艾万辉，阳小群，雷 涛，廖 兵，谢晓琳

（重庆市第九人民医院检验科，重庆 400700）

HE4与CEA、CA125联合检测在肺癌诊断中的临床价值

艾万辉，阳小群，雷 涛，廖 兵，谢晓琳

（重庆市第九人民医院检验科，重庆 400700）

目的探讨血清HE4及HE4与CEA、CA125联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 选取2013年10月～2016年12月我院收治的住院确诊为肺癌的男性患者196例为肺癌组，同时选择体检中心年龄相仿的健康男性196名作为对照组，用微粒子化学发光免疫测定法测定两组血清hE4、CEA、CA125水平，并进行相关的统计学分析。结果 肺癌组血清中的HE4水平与健康组相比有显著性升高[118.2（80.6–150.1）pmol/L和62.2（47.2–76.1）pmol/L；pmol/L；P＜0.001]；血清HE4 的ROC 曲线下面积（ROC-AUC）为0.848（95%CI0.792-0.904），比CEA，CA125约低，CEA，CA125优于HE4。HE4与CEA和CA125联合检测大大的提高了肺癌的诊断效率（灵敏度：91.8%，特异性：92.8%）。结论 研究数据表明，血清HE4，尤其是HE4与CEA和CA125的联合检测可以作为诊断男性肺癌的一个替代性标志物。

HE4；CEA；CA125；肺癌

肺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，占所有癌症病例的16.5%，是导致男性因恶性肿瘤死亡的首要原因。[1]流行病学调查报告显示肺癌的5年的存活率仅为15%；这种不良预后在某种程度上是由于诊断的延误，通常发现此疾病时都处于肿瘤的晚期阶段[1-3]。因此，目前血清肿瘤标志物在肺癌早期诊断和改善患者预后方面比放射性检查更具优势。本研究为避免女性妇科疾病对血清HE4和CA125的影响，特选取男性为研究对象，检测其血清人附睾蛋白4（humanepididymis4，HE4）HE4，癌胚抗原（CEA）、CA125的水平，并进行相关的统计学分析，旨在为肺癌的早期诊断和治疗寻找更有效可行的血清学方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月～2016年12月我院收治的住院确诊为肺癌的男性患者196例为肺癌组，根据国际抗癌联盟（UICC）2009年制定的第7版国际TNM分期标准分期[4]，Ⅰ期有26例，II期16例，III期76例，Ⅳ期78例。检测肺癌组血清中HE4，CEA和CA-125水平。同时收集我院体检中心经常规查体、化验及影像学等检查结果无异常的，年龄与肺癌组相当的男性健康体检者196例为健康对照组。两个组的平均年龄为62（40～80）岁。

1.2 方法

用BD公司的真空负压采血管，空腹抽取肺癌患者及健康体检者静脉血4 mL，自然凝集30分钟后4000 r/min离心10 min,分离血清，并于低温-70℃中保存。采用微粒子化学发光免疫测定法来分析血清中HE4，CEA和CA-125的水平，测定试剂盒购自雅培公司，仪器为美国雅培i4000全自动微粒子化学发光免疫分析仪。各指标正常参值为HE4：70 pmol/L，CEA：5 μg/L，C A125：35kIU/L，大于参考值判定为阳性。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0软件进行数据处理和统计分析。本研究中大多数参数属于非正态分布,故采用Mann-Whitney U检验进行分析。非正态分布的数据用中位数（四分位间距）表示，组间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。用receiver operating characteristics（ROC）曲线，计算曲线下面积（Area under the cerve，AUC）以评诂独立HE4和HE4与CEA,CA125联合对肺癌的诊断价值。

2 结 果

2.1 健康对照组和肺癌患者组的血清中的肿瘤标志物

研究发现肺癌组的HE4，CEA和CA125的浓度比健康组显著性增高（P＜0.001）。各个临床分期的肺癌组的HE4水平都显著高于正常对照组（P＜0.05），其中Ⅳ期肺癌的HE4水平与正常对照组间的差异最显著，见表1。

表1 健康对照组和肺癌患者组的血清中的肿瘤标志物 [n（%）]

2.2 HE4和CEA，CA125及其联合诊断肺癌的价值比较

通过统计学绘制ROC曲线分析发现：HE4在肺癌组的ROC-AUC值为0.848（95%CI0.792-0.904），比CEA,CA125约低，CEA,CA125优于HE4；在I-II肺癌组的ROC-AUC值中，CEA比CA125和HE4都高，但在III-IV肺癌组的ROC-AUC值中，CEA比CA125低，说明早期肺癌诊断时CEA的灵敏度比HE4,CA125更好。见表2。

