李星 张志刚⋆ 林慧卿 葛欣 叶斌

病毒性脑炎患儿不同病程血浆维生素A水平的变化特点

李星 张志刚⋆ 林慧卿 葛欣 叶斌

目的 观察病毒性脑炎（VE）患儿不同病程血浆维生素A（VA）水平的变化特点。方法 选取VE患儿63例，另将多发性抽动症（TS）患儿48例、癫痫（EP）患儿45例及健康儿童40例为对照组，测定VE急性期、恢复期的血浆VA水平，同时与3组对照组进行比较，分析VE急性期维生素A缺乏（VAD）发生率及VA水平与临床特征及相关实验室检查数据的关系。结果 VE急性期的VAD发生率显著高于恢复期（P＜0.001），血浆VA水平显著低于恢复期（P＜0.001）；VE患儿急性期的VA水平均显著低于TS对照组、EP对照组及健康对照组（P＜0.001），恢复期VA水平与TS对照组、EP对照组及健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；VE急性期VAD发生率及VA水平与临床特征及相关实验室检查数据均无明显相关性（P＞0.05）。结论 VE患儿在急性感染期其血浆VA水平显著降低，恢复期可基本达到正常儿童水平，该变化特点不受患儿临床特征及相关实验室检查等因素的影响，VAD可能是VE发病的独立影响因素之一。

病毒性脑炎 维生素A 儿童

Objective To investigate the changes of plasma vitamin A （VA） levels in children with viral encephalitis （VE）. Methods 63 children with VE were selected as the subjects. Forty - eight children with multiple tic disorder （TS），45 children with epilepsy （EP） and 40 healthy children were enrolled in this study. The plasma VA level in the acute phase and the recovery period of VE was measured and compared with the three control groups. The relationship between the prevalence of vitamin A def i ciency （VAD） and the level of VA and the clinical characteristics and related laboratory data were analyzed. Results The prevalence of VAD in VE acute stage was significantly higher than that in convalescence（P＜0.001），plasma VA level was signif i cantly lower than recovery period （P＜0.001）；VE children with acute stage of VA were signif i cantly lower than TS control group，EP control group and healthy control group （P＜0.001）. There was no signif i cant difference between the control group and the control group （P＞0.05）. The VAD prevalence rate in VE acute stage was signif i cantly higher than that in TS control group，EP control group and healthy control group. VA levels were not signif i cantly correlated with clinical features and related laboratory data （P＞0.05）. Conclusion The plasma VA level of children with VE was decreased signif i cantly in the stage of acute infection，and the recovery period can reach the normal children level. The change characteristics are not affected by the clinical features and related laboratory tests. VAD can be one of the independent factors In VE.

