朱东宁，贾 煜，杨丽娟

(西北妇女儿童医院皮肤科，陕西 西安 710061)

双歧三联活菌在小儿湿疹中的临床应用价值分析

朱东宁，贾 煜，杨丽娟

(西北妇女儿童医院皮肤科，陕西 西安 710061)

目的探讨双歧三联活菌在小儿湿疹患儿中的临床应用价值。方法分析2016年1至12月在西北妇女儿童医院接受诊治的306例小儿湿疹患儿的临床资料。将入选者随机分成观察组(双歧三联活菌+盐酸西替利嗪滴剂)和对照组(单纯盐酸西替利嗪滴剂)，每组153例。比较两组患儿的一般资料、治疗前后的肠道菌群、T淋巴细胞亚群水平、治疗后的临床疗效及复发率。结果两组患儿的一般资料均无明显统计学差异(均Pgt;0.05)。治疗前两组患儿的肠道菌群及T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平均无明显统计学差异(均Pgt;0.05)；治疗后，观察组患儿的乳酸杆菌与双歧杆菌含量、CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平均明显低于对照组(t值分别为13.81、19.76、13.93、11.80和24.67，均Plt;0.05)；观察组患儿治疗后的乳酸杆菌与双歧杆菌含量均明显较治疗前增加(t值分别为14.73、21.38，均Plt;0.05)；两组患儿治疗后的CD4+及CD4+/CD8+水平明显较治疗前升高，CD8+水平均明显较治疗前降低(观察组t值分别为27.07、27.87、78.20，对照组t值分别为14.64、11.60、76.34，均Plt;0.05)。观察组患儿治疗后的总有效率(90.8%)明显高于对照组(80.4%)，χ2=6.795，P=0.01。观察组患儿的复发率(9.8%，15/153)明显低于对照组(25.5%，39/153)，χ2=12.95，Plt;0.01。结论小儿湿疹采用双歧三联活菌辅助治疗的临床疗效突出，治疗后患儿免疫功能及T淋巴细胞亚群均得以改善，且疾病复发风险较小，值得推广。

双歧三联活菌；小儿湿疹；西替利嗪；肠道菌群；T淋巴细胞亚群

临床上小儿湿疹属于皮肤科中常见的过敏性皮肤疾病之一，其病因较为复杂，临床表现主要是皮肤瘙痒或受损等[1]。病患以婴幼儿为主，尤其是6～12月龄的婴幼儿，发病率高达75%，且呈逐年递增趋势[2]。湿疹患儿如果未能被及时诊治，则很容易诱发感染，且病情反复发作，严重影响了婴幼儿的健康成长[3]。临床上主要通过抗过敏药物治疗湿疹患儿，并保持皮肤受损面干燥等，然而很多患儿的治疗效果并不理想。据报道，湿疹患儿的发病与体内肠道菌群失衡关系密切[4]。本研究旨在通过对比分析单纯使用西替利嗪与双歧三联活菌+西替利嗪治疗湿疹患儿的临床疗效及安全性，以期为小儿湿疹治疗提供新思路及理论参考依据。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2016年1至12月在西北妇女儿童医院皮肤科接受诊治的306例小儿湿疹患儿，随机分成观察组和对照组两组，每组153例。入选者均根据临床表现确诊为湿疹，且皮肤受损面积lt;体表面积的30%。入选标准：①年龄gt;6个月；②患儿家长知情同意本次研究并签署相关知情同意书；③治疗前一个月未曾使用免疫调节剂或微生态制剂治疗者。排除标准：①合并真菌、病毒或细菌感染者；②合并严重肝肾或心肺疾病者；③具有其他先天性疾病者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法

入选患儿均接受避免过敏原等常规治疗，即每日外用1次地奈德乳膏(国药准字H20060725)，使皮损面保持干燥等。

对照组：在常规治疗基础上每天添加2次盐酸西替利嗪滴剂(生产批号HC20120005)，每次以口服的形式服用6滴/次，2次/d。观察组：在对照组基础上添加双歧三联活菌胶囊(国药准字S10970104)，每次0.5粒，2次/d，口服，持续服用1个月。

观察指标：①两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料。②治疗前与治疗1个月后分别采集患儿的新鲜粪便，取其中1g放置于容器内，加入PBS液混匀后予以离心、沉淀及水洗处理后，采用聚合酶链式反应(PCR)技术对粪便中的肠道菌群(包括大肠杆菌、乳酸杆菌及双歧杆菌等)基因拷贝数进行检测，同时运用流式细胞仪对患儿的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平进行检测及比较。③跟踪随访6个月，记录患儿湿疹的复发情况。

