed tomography venography，CTV）/磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）及磁共振静脉成像（magnetic resonance venography，MRV）]依据[2]；④首次发病，发病48 h内入院；⑤病历资料完整。

排除标准：①有脑外伤病史；②有导致痫性发作可能的潜在疾病者（肿瘤、脑炎、脑皮层发育不良、电解质紊乱、遗传代谢病等）；③病历资料不完整。

1.2 方法 回顾性分析入组患者的主要临床表现，包括头痛、言语障碍、视觉障碍、运动障碍、感觉障碍、意识障碍[3]、精神异常[4]、癫痫发作时间、发作类型及高血压、糖尿病、脂代谢紊乱等既往病史等。根据患者CT/CTV或MRI/MRV的检查结果，记录为单脑叶病变还是多脑叶病变；是否静脉性脑梗死合并出血。记录患者发作间期16导联脑电图（监测1 h）结果是否有节律、波幅异常或痫样放电。

1.3 相关诊断标准和分组 多脑叶病变是指脑MRI或CT检查显示脑水肿、静脉性脑梗死或出血病灶累及2个或2个以上脑叶或基底节区。

痫性发作类型标准按1981年国际抗癫痫联盟分类法[5]。早发性痫性发作定义为CVST发病2周内痫性发作[6]。

发作间期脑电图分级为：正常、轻度异常、中度异常、重度异常[7]，异常脑电图包括轻度-重度异常。

按照有无早发性痫性发作将入组患者分为早发性痫性发作组和对照组，比较两组上述资料有无差异，进行多因素分析判断CVST早发性痫性发作的危险因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行分析与处理，计量资料符合正态分布，以（表示，两组间比较采用独立t检验；定性资料以百分比表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。以早发性痫性发作为因变量，上述单因素分析中差异有统计学意义的因素为自变量，进行二元Logistic回归分析，计算各因素的比值比（odds ratio，OR）和95%可信区间（confidence interval，CI）。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 研究共纳入64例CVST患者，其中早发痫性发作组19例（29.7%），年龄20～36岁，平均（27.2±4.8）岁，男7例，女12例；对照组45例（70.3%），年龄20～39岁，平均（28.3±5.3）岁，男12例，女33例。早发性痫性发作患者中简单部分性发作5例（26.3%），复杂部分性发作7例（36.8%），部分性发作继发全面性发作4例（21.1%），全面性强直－阵挛发作3例（15.8%）。两组年龄、性别、既往病史无显著差异（表1）。

2.2 两组临床特点比较 早发性痫性发作组中妊娠或产褥期、意识障碍、多脑叶病变、静脉性脑梗死合并出血率均显著高于对照组。两组间头痛、言语障碍、视觉障碍、运动障碍、感觉障碍、精神异常等临床特点无显著差异（表1）。

2.3 两组脑电图比较 早发性痫性发作组发作间期脑电图正常者5例（26.3%），轻度异常2例（10.5%），中度异常7例（36.9%），重度异常5例（26.3%），脑电图异常率为73.7%；对照组脑电图正常者24例（53.3%），轻度异常11例（24.4%），中度异常8例（17.8%），重度异常2例（4.4%），脑电图异常率为46.6%。两组脑电图异常率有显著差异（P=0.01）。

2.4 CVST早发性痫性发作多因素分析 二元Logistic回归分析显示多脑叶病变、静脉性脑梗死合并出血和脑电图异常是CVST早发性痫性发作的独立危险因素（表2）。

表1 CVST早发性痫性发作单因素分析

3 讨论

由于CVST发生的部位、范围、发病年龄、病因不同，其临床症状复杂多样，但常见的临床表现为高颅压症状、卒中症状及脑病样症状。其中，痫性发作是CVST的常见临床表现之一，约1/3的CVST患者会出现部分或全面性癫痫发作，癫痫发作泛化为癫痫持续状态可危及患者生命[8-9]。据报道，其他类型卒中后早发性痫性发作发生率为2%～9%，迟发性痫性发作发生率为3%～6%[10-12]。本组CVST病例中早发性痫性发作的发生率为29.69%，与既往研究结果类似。CVST患者痫性发作远高于其他类型卒中的可能原因为：CVST病灶位于大脑皮层，神经元分布密集，以锥体细胞、轴突、星形细胞为主，皮层区较其他深部脑区痫性发作的阈值低，受累皮层神经元异常放电，易超级同步化出现痫性发作[13]。CVST出现早发性痫性发作的机制尚不明确，可能机制为：CVST早期脑静脉瘀血、脑组织缺血缺氧及周围组织水肿，导致钠泵、钙泵衰竭，细胞内Ca2+、Na+堆积及谷氨酸兴奋性递质大量释放，致使细胞膜稳定性降低而过度去极化，引起痫性放电[14-15]。

表2 CVST早发性痫性发作二元Logistic回归分析

关于CVST后早发性痫性发作的危险因素，目前研究结果尚不统一。刘培茹等[16]的研究显示妊娠期或产褥期、脑出血、上矢状窦血栓形成是CVST并发癫痫的独立危险因素。也有研究认为妊娠期或产褥期增加CVST痫性发作的风险证据不足[17]。有研究显示脑电图出现周期性一侧性痫样放电，对预测早期痫性发作具有较高的敏感性[18]。本研究的Logistic回归分析显示，多脑叶病变、静脉性脑梗死合并出血、脑电图异常是CVST早发性痫性发作的独立危险因素。目前关于CVST早发性痫性发作影响因素研究结果的不一致，可能与各研究对CVST定义、研究对象、入组标准、观察时间、观察指标不同有关。

本研究的样本量较小，而且为回顾性分析，研究结果可能存在一定程度上偏倚，有待多中心、大样本和前瞻性的研究来验证，为临床工作提供更有力的参考价值。

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8 Ferro JM，Canhao p，Bousser M-G，et al. Early seizures in cerebral vein and dural sinus thrombosis：risk factors and role of tics antiepileptics[J]. Stroke，2008，39：1152-1158.

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16 刘培茹. 脑静脉窦血栓形成并发癫痫的常见临床表现及其预测因素[J]. 脑与神经疾病杂志，2016，24：309-312.

17 伍嫦珠. 颅内静脉窦血栓形成继发癫痫的临床分析[J]. 浙江临床医学，2014，16：1418-1420.

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【点睛】本文通过对脑静脉窦血栓形成患者的病例资料进行回顾性多因素分析，结果显示多脑叶病变、静脉性脑梗死合并出血、发作间期脑电图异常提示患者早发性痫性发作危险性高。