Viral encephalitis Vitamin A Children

病毒性脑炎（VE）为儿科临床常见中枢神经系统感染性疾病。目前尚无针对VE的特效治疗方法，部分患儿在接受治疗后仍可能会遗留有不同程度的神经系统后遗症［1］。维生素A（VA）是一种在机体多项生命活动中发挥重要作用的微量元素之一。有研究发现，维生素A缺乏（VAD）可对儿童的免疫功能造成不利影响，明显增加儿童患感染性疾病及病死率，而在补充VA后感染病情及病死率均能获得有效控制［2］。作者通过观察不同病程VE患儿VA水平变化特点，探讨VA水平变化与VE病情发生发展可能存在的相关性，为临床VE患儿的治疗及预防提供新的思路与方法。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年8月至2017年2月本院VE患儿63例。男35例，女28例；年龄5个月～11岁，平均（3.7±1.2）岁。纳入标准：（1）符合儿童VE诊断标准［3］。（2）合理饮食且未应用任何VA补充剂。（3）患儿监护人知情同意。排除标准：（1）入院时已处于VE恢复期，或被诊断为中毒性脑病、化脓性脑膜炎、寄生虫脑病、代谢性疾病以及非VE的其他中枢神经系统疾病。（2）合并有免疫缺陷疾病及诸如败血症或重症肺炎等严重感染性疾病。（3）近期曾接受血液制品输注相关治疗或饮食添加VA相关制剂。另选取同期本院初次就诊的多发性抽动症（TS）患儿48例、癫痫（EP）患儿45例（该两组为非颅内感染疾病患儿）及本院儿保科接受健康体检的健康儿童40例为对照。TS对照组男31例，女17例；年龄6个月～10岁，平均（3.5±1.1）岁。EP对照组男30例，女15例；年龄5个月～12岁，平均（3.6±0.9）岁。健康对照组男24例，女16例；年龄4个月～11岁，平均（3.6±0.8）岁。4组间性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）统计VE患儿的基本信息与相关临床资料：包括性别与年龄；临床表现及体征；血常规、头颅影像学资料、脑电图（EEG）及病毒抗体等实验室检查结果。（2）VA的测定方法与判定标准：抽取VE患儿、TS与EP对照组患儿及健康对照组儿童静脉血2ml，避光保存待检。离心处理后取血浆20μl进行VA浓度检测，检测方法为高效液相色谱法（HPLC），仪器采用岛津LC-10A高效液相色谱仪，Sartorius分析天平，SPD-6AV紫外分光光度计，C18柱，流速1.4ml/min，检测波长为315nm。参考美国第二次全国健康营养调查（NHANES Ⅱ）所采用的标准进行VA水平判定［4］。VA正常（NVA）：CVA≥1.05μmol/L；边缘性VA缺乏（MVAD）：0.70μmol/L≤CVA＜1.05μmol/L；VA缺乏（VAD）：CVA＜0.70μmol/L。本资料将前两者联合定义为非VA缺乏（NVAD）。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。对符合正态分布的计量数据用方差分析及配对t检验，不符合正态分布用秩和检验；计数资料采用χ2检验、fisher精确概率，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VE患儿急性期与恢复期的血浆VA水平比较 见表1。

表1 VE患儿急性期与恢复期的血浆VA水平比较（x±s）

2.2 VE患儿与非颅内感染疾病患儿及健康儿童的VA水平比较 见表2。

表2 VE患儿与各对照组VA水平比较［μmol/L，（x±s）］

2.3 VE急性期VAD发生率及VA水平与临床特征及相关实验室检查数据的关系 见表3。

表3 VE急性期VAD发生率及VA水平与临床特征及实验室数据的关系（x±s）

3 讨论

近年来有关VA与多种感染性疾病及病理过程中免疫调节的关系正在成为国内外相关研究领域的热点问题之一。有文献报道［5］，当机体发生VAD后，患者呼吸道、消化道泌尿生殖道等多处黏膜以及上皮细胞完整性均可能遭到不同程度破坏，继而减弱机体免疫屏障并导致儿童患感染性疾病的几率增高。与此同时，有学者发现在对儿童适量补充VA后可明显改善病死风险，如Mwanga-Amumpaire等［6］发现补充VA可减轻疟疾患儿的病情严重程度；Obuseh［7］与Chen［8］等发现儿童在感染乙肝病毒、柯萨奇病毒及HIV后其血浆VA水平均显著降低；另有动物实验表明［9］，患VAD后可导致CD4/CD8比例降低，IL-2与TNF-α的分泌量下降，同时补充VA后活化T细胞的凋亡速度将获得有效控制。

VA缺乏可对儿童健康成长造成严重影响目前已成为共识。相关流行病学研究表明［10］，长期反复感染或严重性感染可能是导致VAD患病的重要原因。有文献报道，小儿肺炎及手足口病等感染性疾病在发病急性期其血浆VA水平均会明显下降，而恢复期则可逐步升高至正常水平［8］。本资料显示，VE患儿的血浆VA水平改变情况与上述其他感染性疾病类似，急性期血浆VA水平较恢复期显著降低，VAD发生率也相对更高。同时VE患儿急性期的VA水平均显著低于TS对照组、EP对照组及健康对照组（P＜0.001），进入恢复期后的VA水平则与TS对照组、EP对照组及健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。分析其原因可能为以下几方面：（1）在VE感染急性期，全身性应激反应的增强将导致VA的消耗量同步明显增加。（2）急性感染过程中患儿可能会出现厌食或胃肠功能下降等症状，这将一定程度限制VA摄入量，同时对VA的吸收水平也会降低。（3）急性感染期患儿机体的视黄醇结合蛋白合成量会显著降低，致使肝脏不能正常向外转运VA，最终导致血浆VA水平相应降低［11］。（4）急性感染期随尿液排除体外的VA量将会增多。（5）当感染病情获得有效控制后，即当VE患儿进入恢复期后，随着VA消耗的降低、胃肠功能的同步恢复及随尿液排除体外的VA量减少，血浆VA水平也将逐步回升。此外，与健康对照组比较，非颅内感染对照组患儿的血浆VA水平几乎未表现有明显差异，但已有文献表明多发性硬化患者其血浆VA水平显著降低，并认为此种情况的存在可能与机体的免疫反应有关［12］。故推测VE患儿的血浆VA水平变化可能与VA的抗感染及免疫调节作用有关。