1.3疗效评判

治疗1个月后根据患儿的皮损消失情况来评判小儿湿疹的治疗效果。无效：患儿皮损加重或无变化；好转：患儿皮损情况得到改善，大部分皮损已经消失；痊愈：患儿皮损完全消失。总有效率=(好转+痊愈)/总例数×100%。

1.4统计学方法

2结果

2.1一般资料

本研究共纳入306例小儿湿疹者，其中观察组和对照组各153例。两组患儿的一般资料无明显统计学差异(Pgt;0.05)，见表1。

2.2肠道菌群

治疗前两组患儿的肠道菌群无明显统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后，观察组患儿的乳酸杆菌与双歧杆菌含量明显高于对照组(Plt;0.05)；观察组患儿治疗后的乳酸杆菌与双歧杆菌含量明显较治疗前增加(Plt;0.05)，见表2。

2.3 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

治疗前两组患儿的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无明显统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后，观察组患儿的CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(Plt;0.05)；两组患儿治疗后的CD4+及CD4+/CD8+水平明显较治疗前升高，CD8+水平明显较治疗前降低(Plt;0.05)，见表3。

表1 两组患儿的一般资料比较

表2 两组患儿治疗前后的肠道菌群比较

注：与治疗后同时间段对照组相比，at=0.209，Pgt;0.05；bt=13.81，Plt;0.05；ct=19.76，Plt;0.05。

表3 两组患儿治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化

注：与同时间段对照组相比，at=13.93，Plt;0.05；bt=11.80，Plt;0.05；ct=24.67，Plt;0.05。

2.4临床疗效

观察组患儿治疗后的总有效率(90.8%，139/153)明显高于对照组(80.4%，123/153)(χ2=6.795，P=0.01)，见表4。

表4 两组患儿治疗后的临床疗效比较[n(%)]

2.5湿疹复发情况

随访6个月时，观察组患儿的复发率(9.8%，15/153)明显低于对照组(25.5%，39/153)，χ2=12.95，Plt;0.01。

3讨论

3.1小儿湿疹的研究背景

小儿湿疹是临床皮肤科中的常见病和多发病，属于皮肤过敏性疾病之一，目前尚未完全明确其发病机制。临床实践发现，小儿湿疹反复发作导致的皮肤瘙痒及损害症状严重威胁了婴幼儿的健康成长[5]。如何快速改善湿疹患儿的临床症状并降低治疗后的复发率是治疗该疾病的关键。抗过敏及确保皮损面干燥等是目前临床上应用较为广泛的用于治疗小儿湿疹的常规方法，但不少患儿治疗后的疗效并不理想。

3.2盐酸西替利嗪滴剂作用机制

盐酸西替利嗪滴剂是治疗小儿湿疹的常用抗过敏药，然而其单一应用的治疗效果往往受限。本资料发现给予西替利嗪联合益生菌治疗后，观察组患儿肠道乳酸杆菌及双歧杆菌的这两种有益菌数量显著高于対照组，而大肠杆菌等菌群数量显著降低，说明给予益生菌治疗后，患儿肠道菌群结构得到了良好调整。研究发现益生菌对肠道菌群具有一定的调节作用，对小儿湿疹的发生具有预防作用[6]。益生菌是通过改善宿主肠道微生物菌种的平衡而发挥生物活性，肠道有益菌数量的提高不仅能在肠道黏膜中形成生物屏障，抵御病菌的侵袭，维持肠道平衡，还能调节宿主免疫功能，有助于小儿湿疹患儿的临床治疗[7-8]

此外，有研究发现，婴儿肠道菌群的不平衡及植入延迟，均易导致机体免疫功能失调，肠道屏障功能障碍，使过敏性疾病发病率显著上升[9]。本研究发现，治疗前两组患儿的肠道菌群及T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平无明显统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后，CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(Plt;0.05)；此外，观察组患儿治疗后的总有效率(90.8%)明显高于对照组(80.4%)，Plt;0.05，观察组患儿的复发率(9.8%，15/153)明显低于对照组(25.5%，39/153)，Plt;0.01，提示口服益生菌可以改善体内免疫功能。Meneghin等[10]的研究认为，双歧三联活菌及乳酸杆菌可以抑制CD8+细胞介导的免疫应答作用，促进CD4+细胞发育，抑制IgE的产生，增加粪便及血中IgA含量，减轻食物过敏时肠道炎症反应，有助于小儿湿疹的治疗，这与本实验的研究结果一致。

总之，双歧三联活菌辅助盐酸西替利嗪滴剂治疗小儿湿疹具有显著疗效，不但可以有效改善患儿体内的肠道菌群，增强免疫功能，而且治疗后复发风险较低，值得推广。

[1]冯晓鹏,周西,何大雪,等.小儿湿疹的中西医治疗[J].河南中医,2014,34(1):104-106.

