赵念峰，郭 勇，赵 勇，王金英

（山东省诸城市人民医院麻醉科，山东 潍坊 262200）

乌司他丁对肺叶切除术后患者镇痛效果及作用机制的研究

赵念峰，郭 勇，赵 勇，王金英

（山东省诸城市人民医院麻醉科，山东 潍坊 262200）

目的评价乌司他丁（Urinary Trypsin Inhibitor，UTI）对胸腔镜下接受肺叶切除术患者的术后静脉自控镇痛效果及探讨其作用机制。方法 在胸腔镜下接受肺叶切除术的患者80例，随机分为对照组（C组，不应用UTI）、剂量1组（D1组，UTI浓度为0.5万单位/Kg）、剂量2组（D2组，UTI浓度为1万单位/Kg）和剂量3组（D3组UTI浓度为1.5万单位/Kg）。在不同时间点用酶联免疫吸附法测定静脉血中IL-6、TNF-a和IL-10浓度，记录静息和活动时VAS疼痛的评分。结果 应用UTI后IL-6和TNF-a浓度均降低，其中D2组下降程度显著大于D1组，D2组与D3组没有差异。应用UTI后IL-10浓度均升高，其中D2组上升程度显著大于D1组，D2组与D3组没有差异。应用UTI后静息和活动时VAS疼痛的评分显著低于C组，其中D2组降低程度明显大于D1组，D2组与D3组没有明显差异。结论 乌司他丁可以降低胸腔镜下接受肺叶切除术患者的术后疼痛评分，作用机制可能与其减轻术后机体炎性反应有关。

肺叶切除术；乌司他丁；视觉模拟评分法；炎性反应；术后疼痛

疼痛被喻为“第五大生命体征”，如何有效的缓解术后疼痛是麻醉医生的重要职责。炎性因子的改变在介导和维持疼痛中的作用[1-2]成为近些年研究的热点。术后致炎因子的释放是引起炎性疼痛的重要因素。

乌司他丁是从人尿液中分离纯化而成的广谱胰蛋白酶抑制剂。研究发现应用乌司他丁可以降低食道癌患者围术期炎症因子的水平[3]，还可以抑制围术期炎性细胞因子的过度释放，清除自由基，阻断IL-6与炎性反应和自由基之间的恶性循环及连锁反应，减少组织损伤[4]。本研究拟将乌司他丁应用于胸腔镜下接受肺叶切除术患者术后的静脉自控镇痛，观察其对术后疼痛的影响并探讨可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年6 月～2017年6月在诸城市人民医院接受择期全身麻醉胸腔镜下肺叶切除术并应用术后静脉自控镇痛的患者80例。纳入标准：ASA分级Ⅱ级，年龄18～80岁，BMI28～25 Kg/m2。排除标准：对乌司他丁过敏者，既往患血液系统疾病或凝血功能障碍。经诸城市人民医院伦理委员会批准并家属签署知情同意书。

应用随机数字表法将入选患者随机分为四组，每组各20例，即对照组（C组，n=20）、剂量1组（D1组，n=20）、剂量2组（D2组，n=20）和剂量3组（D3组，n=20）。

1.2 研究方法

入选患者给予常规气管内插管全身麻醉。术毕患者连续48 h应用静脉舒芬太尼自控镇痛泵，总量100 mL，背景输注量2 ml/h，首次剂量2 mL，患者自控单次给量2 mL，锁定时间15 min，C组（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司琼5 mg+不应用UTI），D1组（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司琼5 mg+UTI浓度为0.5万单位/Kg），D2组（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司琼5 mg+UTI浓度为1万单位/Kg），D3组（舒芬太尼2 μg/Kg +托烷司琼5 mg+UTI浓度为1.5万单位/Kg），分别于术毕即刻（T1），12 h（T2），24 h（T3），48 h（T4）抽取患者静脉血用ELISA法检测炎性细胞因子IL-6、TNF-a和IL-10浓度并记录静息VAS评分和活动VAS评分及自控镇痛泵的按压次数。