本资料结果显示，VE患儿急性期其血浆VA水平与性别、年龄、惊厥发作、发热、呕吐、头痛、阳性体征、头颅影像、EEG、WBC、CRP以及病毒IgM阳性检出等因素均无明显相关性。其中，全部VE患儿病毒IgM阳性率的总检出率69.84%，与北京市儿童医院的病毒IgM阳性检出率38.5%比较更高。分析原因可能与本资料纳入的病例相对较少有关。同时本资料显示急性期VE患儿中的VAD组与NVAD组的病毒阳性检出率差异无统计学意义，这与急性肺炎患儿的情况基本一致。

综上所述，VE患儿在急性感染期其血浆VA水平显著降低，随病情好转而升高，恢复期可基本达到正常儿童水平，且该变化特点不受患儿临床特征及相关实验室检查等因素的影响，提示VAD可能是VE发病的独立影响因素之一。

［1］ Solbrig MV,Fan Y,Hazelton P. Prospects for cannabinoid therapies in viral encephalitis. Brain Res,2013,1537(10)：273-282.

［2］ 丁媛慧.维生素A缺乏与儿童感染性疾病.中国儿童保健杂志,2016,24(1)：48-50.

［3］ 胡亚美,江载芳.诸福棠.实用儿科学.第7版,北京：人民卫生出版社,2002：744-771.

［4］ Block G, Dresser CM, Hartman AM, et al.Nutrient sources in the American diet：quantitative data from the NHANES Ⅱ survey. I.Vitamins and minerals.Am Jepidemiol,1985,122(1)：13-26.

［5］ Liu X, Cui T, Li Y, et al.Vitamin A supplementation in early life enhances the intestinal immune response of rats with gestational vitamin A deficiency by increasing the number of immune cells.PLoS One, 2014,9(12)：el14934.

［6］ Mwanga-Amumpaire J, Ndeezi G, Tumwine JK.Effect of vitamin A adjunct therapy for cerebral malaria in children admitted to Mulago hospital： a randomized controlled trial.Afr Health Sci,2012, 12(2)：90-97.

［7］ Obuseh FA, Jolly PE, Kulczycki A, et al. Aflatoxin levels, plasma vitamins A and E concentrations, and their association with HIV and hepatitis B virus infections in Ghanaians： a cross-sectional study. Journal of the International AIDS Society,2011,14(1)： 53.

［8］ Chen S,Yang X,Yan X, et al. Influence of vitamin A status on the antiviral immunity of children with hand, foot and mouth disease.Clin Nutr,2012,31(4)：543-548.

［9］ 王书书,潘家华,楼皖玲,等.维生素A联合新生期接种卡介苗对哮喘大鼠CD4+CD25+调节性T细胞及肺组织中NF-κB、IL-4的影响. 安徽医科大学学报,2013,48(4)：349-352.

［10］ Barbosa KC,Cunha DF, Jordao AJ,et al. Transient decreased retinol serum levels in children with pneumonia and acute phase response. J Pediatr (RioJ),2011,87(5)：457-460.

［11］ Hortensia Reyes, Salvador Villalpando, Ricardo Perez-Cuevas,et al. Frequency and Determinants of Vitamin A Deficiency in Children Under 5 Years of Age with Pneumonia. Archives of Medical Research, 2002,(33)：180-185.

［12］ Hasse CG, Faustmann PM. Benign multiple sclerosis is characterized by a stable neuroimmunologic network. Neuroimmunomodulation, 2004, 11(4)：273-277.

318000 浙江省台州市中心医院（李星 张志刚 林慧卿 叶斌 ）

200092 上海交通大学医学院附属新华医院（葛欣）

*通信作者