[2]汪丽霞.小儿湿疹的防治与护理措施分析[J].当代医学, 2016,22(24):104-105.

[3]吴颖,黄淑红.小儿湿疹的治疗体会[J].中国现代药物应用,2015,9(13):239-240.

[4]Lin R J, Qiu L H, Guan R Z,etal. Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema[J]. Exp Ther Med,2015,9(5):1593-1596.

[5]金永南,周高良,吕军.肤痒颗粒为主治疗小儿湿疹60例临床观察[J].浙江中医杂志, 2013,48(9):699.

[6]Enomoto T, Sowa M, Nishimori K,etal. Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention of allergy development in infants and on fecal microbiota[J]. Allergol Int,2014,63(4):575-585.

[7]Brüssow H. Turning the inside out: the microbiology of atopic dermatitis[J]. Environ Microbiol,2016,18(7):2089-2102.

[8]Penders J, Gerhold K, Stobberingh E E,etal. Establishment of the intestinal microbiota and its role for atopic dermatitis in early childhood[J]. J Allergy Clin Immunol,2013,132(3):601-607.e8.

[9]Akay H K, Bahar Tokman H, Hatipoglu N,etal. The relationship between bifidobacteria and allergic asthma and/or allergic dermatitis: a prospective study of 0-3 years-old children in Turkey[J]. Anaerobe,2014,28:98-103.

[10]Meneghin F, Fabiano V, Mameli C,etal. Probiotics and atopic dermatitis in children[J]. Pharmaceuticals (Basel),2012,5(7):727-744.

[专业责任编辑： 侯 伟]

Clinicalapplicationvalueofbifidobacteriainchildrenwithinfanteczema

ZHU Dong-ning, JIA Yu, YANG Li-juan

(DermatologyDepartment,NorthwestWomenandChildrenHospital,ShaanxiXi’an710061,China)

ObjectiveTo explore the clinical application value of bifidobacteria in children with infant eczema.MethodsClinical data of 306 children with infant eczema diagnosed and treated in Northwest Women and Children Hospital from January to December in 2016 was retrospectively analyzed. Children enrolled were randomly divided into observation group (bifidobacteria+cetirizine hydrochloride drops) and control group (cetirizine hydrochloride drops only) with 153 cases in each group. General information, levels of intestinal flora and T-lymphocyte subset before and after treatment, clinical efficacy and recurrence rate were compared between two groups.ResultsGeneral information in two groups had no statistically significant difference (allPgt;0.05). Levels of intestinal flora and T-lymphocyte subset (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) before treatment in two groups had no statistically significant difference (allPgt;0.05). After treatment, levels of lactobacillus and bifidobacterium and levels of CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were obviously higher than those in the control group, and level of CD8+in the observation group was obviously lower than that in the control group (tvalue was 13.81, 19.76, 13.93, 11.80 and 24.67, respectively, allPlt;0.05). Levels of lactobacillus and bifidobacterium after treatment in the observation group were obviously higher than those before treatment (tvalue was 14.73 and 21.38, respectively, bothPlt;0.05). Levels of CD4+and CD4+/CD8+in two groups after treatment were obviously higher than those before treatment, and level of CD8+in two groups after treatment was lower than that before treatment (tvalue in the observation group was 27.07, 27.87 and 78.20, respectively, andtvalue in the control group was 14.64, 11.60 and 76.34, respectively, allPlt;0.05). Total effective rate after treatment in the observation group (90.8%) was obviously higher than that in the control group (80.4%) (χ2=6.795,P=0.01), while recurrence rate (9.8%, 15/153) was obviously lower (25.5%, 39/153) (χ2=12.95,Plt;0.01).ConclusionApplication of bifidobacteria in treatment of children with infant eczema shows obvious clinical efficacy. It improves the immune function and T-lymphocyte subset with low risk of recurrence, which is worth promoting.

bifidobacteria; infant eczema; cetirizine; intestinal flora; T-lymphocyte subset

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.024

R758.2

A

1673-5293(2017)11-1389-03

2017-07-29

朱东宁(1984—)，女，住院医师，硕士，主要从事皮肤疾病诊治工作。

杨丽娟，副主任医师。