罗小波 罗明春 李劲松 蔡昆

谵妄患者与血液指标相关关系的临床分析

罗小波 罗明春 李劲松 蔡昆

目的 通过谵妄患者血液指标分析，探讨谵妄发生的高危生化因素。方法 选择2015年12月至2017年4月重症医学科住院患者1205例，按是否发生谵妄分为观察组（发生谵妄，420例）和对照组（未发生谵妄，785例），比较两组患者血液指标方面差异。结果 谵妄发生率为34.85%（420/1205），单因素分析发现，两组C反应蛋白，降钙素原PCT，皮质醇，尿素氮，钠离子，镁离子，血红蛋白，天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，乳酸等，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析8个指标进入logistic回归方程，降钙素原PCT（OR：1.958，95%CI：1.255～3.056），皮质醇（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），尿素氮（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），钠离子（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），血红蛋白（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），天冬氨酸转氨酶（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），丙氨酸转氨酶（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），乳酸（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）是谵妄发生的高危生化因素。结论 监测血液指标变化对预测谵妄发生有重要参考意义。

谵妄 血液生化标志物 发生率

Objective To analyze the risk factors of delirium from the perspective of blood biochemical markers. Methods 1205 patients were hospitalized in the department of critical care medicine from December 2015 to April 2017.These patients were divided into observation group（delirium，n=420 cases） and control group （without delirium，n=785 cases） and the differences in blood biochemical markers between the two groups were compared. Results The incidence of delirium was 34.85%（420/1205）.Univariate analysis revealed that the two groups of C reactive protein，procalcitonin PCT，cortisol，urea nitrogen，sodium ion，magnesium ion，hemoglobin，aspartate aminotransferase，alanine aminotransferase，lactate 10 blood indexes，P value was less than 0.05，there was signif i cant difference. Multivariate analysis had 8 indicators into the logistic regression equation. The results were as follows：Procalcitonin（OR：1.958，95% CI：1.255～3.056），cortisol（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），blood urea nitrogen（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），sodiumion（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），hemoglobin（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），glutamic-oxalacetic transaminase（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），glutamic-pyruvic transaminase（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），lactic acid（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）. Conclusion It is signif i cant to monitor the changes of blood biochemical markers to predict the occurrence of delirium.

Delirium Blood biochemical markers Incidence

谵妄是危重症患者经常出现的急性精神障碍之一，发生谵妄增加患者的病死率，住院天数和住院费用增多，远期甚至出现认知功能降低。既往研究表明［1］，谵妄发生率高，危害大，对患者造成不良影响多，应及时发现。但谵妄是种多因素导致的精神障碍，发生机制尚不能确切，对患者的血液生物标志物进行研究将有助于揭开谵妄具体的病理生理机制，利于其临床诊断和及时治疗。本文通过对谵妄患者血液指标分析，探讨谵妄发生的高危生化因素。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015年12月至2017年4月本院重症医学科住院患者1205例，按是否发生谵妄分为观察组（发生谵妄，420例）和对照组（未发生谵妄，785例）。纳入标准：（1）年龄＞18岁。（2）既往无精神障碍。（3）非持续昏迷状态。（4）听力和视力无障碍。谵妄诊断程序参照Confusion Assessment Method for the ICU（CAM-ICU）程序进行。两组年龄、性别等一般资料，差异无统计学意义。具有可比性。

1.2 方法 收集两组患者的血液生化指标数据（均在入ICU内24h采集），包括年龄，性别，炎症因子（C反应蛋白，降钙素原PCT，血液分析WBC），激素水平（上午8点的皮质醇水平），生化因子（尿素氮，钠离子，镁离子，血糖，白蛋白，血红蛋白，血小板，天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，肌酐，肌酸激酶，乳酸脱氢酶，钾钠钙离子，血气分析pH，氧分压，二氧化碳分压），微循环（乳酸）指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。两组计量资料比较用两独立样本t检验，计数资料用χ2检验，多因素分析用Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 观察组C反应蛋白，降钙素原PCT，皮质醇，尿素氮，钠离子，镁离子，天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，乳酸指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血红蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组血糖，白蛋白，血小板，肌酐，肌酸激酶，乳酸脱氢酶，血气分析pH值，氧分压，二氧化碳分压，总胆红素，钾离子，钙离子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血液指标数据比较（x±s）

