赵文申，陈会霞，李守霞

尿路感染患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药性分析

赵文申，陈会霞，李守霞

目的了解尿路感染患者中产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase, ESBLs）大肠埃希菌的耐药现状，指导临床合理用药。方法从我院2015年1月—2016年1月间尿路感染患者的尿液中分离出大肠埃希菌株。所有菌株采用法国梅里埃公司VITEK2 Compact分析仪进行细菌鉴定，纸片扩散法检测大肠埃希菌产ESBLs的产生情况及耐药特点。结果从尿路感染患者中共检出大肠埃希菌432株，其中有226株产ESBLs，检出率为52.31%，药物敏感性试验结果显示产ESBLs菌株对亚胺培南耐药率仅为0.88%；其次为呋喃妥因，耐药率为19.91%；耐药率最高的为氨苄西林，为98.23%；对含酶抑制剂的药物其耐药率也明显增加。与非产ESBLs菌株耐药性相比，产ESBLs株的耐药率显著增高。结论 尿路感染患者中分离得到产ESBLs大肠埃希菌的比例较高，积极检测和监测产ESBLs大肠埃希菌及其耐药情况对于临床合理用药、院内感染控制及流行病学调查极为重要。

尿路感染；大肠埃希菌；超广谱β-内酰胺酶；耐药

泌尿系感染是最常见的感染性疾病，大多由革兰阴性菌引起，其中大肠埃希菌是最常见的致病菌，其次是革兰阳性菌和真菌[1]。近年来，由多重耐药菌尤其是产超广谱β-内酰胺酶（extendedspectrum β-lactamase, ESBLs）的肠杆菌引起的泌尿系感染越来越多，这些产ESBLs的菌株一般对头孢菌素类及氟喹诺酮类药物呈高度耐药性，给临床用药带来极大挑战，故积极检测产ESBLs菌株对于临床治疗、医院感染控制及耐药菌株流行病学调查极其重要[1]。但有文献报道我国产ESBLs菌株近年来有下降的趋势[2]，为了调查本地区尿路感染患者中产ESBLs大肠埃希菌的耐药情况，我们对我院收治的尿路感染患者尿液中分离到的432株大肠埃希菌进行ESBLs及耐药性检测，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 菌株来源 从邯郸市中心医院2015年1月—2016年1月收治的尿路感染患者尿液中分离得到432株大肠埃希菌，并剔除重复菌株。

1.2 分离鉴定 按常规方法进行细菌的分离培养，用VITEK2 Compact全自动细菌鉴定及药物敏感性（药敏）分析系统进行细菌鉴定。

1.3 药敏试验 采用（K-B）纸片扩散法进行药敏试验（所有菌株应检测对各种抗菌药物的最小抑菌浓度）。按美国临床实验室标准化协会制定的2016年版标准进行结果判读。药敏纸片购自英国Oxoid公司；质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922由国家卫生与计划生育委员会临床检验中心提供。

1.4 ESBLs的确证 按美国临床实验室标准化协会的标准进行操作：选用头孢他啶、头孢他啶/棒酸和头孢噻肟、头孢噻肟/棒酸两对纸片进行试验，若两对纸片中任一对或两对加棒酸者比不加棒酸者抑菌环直径≥5 mm时，即判定为ESBLs。

1.5 统计学处理 用SPSS17.0进行统计分析，2组率的比较用四格表χ2检验。P ＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 感染患者的年龄分布 在尿路感染患者分离出的432株大肠埃希菌中，71～90岁有108株，51～70岁有119株，31～50岁有93株，11～30岁有79株，10岁以下有33株，感染人群中老年人居多。另外，女性患者占312例，男性患者占120例，女性患者感染率明显高于男性患者。

2.2 感染患者的病区分布 在432例尿路感染患者中，肾内科占21.0%（91/432），神经外科占16.9%（73/432），神经内科占13.0%（56/432），内分泌科占12.0%（52/432），免疫科占11.1%（48/432），心内科占9.0%（39/432），其他科室占16.9%（73/432）。

2.3 产ESBLs大肠埃希菌检出率 从432株大肠埃希菌中，共检出产ESBLs大肠埃希菌226株，占52.31%。

2.4 产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌耐药分析 产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌对临床常用抗菌药物的耐药性见表1。由表1可知，产ESBLs大肠埃希菌比非产ESBLs大肠埃希菌对除亚胺培南和呋喃妥因外的常用抗生素的耐药率均显著升高，差异均具有统计学意义。

表1 产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌对临床常用抗菌药物的耐药率Table 1 Resistance rate of ESBLs and non ESBLs producing E. coli to the commonly used antibiotic

