张存雪，陈 艳，杨配力，宋伯松，苑修太

(济宁市第一人民医院儿科，山东 济宁 272011)

IgE介导食物过敏和婴幼儿特应性皮炎的相关性研究

张存雪，陈 艳，杨配力，宋伯松，苑修太

(济宁市第一人民医院儿科，山东 济宁 272011)

目的探讨婴幼儿IgE介导的食物过敏和特应性皮炎(AD)的相关性。方法选取2014年1月至2016年12月在济宁市第一人民医院皮肤科和儿科变态反应门诊确诊为AD的婴幼儿80例，年龄3个月至3岁。详细询问病史并填写食物过敏调查问卷，再行血清食物特异性IgE(sIgE)检测。除极高水平sIgE外，sIgE阳性患儿需要口服食物激发试验(OFCs)，采用二元Logistic回归分析食物sIgE阳性分级对诊断食物过敏的影响。结果26(32.50%)例AD患儿有食物过敏史或可疑食物过敏史。食物sIgE阳性38例，占总数的47.50%。不同程度的AD患儿在一种食物sIgE阳性和两种及以上食物sIgE阳性比较差异有统计学意义(χ2=12.88，Plt;0.05)。其中极高水平sIgE(6级)5例。结合过敏史、sIgE阳性和OFCs，确诊食物过敏18例(鸡蛋12例、牛奶5例、鱼1例)，总阳性率为22.50%。食物sIgE阳性分级越高，IgE介导的食物过敏发生率越高(Waldχ2=13.24，Plt;0.05，OR=2.81)。结论婴幼儿AD与IgE介导的食物过敏存在密切关联性。个人史和家族过敏史为诊断提供线索，sIgE分级为诊断提供有价值的参考，确诊需要OFCs。牛奶和鸡蛋是婴幼儿最常见的过敏原。

特应性皮炎；特异性IgE；食物过敏；食物激发试验；婴幼儿

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以反复发作伴剧烈瘙痒为特征，好发于婴幼儿。主要表现为发生于前额、面颊或头皮部的渗出性红斑丘疹或水疱，剧烈瘙痒，可伴发过敏性鼻炎及过敏性哮喘，影响患儿的身体健康和正常发育。随着社会的发展，环境和食物的变化，AD的发病率逐年提高，在儿童中的发病率高达20%[1]，其病因和发病机制目前尚未完全清楚，在婴幼儿AD，食物过敏占主要因素，但目前婴幼儿IgE介导的食物过敏和AD的相关性的研究甚少，本研究探讨其相关性，现将结果报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2014年1月至2016年12月在济宁市第一人民医院皮肤科和儿科变态反应门诊就诊的80例AD患儿，均符合AD临床诊断标准[2]。采用特应性皮炎的严重程度评分(scoring atopic dermatitis,SCORAD)，轻度AD 28例，中重度AD 52例，平均年龄1.21±0.82岁，患儿基本特征见表1。排除标准：1个月内曾系统应用抗生素或皮质类固醇激素者；1周内曾局部外用过抗生素或皮质类固醇激素者；1周内曾口服过抗组胺药物者。本研究均得到患儿的家属知情同意，并获得了本院伦理委员会的批准。

表1 入选患儿基本特征

注：※AD患儿 SCORAD严重程度分级：lt;25 分为轻度，25～50 分为中度，gt;50分为重度。

1.2方法

1.2.1病史收集

详细问讯病史，患儿或家长均填写食物过敏调查问卷。内容包括：个人过敏史，包括已经知道的过敏性疾病、药物过敏史、家族过敏史(尤其是父母过敏性疾病史，包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎和过敏性结合膜炎)，何时、何地、出现的症状、症状出现的时间有多久、间隔多长时间反复，接触什么东西出现的，饮食回避多久和症状缓解程度、食物和症状关系的饮食日记。患儿或家长提供的过敏性疾病史是诊断此型食物过敏的重要线索。

1.2.2血清食物sIgE检测

所有患儿行血清食物特异性IgE抗体(sIgE)，检测的试剂由德国FOOKE公司提供(生产批号：193021FLE)，主要检测和日常生活密切关联的食物，包括虾、鱼、螃蟹、鸡蛋、牛奶、小麦面粉、大豆、花生。根据sIgE检测在食物过敏原中的结果予以临床意义的判断，按照WHO标准进行评判[3]。0级临床阴性：sIgE浓度lt;0.35IU/mL；1级临床弱阳性：sIgE浓度≥0.35且lt;0.70IU/mL；2级临床阳性：sIgE浓度≥0.70且lt;3.50IU/mL；3级临床明显阳性：sIgE浓度≥3.50且lt;17.50IU/mL；4级临床强阳性：sIgE浓度≥17.50且lt;50.00 IU/mL；5级临床极强阳性：sIgE浓度≥50.00且≤100IU/mL；6级临床最强阳性：sIgE浓度gt;100IU/mL。

