伏立康唑的不良反应近况文献概述

2018-01-17李庆超杨慧万斌

中国药物滥用防治杂志 2018年4期

李庆超,杨慧,万斌

（1.中国人民解放军第401医院，山东省青岛市266071；2.青岛大学附属医院，山东省青岛市266003）

伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药，临床上已成为治疗侵袭性曲霉菌感染的首选药物，近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下。

1 双硫仑样反应

司继刚报道，患者男86岁，因肺部感染给予头孢米诺钠2g+氯化钠注射液100ml静滴，2/日，用药第六天患者出现体温升高合并真菌感染，给予注射用伏立康唑0.2g(共两支)分别用专用溶媒5ml稀释后入氯化钠注射液100ml静滴，2/日，首次用药后患者出现面部及前胸潮红诉头痛，心悸，约2小时后上述症状逐渐消失。第二次用药临近结束时，患者再次出现上述症状，遂停药约24小时后症状消失[1]。因国产伏立康唑专用溶媒中含有乙醇和丙二醇，与头孢米诺合用，导致双硫仑反应。

2 药物热

战玉芳报道，患者男，50岁，因肺曲霉病给予伏立康唑抗真菌治疗，用药7天后患者出现发热，最高达到38℃，遂停药，3天后患者体温降至正常，改用伊曲康唑治疗，未再出现发热[2]。提示本产品所致发热的发生率为5.7%，属最常见的不良反应之一，常被忽视，而造成药物热的误诊，应引起临床医师注意。

3 心动过速

任向阳等报道，患者男，84岁，因抗生素相关性肠炎给予伏立康唑400mg+100ml生理盐水静滴，次日改用本产品200mg，1/12小时，用药第五天晨心电监测示频发室性期前收缩，短阵发性室性心动过速，给予抗心律失常治疗后无明显好转，遂停药，改用卡泊芬净治疗后，上述症状全部消失[3]。

4 肝损害、低血钾

张晓荧等报道，患者男，25岁，因双肺肺炎入院，为预防真菌感染给予伏立康唑200mg口服，用药前查血钾3.84mmol/L， AST26U/L,ALT39U/L,用药5天后查肝功能显示AST360U/L,ALT445U/L,血钾3.12mmol/L，且自述双下肢无力，停药后给予保肝对症治疗，五天后复查肝功能示：AST100U/L,ALT147U/L,3天后复查血钾为3.84mmol/L，经继续治疗后肝酶恢复正常出院[4]。本品引起肝功能异常的比例为17.71%，低血钾8.33%。提示对于老年患者肝功能减退者，使用本产品需进行临床药物治疗监测，避免发生肝损害。

5 国际标准化比值升高

牛晓方报道，患者男,72岁，因肺栓塞给予华法林钠片3mg口服1/日，因真菌感染加用伏立康唑治疗，当日国际标准化比值（INR）为2.45，用药后第2天，第5天，INR分别为4.64、4.66。停用华法林3天、5天后INR分别为2.96、1.39[5]。本品与华法林合用，可增强华法林的抗凝作用，导致INR升高，提示应尽量避免华法林于本品同时应用，必须联合用时，应及时监测INR。

6 皮肤色素沉着

王经纬等报道，患者男，67岁，因肺部真菌感染给予伏立康唑200mg口服，2/日，用药14天后患者发现面部及双手皮肤较之前变黑，遂停药，3周后皮肤色素沉着基本消退[6]。提示本产品可致光敏反应，进而导致皮肤色素沉着。强调对使用本品的患者，应尽量避免日光照。

7 肌病

肖桂荣案报道，患男，62岁，因肺部黄曲霉菌感染给予伏立康唑200mg+0.9%氯化钠注射液250ml静滴，2/日，伏立康唑片200mg口服，2/日，用药12天后查CK842IU/L，出现肌痛并逐渐加重。查CK3927IU/L，遂停药，2天后肌痛消失，1周后复查CK恢复正常。后因使用伊曲康唑疗效不佳，再次使用本品，6天后再次出现肌痛、踝关节痛，停药后症状消失[7]。本品可与烟碱型乙酰胆碱受体结合，抑制了受体活性，引起肌肉松弛，提示使用本品前应询问相关肌病史。

8 精神障碍

晏妮等报道，患男，76岁，因肺部真菌感染给予伏立康唑300mg静滴，1/12小时，次日改口服本品200mg，1/12小时，第5天患者出现兴奋话多，入睡困难，随之病情加重，第8天出现定向障碍，情绪亢奋，整夜失眠，即停药。2天后精神症状完全消失[8]。本例为76岁老年患者，肝肾功能呈生理性退化，给予成年患者的剂量，血药浓度偏高，药物容易在中枢蓄积，更易导致不良反应。