3 讨 论

泌尿系感染主要临床特征为尿频、尿急、尿痛以及排尿困难，严重者发生菌血症、急慢性肾功能损害等，老年患者是最常见的感染人群，而产ESBLs大肠埃希菌引起尿路感染多发生于老年女性，这与老年患者基础疾病多，免疫力低下以及女性泌尿道的特殊解剖结构有关[3-4]。易感因素包括泌尿道插管、手术后、狭窄和梗阻、应用糖皮质激素、免疫抑制剂等，其中泌尿道插管影响最大，因病原菌可通过导尿管或导尿管外表面与尿道黏膜空隙上行引起感染[3-4]。

在本研究中，51岁以上者有227例，50岁以下者有205例。其中女性患者高出男性患者2倍以上，产ESBLs大肠埃希菌检出率为52.31%。药敏结果显示，产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌对亚胺培南的耐药率最低，分别为0.88%和0，对呋喃妥因耐药率分别为19.91%和15.05%，其次对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为22.57%和9.22%，而对氨苄西林耐药率最高分别为98.23%和84.95%，即使临床上常用的左氧氟沙星耐药率也分别达到了80.09%和51.94%。可见产ESBLs比非产ESBLs大肠埃希菌耐药性更高，具有多重耐药性。本研究中产ESBLs大肠埃希菌对青霉素类、一至四代头孢菌素、氨曲南和氟喹诺酮类药物耐药性较高，但对碳青霉烯类敏感性较好，与文献报道基本一致[1-2]。

尽管近年来我国产ESBLs分离率呈下降趋势，如产ESBLs大肠埃希菌，ESBLs分离率从2010年的68.6%下降到2014年的59.1%；产ESBLs肺炎克雷伯菌，ESBLs分离率从2010年的59.7%下降到2014年的49.2%[2]。但与其他发达国家相比，我国目前仍是ESBLs盛行的国家之一，这主要与抗生素的不合理使用或滥用有关，也与人们对细菌耐药性造成的危害缺乏足够的认识有关[5]。不同国家和地区使用抗菌药物的种类和数量不同，则ESBLs流行的种类也不同，我国以CTX-M型为主，其次为TEM型、SHV型、OXA型等[4-5]。CTX-M型是目前我国流行中最常见的基因型，占98.8%，其中CTX-M-14是CTX-M型中分离率最多的亚型，占42.4%，分布在我国的不同地区[4-5]。在我国不同地区，无症状人群肠道携带产ESBLs大肠埃希菌的检出率最低为42.0%，最高为82.6%，而高携带率被认为是感染包括泌尿系感染最重要的细菌源库[5]。故积极筛查患者携带ESBLs并评估其风险因素对于及早给予恰当的临床治疗尤为重要，可避免广泛耐药菌的出现和流行。

总之，为了更好控制产ESBLs大肠埃希菌引起泌尿系统感染的流行，临床上要严格限制第三代头孢菌素的应用，加强产ESBLs大肠埃希菌的检测和监控，规范严格的消毒措施及正确的医疗操作，必要时及时采取隔离措施，防止院内感染的发生；同时要注意易感因素及基础疾病者，出现尿路感染时，单纯青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、磺胺类药物不宜作为经验用药，可选用能覆盖产ESBLs菌的酶抑制剂复合药物、呋喃妥因、头孢霉素类药物；对于重症感染可选择碳青霉烯类。

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Drug resistance analysis of extended-spectrum β-lactamase-producing E. coli causing urinary tract infections

ZHAO Wen-shen, CHEN Hui-xia, LI Shou-xia*
Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, 056001, China

ObjectiveTo investigate the drug resistance of extended-spectrum β-lactamase (ESBLs)-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections and provide guidance for rational use of antibiotics.MethodsAll E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infection in our hospital from January 2015 to January 2016. Bacterial identification was used with VITEK2 bioMerieux (France). The conformation of ESBLs and drug resistance were detected with Kirby-Bauer method.ResultsA total of 432 E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infections, 226 isolates produced ESBLs, the detection rate was 52.31%. The drug sensitivity analysis showed resistant rate of meropenem to ESBLs producing strains was only 0.88%,then nitrofurantoin with 19.91%, and the highest ampicillin was 98.23%. In addition, the resistant rates for antibiotics containing enzyme inhibitors were also significantly higher. Compared with the non ESBLs producing strains, the resistant rates of the ESBLs producing strains were significantly increased.ConclusionsFor the high prevalence of ESBL-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections, the detection and surveillance of ESBLs for E. coli are essentially important for initiate appropriate therapies in clinical practice, infection control and epidemiological surveillance.

urinary infection; E. coli; extended-spectrum β-lactamases; antibiotic resistance

R446.5

A

1007-8134(2017)05-0269-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.05.006

邯郸市科学技术研究与发展计划项目（1223108085）

056001，邯郸市中心医院检验科（赵文申、李守霞）；056001，邯郸市中医院检验科（陈会霞）

李守霞，E-mail： lishouxia1968@163.com

*Corresponding author, E-mail: lishouxia1968@163.com

（2017-08-11收稿 2017-09-21修回）

（本文编辑 胡 玫）