1.2.3口服食物激发试验

当以上方法仍不能诊断，或不能确定对何种食物过敏时，可通过口服食物激发试验(oral food challenges，OFCs)诊断[4]。试验前签署知情同意书。OFCs前6周回避可疑过敏食物，可疑牛奶过敏儿，采用游离氨基酸配方奶粉喂养，至少前10天停用抗组胺类药物，前12h停用支气管扩张剂，所有激发食物由家长提供。OFCs前行皮肤SCORAD评分，试验在我院儿科变态反应性门诊进行：患儿建立静脉通道，并备好1:10 000肾上腺素、甲泼尼龙等急救药物；OFCs从最低剂量开始，2004年欧洲过敏和临床免疫协会推荐起始剂量：花生0.1mg，牛奶0.1mL，鸡蛋1mg，鱼5mg，小麦100mg，大豆1mg，虾5mg，然后逐渐成倍增加，60～80min后，增加到最大剂量(相当于干燥的食物10g或流质食物100mL，鱼、肉、蛋20g)或出现临床症状。激发试验过程中或试验结束后4h内出现消化道、呼吸道、皮肤等症状，则激发试验阳性。患儿至少留院观察6h至没有相关症状方可离院。OFCs禁用于既往有严重过敏反应的患儿，1岁以下对鸡蛋和鱼或3岁以下对坚果、花生高度过敏的患儿应谨慎使用[3]。极高水平sIgE，结合患儿既往过敏症状，也无需行OFCs。纯母乳喂养儿母亲OFCs本研究尚未涉及。

1.3统计学方法

本实验数据处理选择SPSS 17.0软件包进行，计量资料采用均数±标准差表示。计数资料采用χ2检验， AD患儿食物sIgE阳性分级与IgE介导的食物过敏的相关性采用二元Logistic回归分析，Plt;0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 特应性皮炎患儿食物sIgE阳性情况

有26(32.50%)例患儿有食物过敏史或可疑食物过敏史。食物sIgE阳性38例，占总数的47.50%。不同程度的AD患儿在一种食物sIgE阳性和两种及以上食物sIgE阳性比较差异有统计学意义(χ2=12.88，Plt;0.05)。轻度AD以一种食物致敏为主(82.35%)，中重度AD以多种食物过敏比较常见(76.19%)，见表2。

表2 婴幼儿AD食物sIgE阳性情况[n(%)]

2.2婴幼儿AD 8种常见食物的sIgE阳性及IgE介导的食物过敏情况

婴幼儿AD对常见8种食物sIgE阳性情况分别：大豆、花生、鸡蛋、牛奶、小麦、虾、鱼、螃蟹的过敏情况分别为5例(13.16%)、1例(2.63%)、20例(52.63%)、18例(47.37%)、4例(10.53%)、6例(15.79%)、7例(18.42%)、2例(5.27%)。极高水平sIgE(6级)5例。通过过敏史阳性、IgE水平极高诊断IgE介导食物过敏，其余致敏AD患儿均行OFCs，最终确诊食物过敏18例(鸡蛋12例、牛奶5例、鱼1例)，总阳性率22.50%，也表明婴幼儿特异性皮炎与食物过敏存在密切关联性，见表3。

表3 婴幼儿AD8种常见食物sIgE阳性及IgE介导的食物过敏情况[n(%)]

2.3食物sIgE阳性分级和IgE介导的食物过敏的相关性

通过二元Logistic回归分析AD患儿8种常见食物sIgE阳性分级与IgE介导的食物过敏的相关性。结果显示食物sIgE阳性分级和IgE介导的食物过敏显著相关(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。sIgE阳性分级越高，发生过敏的可能性越大，有统计学意义(OR=2.81，Plt;0.05)。

3讨论

3.1特应性皮炎和IgE介导的食物过敏的临床特点

AD多发生于年幼儿童，流行病学调查显示90%患儿发病于6岁以下，其病因和发病机制目前尚未完全明确，可能与遗传、吸入和食物过敏、感染和免疫异常等多种因素相关[5]。在婴幼儿AD，食物过敏占主要因素。食物过敏常见有IgE介导、非IgE介导和混合介导三种方式。

IgE介导的食物过敏属于Ⅰ型速发型变态反应，具有发生迅速、反复的临床特点，通常在摄入食物后数分钟或数小时发生，通常在两小时以内，临床表现包括荨麻疹、血管性水肿、哮喘、口腔过敏综合征等。根据门诊的病史询问和调查问卷，可为食物过敏提供有效的线索。本研究显示26例患儿有食物过敏史或可疑食物过敏史，占32.50%。父母有过敏性疾病史者占63.75%，家族过敏性疾病史和个人过敏性疾病史对疾病的诊断提供了较大的帮助，尚需进一步的检查确认。