应用视觉模拟评分法（VAS）进行疼痛评分。0分，无痛；1～3分，轻度疼痛；4～7分中度疼痛；8～10分，重度疼痛。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况

入选的80例患者，年龄、性别比例等基本情况均无明显的差异。患者均未发现应用乌司他丁后的过敏等不良反应。

2.2 炎性因子

术毕即刻D1组、D2组、D3组与C组各炎症因子差异没有统计学意义（P＜0.05）。与C组比较， D1组、D2组及D3组术后12、24、48 h的IL-6和TNF-a水平明显降低（P＜0.05）。D1组、D2组及D3组术后12、24、48h的IL-10水平高于C组（P＜0.05）。见表1。

表1 四组患者各时间点炎症因子浓度的比较（±s，pg/mL）

表1 四组患者各时间点炎症因子浓度的比较（±s，pg/mL）

注：与C组比较，aP＜0.05 与D1组比较，b P＜0.05

指标 T1 T2 T3 T4 IL-6 C组 156.11±17.01 652.84±10.91 422.98±14.81 222.98±34.81 D1组 162.83±22.45 467.34±8.51a 375.60±11.72 a 164.06±10.05 a D2组 136.08±9.12 356.11±52.68 ab 253.07±40.83 ab 122.09±20.87 ab D3组 173.24±31.72 306.11±12.23 a 221.09±13.97 a 102.53±74.86 a TNF-a C组 85.33±5.05 275.04±95.03 282.76±54.32 132.75±0.82 D1组 73.09±11.31 203.88±23.90 a 216.94±13.51 a 91.87±17.42a D2组 80.65±28.01 124.47±8.21 ab 118.05±10.53 ab 67.88±10.96 ab D3组 62.90±4.43 142.54±21.76 ab 129.74±35.21 ab 69.72±27.31 ab C组 67.33±42.36 162.54±17.32 155.57±52.01 119.21±38.21 D1组 72.54±12.65 117.93±65.90 a 102.77±13.87 a 70.54±72.07 a D2组 53.65±0.98 63.67±31.73 ab 67.61±26.95 ab 75.84±24.16 ab D3组 83.87±10.73 73.65±10.43 ab 75.42±19.40 ab 70.17±10.34 ab IL-10

2.3 VAS评分及按压次数

术毕即刻D1组、D2组、D3组与C组静息和运动VAS评分差异没有统计学意义（P＞0.05）。D1组、D2组及D3组术后12 h、24 h、48 h的静息VAS和活动VAS评分均低于C组（P＜0.05）。见表2。

表2 四组患者各时间点静息和运动状态VAS的比较（±s，分）

表2 四组患者各时间点静息和运动状态VAS的比较（±s，分）

注：与C组比较，aP＜0.05 与D1组比较，b P＜0.05

指标 T1 T2 T3 T4静息状态C组 0.76±0.26 3.21±0.69 2.76±0.76 0.95±0.31 D1组 0.83±0.51 2.09±0.21a 2.06±0.59a 0.73±0.18a D2组 0.87±0.63 1.76±0.32ab 1.50±0.42ab 0.75±0.65ab D3组 0.79±0.46 1.82±0.49ab 1.46±0.72ab 0.65±0.42ab C组 2.16±0.35 3.76±0.11 3.95±0.84 1.93±0.83 D1组 1.96±0.49 2.13±0.47a 2.68±0.52a 1.36±0.67a D2组 2.03±0.68 2.06±0.08ab 1.98±0.87ab 1.05±0.58ab D3组 2.07±0.31 1.96±0.43ab 1.95±0.15ab 1.12±0.10ab运动状态

术毕即刻D1组、D2组、D3组与C组按压次数差异 没有统计学意义（P＞0.05）。与C组比较，D1组、D2组及D3组术后12 h、24 h、48 h的按压次数明显减少（P＜0.05）。见表3。

