张艳 吴海清

(万宁市人民医院心理睡眠科，万宁，571500)

睡眠药理学
SleepPharmacology

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

张艳 吴海清

(万宁市人民医院心理睡眠科，万宁，571500)

目的：分析阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响，以指导临床用药。方法：随机分小鼠80只为四组，每组各20只，各自使用相应方法，每组再划分NS组、At组、Ket组、At+Ket组，每组5只。各小组分别腹腔注射相关药物和生理盐水，并进行观察。结果：跳台与避暗的实验表明，阿托品不会影响小鼠的学习记忆。氯胺酮的镇痛作用比较明显(P<0.05)，阿托品则无以上作用。结论：阿托品对氯胺酮影响小鼠催眠、镇痛、学习记忆。氯胺酮短时间诱导，能够彻底镇静与镇痛，被用作分离麻醉剂；同时氯胺酮能增加呼吸道与唾液的分泌量，不能确保呼吸道的顺畅。阿托品是M胆碱受体阻滞剂，对腺体分泌起到阻碍作用。

阿托品;氯胺酮;催眠;镇痛;学习记忆

1 材料和方法

1.1 材料 仪器和试剂：热板测痛仪、避暗仪(生产企业：成都泰盟科技有限公司，型号：BA-200)，跳台仪(生产企业：安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司，型号：YLS-3t)，阿托品注射液(生产企业：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字221H23800生产企业，规格：1 mL:0.5 mg/支)，氯胺酮注射液(生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字KH090701，规格：2 mL:0.1 g、10 mL:0.1 g、20 mL:0.2 g)。此外，健康小白鼠80只，清洁级，体重17～26 g。

1.2 方法 动物分组：在开始试验前两天，先让小鼠熟悉实验室环境，自行饮水。将小鼠80只，分为四组，每组各20只，分别采用扭体法、跳台法、催眠法、热板法(雌性)、避暗法(雌雄各半)。根据每组方法不同，又划分为四组，每组5只，让每组动物性别和体重类似。NS组、At组、Ket组、At+Ket组腹腔注射分别为腹腔注射生理盐水、阿托品、生理盐水、阿托品，经过30分钟，分别注射生理盐水、生理盐水、氯胺酮、氯胺酮。全部使用生理盐水稀释阿托品、氯胺酮。四组全部是腹腔注射。药物注射腹腔容积全部是0.1 mL、10 g。

1.3 目的 观察阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响。

2 结果

2.1 阿托品对氯胺酮小鼠催眠作用的影响 分析结果发现，Ket组、At+Ket组的催眠时间与与NS组比较，明显较长，差异有统计学意义(P<0.05)。而At+Ket组催眠时间与Ket组比较，明显较短(P<0.05)。见表1。

表1 阿托品对氯胺酮小鼠催眠作用的影响

注：与NS组比较：mP<0.05；与Ket组比较：nP<0.05。

2.2 阿托品对氯胺酮小鼠镇痛作用的影响 Ket组与At+Ket采用热板法及扭体法用药后15 min，HTTP明显长于NS组；而扭体次数明显少于NS组(P<0.05)。At+Ket组痛阈值、扭体次数与At组组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 阿托品对氯胺酮小鼠学习记忆的影响 At+Ket组采取跳台实验及避暗实验的潜伏期与错误次数和NS组、At组、Ket组比较(P>0.05)。见表3。

3 讨论

氯胺酮应用在临床切镇痛中,阻断NMDA受体，氯胺酮全身麻醉涵盖了诸多方面，如镇痛和遗忘等[1-3]。另外，氯胺酮的镇痛可能还与α1受体、P物质有关[4]。氯胺酮诱导迅速，镇静、镇痛充分，是一种很好的分离麻醉剂；但它会引起唾液和呼吸道分泌物增加，不利于保持呼吸道通畅。阿托品为M胆碱受体阻滞剂，对腺体分泌起到阻碍作用；使呼吸中枢兴奋及心跳变快等，被用作氯胺酮麻醉前用药[5-6]。据统计，阿托品作为麻醉前用药的使用率在新生儿为32%，婴幼儿为26%，小儿为21%，成年人为15%。阿托品于氯胺酮麻醉前使用是否会对其麻醉作用产生影响，目前国内外鲜有报道。

研究[7-8]催眠实验发现，阿托品作为M1、M2、M3受体阻滞剂的阿托品，使催眠剂量氯胺酮引起的小鼠催眠时间变短，借助Gi与GO激动腺甘酸环化酶，产生更多的能量；使电压门控L型离子通道活性处于兴奋状态。这表明，阿托品兴奋大脑，影响能量代谢，所以使得氯胺酮的催眠效果变弱。由此可以推测，阿托品影响能量代谢，兴奋大脑，故可能会减弱氯胺酮的催眠效果。研究热板法和扭体法实验发现[9]，阿托品无镇痛作用，不会明显影响氯胺酮小鼠镇痛的作用，而氯胺酮的镇痛作用比较理想。赵悦研究[10]跳台与避暗的实验发现，阿托品不会影响小鼠的学习记忆。阿托品自身对小鼠学习记忆并不起到催眠、镇痛、影响的作用，也不能显著影响氯胺酮小鼠的镇痛、学习记忆，可使氯胺酮催眠时间变短。阿托品本身并无催眠、镇痛、影响提小鼠的学习记忆作用，对氯胺酮小鼠的镇痛、学习记忆亦无明显的影响，但可缩短氯胺酮催眠时间，示阿托品有利于患者及时苏醒。有关两者相互作用及影响的机制尚待进一步研究证。

表2 阿托品对氯胺酮小鼠镇痛作用的影响

注：与NS组比较：mP<0.05。

表3 阿托品对氯胺酮小鼠学习记忆的影响

注：mP与NS组相比,nP<0.05,qP与Ket组相比,分别P<0.05。

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EffectsofAtropineonHypnosis,Analgesia,LearningandMemoryinKetamineMice

Zhang Yan,Wu Haiqing

(DepartmentofPsychologyandPsychology,WanningPeople′sHospital,Wanning,571500)

Objective:To explore the effects of atropine on hypnosis,analgesia,learning and memory in ketamine mice.MethodsEighty rats were randomly divided into four groups and 20 rats in each group.The rats were divided into NS group,At group,Ket group and At+Ket group.Each group were intraperitoneally injected intraperitoneal injection of related drugs and saline,which were observed.ResultsThe experiment showed that atropine did not affect the learning and memory of mice.The analgesic effect of ketamine was obvious(P<0.05),and atropine had no effect.ConclusionAtropine affects ketamine in mice hypnosis,analgesia,learning and memory.Ketamine for a short time to induce,complete sedation and analgesia,was used as an isolated anesthetic; increase the secretion of respiratory and saliva,can not ensure the smooth breathing.Atropine is a M-choline receptor blocker,which inhibits glandular secretion.At present,there were few report about Anesthesia before the use of atropine,ketamine,and whether the impact of anesthesia.The purpose of this experiment is to guide clinical medication.

Atropine; Ketamine; Hypnosis; Analgesia; Learning and memory

R338

A

2095-7130(2017)06-342-344