3.2 IgE介导的食物过敏的诊断

诊断食物变态反应包含两个步骤：确定食物性敏化、证实临床变态反应。确定食物敏化需行病史采集及变态反应测试。食物变态反应可通过皮肤点刺试验或食物特异性IgE体外试验进行评估。由于商品化的食物过敏原抽提液稳定性较差，通常采用新鲜食物皮肤点刺法。但标准化问题和新鲜食物不同来源的问题，同时也有影响。鉴于上述情况，2015年在《IgE介导食物过敏管理指南》中指出，婴幼儿通常采用特异性IgE检测[6]。在不同的人群中，AD患者的食物敏化率为30%～80%，常见的食物是鸡蛋与牛奶[7]。本研究婴幼儿AD中，食物sIgE阳性38例，食物敏化率为47.50%。轻度AD以一种食物阳性为主(82.35%)，中重度AD以两种及以上食物阳性为主，两组差别有统计学意义(Plt;0.05)。本研究常见食物敏化情况分别为20例(52.63%)、牛奶18例(47.37%)、虾6例(15.79%)、鱼7例(18.42%)。极高水平IgE阳性5例，因行OFCs试验有可能出现严重过敏反应，结合过敏史阳性，直接诊断为IgE介导食物过敏，占过敏总人数的6.25%。

食物敏化，不一定出现临床过敏症状。双盲安慰剂对照食物激发试验(double-blind placebo-controlled food challenge，DBPCFC)是诊断食物过敏的金标准。但是DBPCFC过程复杂、价格昂贵、操作费时，临床操作可行性较差。由于儿童较少受主观因素影响，美国胃肠病和营养协会规定，可以用OFCs诊断食物过敏。该试验且具有一定危险性，可能出现呼吸困难，甚至过敏性休克，风险大，需要在医院进行，由具备丰富经验的专业人员实施。试验前建立静脉通道和配备急救药品和相关急救设备。本研究，通过OFCs诊断的食物过敏有13例，最终诊断为食物过敏共18例，其中过敏食物为鸡蛋12例、牛奶5例、鱼1例，总阳性率为22.50%，低于食物敏化率47.50%，表明婴幼儿特异性皮炎与食物过敏存在关联性，也说明蛋白质在食物过敏中发挥着极为重要的作用。

3.3食物敏化和IgE介导的食物过敏在婴幼儿AD中的相关性分析

Eigenmann于1998年研究发现，IgE介导的食物过敏在婴幼儿AD的发生率约1/3。AD的程度越重，IgE介导的食物过敏的发生率越高[8]。AD也与血清IgE偏高有关，血清总IgE 水平与病情严重程度呈正相关[9]。本研究进一步研究发现，食物IgE阳性分级对IgE介导的食物过敏有显著影响(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。食物IgE阳性分级越高，发生过敏的可能性越大，OR=2.81。

总之，婴幼儿AD与IgE介导的食物过敏存在密切关联性。个人史和家族过敏史为诊断提供了线索，sIgE分级为诊断提供了有价值的参考，确诊需要OFCs。牛奶和鸡蛋是婴幼儿最常见的过敏原。找出过敏食物，并采取饮食回避或替代，不但有利于AD症状的改善，降低复发率，也避免因过度饮食回避造成患儿营养不良。

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[专业责任编辑：蒋迎佳]

CorrelationbetweenIgEmediatedfoodallergyandatopicdermatitisininfants

ZHANG Cun-xue, CHEN Yan, YANG Pei-li, SONG Bo-song, YUAN Xiu-tai

(DepartmentofPediatrics,JiningFirstPeople’sHospital,ShandongJining272011,China)

ObjectiveTo explore the correlation between IgE mediated food allergy and atopic dermatitis (AD) in infants.MethodsEighty infants aged from 3 months to 3 years and diagnosed of AD in dermatology and pediatric allergy outpatient departments in Jining First People's Hospital from January 2014 to December 2016 were enrolled in this study. Medical history was investigated, food allergy questionnaire was filled and then serum-specific IgE antibody (sIgE) to food was tested. Except cases with very high levels of sIgE, sIgE-positive infants were subjected to oral food challenges (OFCs). The influence of food sIgE grades on IgE mediated food allergy was analyzed by binary Logistic regression.ResultsTwenty-six (32.50%) infants with AD had a history of food allergy or suspicious food allergy. Thirty-eight infants were positive of food sIgE, accounting for 47.5% of the total. There was significant difference in case number with sIgE positive for one kind of food and that with more than two kinds of food among infants with different degrees of AD (χ2=12.88,Plt;0.05). Among them, 5 infants had very high levels of sIgE (6 grade). Combining allergic history, positive sIgE and OFCs, 18 infants were diagnosed with IgE mediated food allergy (12 cases of egg allergy, 5 cases of milk allergy, 1 case of fish allergy), and total positive rate was 22.50%. The higher the sIgE positive grade of food, the higher the incidence of IgE mediated food allergy (Walsχ2=13.24,Plt;0.05,OR=2.81).ConclusionInfants with AD are closely related to IgE mediated food allergy. Personal history and family allergic history provide clues for diagnosis, and sIgE grade provides valuable reference for diagnosis. OFCs is needed for confirmation. Milk and eggs are the most common allergens in infants with AD.

atopic dermatitis (AD); specific IgE; food allergy; food Challenges; infants

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.010

R758.23

A

1673-5293(2017)11-1346-03

2017-07-03

国家“十二五”中医药管理局重点专科建设项目；济宁市中医药科技发展计划项目(编号：jiningzy-079-009)

张存雪(1980—)，女，主治医师，硕士，主要从事儿童变态反应性疾病的研究。

苑修太，主任医师。