表3 四组患者48小时内按压次数的比较（±s，次/48h）

表3 四组患者48小时内按压次数的比较（±s，次/48h）

注：与C组比较，aP＜0.05 与D1组比较，b P＜0.05

指标 C组 D1组 D2组 D3组按压次数 13.20±2.07 9.75±0.72a 6.65±0.53ab 6.49±0.51ab

3 讨 论

众所周知，机体对手术损伤的炎性反应是引起术后疼痛的重要因素之一。TNF-a是机体炎症反应过程中重要的促炎因子，手术等有害因素可以刺激体内的巨噬细胞及各种炎症细胞产生大量的TNF-a。而TNF-a又进一步刺激单核细胞和其他炎症细胞分泌IL-6等炎症介质[5-6]。IL-6又可以诱导B细胞分化和产生抗体，合成和分泌多种急性期蛋白促进炎症的发展，这就形成了炎症反应的恶性循环。本研究结果表明乌司他丁应用于胸腔镜下肺叶切除术患者的术后静脉自控镇痛可以明显的降低术后48 h内TNF-a和IL-6的产生。IL-10是很强的抑炎因子，是由活化的巨噬细胞分泌，可以抑制单核细胞和其他炎症细胞合成和分泌TNF-a、IL-6及趋化因子，从而抑制体内的炎症反应[7]。本研究结果表明，乌司他丁可以升高胸腔镜下肺叶切除术患者术后48 h血液中IL-10的浓度，与已发表研究结果一致[8]。

舒芬太尼用于术后静脉自控镇痛具有镇痛效果确切的优点而被广泛应用，但随着舒芬太尼使用剂量的增加，会带来很多的副反应，直接影响对镇痛药物的选择。本实验表明，舒芬太尼联合乌司他丁用于术后镇痛，可以明显降低术后12 h、24 h、48 h患者静息状态和运动状态的VAS评分，减少镇痛泵的按压次数，与已发表研究结果一致[9]。在不增加舒芬太尼用量的基础上，乌司他丁总量为1万单位/Kg就可以获得满意的镇痛效果，这样就可以避免因阿片类镇痛药过量所导致的一系列不良反应。

乌司他丁应用于胸腔镜下肺叶切除术患者的术后静脉自控镇痛可以明显降低48 h内患者静息和运动状态VAS评分，减少镇痛泵的按压次数。这可能与通过降低促炎因子TNF-a和IL-6的水平，升高抑炎因子IL-10的水平来减轻患者的全身炎症反应有关。同时本研究结果表明总量1万单位/Kg持续应用UTI可以达到最佳的镇痛效果，这将为临床选择术后静脉镇痛药物提供新的思路。

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ObjectiveTo investigate the intravenous analgesia effect and mechanism of ulinastatin (Urinary Trypsin Inhibitor,UTI) on patients after lobectomy under thoracoscopy.Methods 80 patients after lobectomy under thoracoscopy were enrolled and rando mLy divided into control group (group C,UTI was not used),1 dose group (D1 group,UTI concentration is 5 thousand units /Kg),2 dose group (D2 group,UTI concentration is 10 thousand units/Kg) and dose group 3 (D3 group,UTI concentration is 15 thousand units /Kg).The concentrations of IL-6,TNF-a and IL-10 in venous blood were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) at different time points,and the VAS at rest and activity were recorded.Results The concentration of IL-6 and TNF-a were decreased after application of UTI.and the D2 group was signi fi cantly higher than that of D1 group,but D2 group and D3 group had no difference.The concentration of IL-10 was increased after application of UTI,and the D2 group was signi fi cantly higher than the D1 group,but D2 group and D3 group had no difference.The VAS of pations at rest and activity with UTI were significantly lower than C group,and the D2 group was significantly lower than the D1 group,D2 group and D3 group had no significant difference.Conclusions Ulinastatin can reduce the postoperative pain score of patients with thoracoscopic lobectomy,the mechanism may be alleviate postoperative in flammatory response.

Lobectomy;Ulinastatin;Visual analogue scale;Inflammatory response;Postoperative pain

R614

B

ISSN.2095-8242.2017.065.12839.03

本文编辑：吴玲丽