2.2 多因素分析 见表2。

表2 谵妄的血液指标危险因素logisitic回归分析

2.3 最大优势比的血液生化指标的描述统计 见图1、2。

图1 两组尿素氮均值箱式图

图2 尿素氮的标准Q-Q图

3 讨论

自20世纪的80年代，谵妄的临床研究受到广泛关注［2］，并根据研究结论先后提出预测谵妄的多种危险因素，包括饮酒史，既往疾病，酗酒的戒断症状，年龄，手术史，机械通气史，贫血等。由于研究学者的研究方法，样本量及样本的来源存在多种差异，导致研究结论不一致，侧重内容也有较大不同，并未有公认的谵妄危险指标。对于临床医师而言，血液生化指标是较易获取的临床资料，因此研究谵妄患者的血液生物标志物，有助于明确谵妄的病理机制，及重症患者的临床诊断。国内已有学者对谵妄血液生化指标进行研究［3］，将17例谵妄患者与125例无谵妄患者进行血液指标的比较，结果显示血小板减少，血钾降低是预测谵妄发生的危险因素。但研究存在一定局限性，样本量仅17例，影响结论的可信性。本资料通过扩大谵妄患者的样本量，发现预测谵妄优势比OR值最大的血液指标为尿素氮，但分析后未能得出血小板、血钾在观察组和对照组间的差异性。分析其原因可能为此类数据常不严格服从正态分布，正态分布性差，进行t检验时有一定影响。

本资料对两组患者炎症因子，生化因子，微循环指标进行统计分析，筛选出其中有差异性的指标。Mcgrane S等［4］研究发现降钙素原等炎症因子水平的升高和脑功能障碍持续时间长短密切相关。Sorrells SF等［5］研究发现应激反应失调可以使糖皮质激素（皮质醇）的释放急性增加，而过度增加的糖皮质激素又可以损伤脑细胞组织，产生扰乱患者的记忆力、注意力，降低认知功能，甚至加重脑组织的缺血，从而诱发谵妄的发生。Dillon ST等［6］发现生化因子血清尿素氮与肌酐比值＞18，是患者诱发谵妄的风险标志之一。国外多项研究结果与本资料结果相符合［7-8］，因此大样本研究提示监测血液指标变化对预测谵妄发生具有重要参考意义，值得关注。

综上所述，监测血液指标变化能预测谵妄的发生，对临床诊断治疗谵妄有积极作用。本资料存在一定的局限性，由于谵妄是多因素并发症，未考虑其他临床因素对诱发谵妄的影响，需进一步深入研究。

参考资料

［1］ Arumugam S,El-Menyar A,Al-Hassani A,et al. Delirium in the Intensive Care Unit.Emerg Trauma Shock,2017,10(1)：37-46.

［2］ Sorrells SF,Caso JR,Munhoz CD,et al. Glucocorticoid signaling in myeloid cells worsens acute CNS injury and inflammation.Neurosci,2013,33(18)：7877-89.

［3］ Shi Q, Warren L, Saposnik G,et al. Confusion assessment method：a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy.Neuropsychiatr Dis Treat,2013,9：1359-1370.

［4］ McGrane S,Girard TD,Thompson JL,et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels at admission as predictors of duration of acute brain dysfunction in critically ill patients.Crit Care.2011,15(2)：1-8.

［5］ Sorrells SF,Caso JR,Munhoz CD,et al. Glucocorticoid signaling in myeloid cells worsens acute CNS injury and inflammation.Neurosci. 2013 May 1,33(18)：7877-7889.

［6］ Dillon ST,Vasunilashorn SM,Ngo L,et al. Higher C-Reactive Protein Levels Predict Postoperative Delirium in Older Patients Undergoing Major Elective Surgery： A Longitudinal Nested Case-Control Study.Biol Psychiatry,2017,81(2)：145-153.

［7］ 王迎莉,王志方.右美托咪定注射液对重症患者谵妄的应用评价.实用药物与临床,2015,18(12)：1455-1457.

［8］ 贝佳妮,张盛杰.Ramsay镇静评分在酒精所致震颤谵妄治疗中的应用.护理研究,2016,30(4)：1536-1537.

四川省医学会重症医学（新晨）专项课题（2015ZZ002）

643000四川省自贡市第四人民医院