表2 HE4、CEA、CA125在各期肺癌组的ROC-AUC值比较 [n（%）]

2.3 HE4、CEA、CA125单项及联合检测对肺癌的诊断价值

HE4、CEA、CA125联合检测的敏感性较其各个单项检测显著提高，P＜0.05。见表3。

表3 HE4、CEA、CA125对肺癌诊断价值的评价（n，%）

3 讨 论

HE4是由WFDC2基因编码的蛋白，由两个乳清酸性蛋白域和一个“4，2-二硫化中心”组成，是具有免疫保护作用的蛋白酶抑制剂家族中的一员，最初由Kirchhoff等学者在附睾组织中发现。HE4在成人的浆液性卵巢癌组织中表达最高，此外，在肺腺癌、乳腺腺癌、移行细胞癌、胰腺癌的组织中也有中度或高度的阳性表达。近来有研究表明HE4[5]是肺癌新的肿瘤标志物及预后监测指标。本研究显示肺癌组血清HE4水平明显高于对照组；HE4在肺癌组的ROC-AUC值为0.848（95%CI0.792-0.904）；灵敏性达64.3%，特异性为95.9%。由此可见HE4对肺癌的诊断具有重要的临床应用价值,可以广泛应用于临床。本研究还发现在Ⅰ-Ⅱ肺癌组的ROC-AUC值中，CEA比CA125和HE4都高，但在Ⅲ-Ⅳ肺癌组的ROC-AUC值中，CEA比CA125低，说明早期肺癌诊断时CEA的灵敏度比HE4,CA125更好。本研究将HE4、CEA、CA125联合检测肺癌，敏感性高达91.8%，较其各个单项检测有显著提高，P＜0.05。

综上所述，单独检测血清中HE4、CEA、CA125的浓度对肺癌的诊断和治疗有一定的价值，但不能更好的做到早诊断，早治疗。联合检测血清HE4、CEA、CA125，可提高肺癌诊断的敏感性，能更好的满足临床需求。

[1]Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.Int J Cancer 2010;127:2893–7.

[2]Molina JR,Yang P,Cassivi SD,Schild SE,Adjei AA.Non-small cell lung cancer:epidemiology,risk factors,treatment,and survivorship.Mayo Clin Proc 2008;83:584–94.

[3]Sher T,Dy GK,Adjei AA.Small cell lung cancer.Mayo Clin Proc 2008;83:355–67.

[4]Goldstraw P,Crowley J,Chansky K,Giroux DJ,Groome PA,Rami-Porta R,et al; International Association for the Study of Lung Cancer International Staging Committee;Participating Institutions.The IASLC Lung Cancer Staging Project:proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification of malignant tumours.J Thorac Oncol 2007;2:706–14.

[5]王 欣,王 碧,谢国强,等,人附睾蛋白4在肺癌诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2015,36(21):3188.

HE4 combined with CEA and CA125 to detect the clinical value of lung cancer diagnosis

AI Wan-hui,YANG Xiao-qun，LEI Tao,LIAO Bing,XIE Xiao-lin
(Chongqing no.9 people's hospital,Chongqing 400700,China)

ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum HE4 and HE4 with CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer.Methods 196 cases of male patients diagnosed with lung cancer from October 2013 to December 2016 in our hospital were studied.and choose medical center healthy men age 196 as control group,with micro particle chemiluminescence immunoassay method for determination of two groups of serum hE4,CEA,CA125 levels,and relevant statistical analysis.Results The level of HE4 in the serum of lung cancer group was significantly higher than that in the healthy group [118.2 (80.6--150.1)pmol/L and 62.2 (47.2--76.1)pmol/L;pmol/L;p＜0.001];The area under ROC curve of serum HE4 (ROC-AUC) was 0.848(95%CI0.792-0.904),lower than CEA,ca 125,CEA,CA125 was better than HE4.HE4 combined with CEA and CA125 greatly enhanced the diagnostic efficiency of lung cancer (sensitivity:91.8%,specificity:92.8%).Conclusion The study data shows that the joint detection of serum HE4,especially HE4 and CEA and CA125 can be used as an alternative marker for the diagnosis of male lung cancer.

HE4;The CEA;CA125;Lung cancer

R734.2

A

ISSN.2095-8242.2017.065.12684.03

本文编辑：王雨辰