雷文淼，张 鸿

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)，2.陕西中医药大学第二附属医院(咸阳 712000)

独活寄生汤治疗膝骨性关节炎患者的疗效及对患者关节液MMP-3、MMP-9水平的影响

雷文淼1，张 鸿2△

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)，2.陕西中医药大学第二附属医院(咸阳 712000)

目的：观察分析独活寄生汤治疗膝骨性关节炎患者的临床疗效，以及其对患者关节液基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法：选择膝骨性关节炎患者108例，随机分为观察组和对照组，每组54例。对照组采用双氯芬酸钠缓释片治疗，观察组在对照组方法的基础上加用独活寄生汤加减治疗。两组患者均治疗4周后，比较临床疗效，并观察治疗前后两组关节液MMP-3、MMP-9的水平变化。结果：观察组总有效率为92.59%(50/54)，明显高于对照组的77.78%(42/54)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组经过治疗后，关节液MMP-3、MMP-9的水平均有明显的降低，且观察组MMP-3、MMP-9的水平降低较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:独活寄生汤辅助西药治疗膝骨性关节炎的临床疗效比较显著，其作用机制可能与降低关节液MMP-3、MMP-9的水平有关。

膝骨性关节炎是临床上常见的关节退行性病变，多发生于老年患者，主要病变部位在关节滑膜、关节软骨以及软骨下骨等组织，对中老年人的身体健康造成严重的威胁[1]。患者早期的临床症状主要是膝关节隐痛、发紧、关节僵硬、有弹响声、在上下楼时关节疼痛更加严重，膝关节肿胀、变形、挛缩，导致膝关节功能丧失，患者行走困难，失去正常的劳动能力，甚至生活不能自理[2]。研究发现，在膝骨性关节炎的发生、发展过程中，基质金属蛋白酶(MMP)起着十分重要的作用，其中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系更加密切[3]。 我科在常规西药治疗的基础上采用独活寄生汤治疗54例膝骨性关节炎患者，观察其临床疗效以及对患者关节液MMP-3、MMP-9的水平变化，现将研究结果报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2013年7月至2016年6月收治的膝骨性关节炎患者108例，随机分为观察组和对照组，每组54例。所有患者的西医诊断标准均符合《骨关节炎诊治指南(2007年版)》的相关标准[4]；中医辨证均符合《中药新药临床研究指导原则(2002年版)》的诊断标准[5]，属中医肝肾不足、寒湿阻络证的辨证标准，主要表现为膝关节肿胀、疼痛，胫膝瘫软，形寒肢冷，寒冷疼痛增加，舌质暗或有瘀斑，苔厚腻或厚滑，脉沉细。排除治疗前4周曾使用过非甾体消炎药和糖皮质激素等药物的患者、风湿结缔组织疾病、血液系统疾病以及内分泌系统疾病的患者。其中，观察组男29例，女25例；年龄52～81岁，平均年龄(65.8±8.4)岁；病程3～11年，平均病程(5.2±1.9)年；左侧25例，右侧21例，双侧8例。对照组男31例，女23例；年龄54～79岁，平均年龄(65.3±8.2)岁；病程4～12年，平均病程(5.3±2.1)年；左侧24例，右侧22例，双侧8例。两组患者的性别、年龄、病程以及发病部位等一般情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组患者采用双氯芬酸钠缓释片进行治疗，每次100 mg，1次/d。观察组在对照组治疗措施的基础上加用独活寄生汤加减治疗，组成为：党参、桑寄生各20 g，当归、独活、白芍、茯苓、熟地、杜仲、怀牛膝各15 g，防风、秦艽各10 g，肉桂、细辛、川芎、甘草各6 g。然后根据患者的具体中医辨证进行加减：夹寒的患者加附子、干姜，夹湿的患者加防己、薏苡仁以及苍术，夹瘀的患者加丹参、延胡索。1剂/d，水煎服，每日服用2次。两组患者均连用4周。

3 观察指标 关节液MMP-3、MMP-9水平，在局麻下，采集3～5 ml患肢内侧膝眼处关节液，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测关节液中MMP-3、MMP-9水平，试剂盒购买自武汉博士德生物公司。

4 疗效标准 参照中药新药临床研究指导原则拟定[5]。①治愈：患者的临床症状完全消失，膝关节功能活动恢复正常；②显效：患者的临床症状基本消除，或主要的临床症状消除，膝关节功能基本恢复正常，可以参加正常的工作和劳动；③有效：患者的主要临床症状基本消除，膝关节功能基本恢复正常或有明显的进步，生活基本可以自理，或者工作和劳动能力有所恢复；④无效：患者的临床症状基本无改善，膝关节功能也无改善，生活不能自理。

结 果

1 两组临床疗效比较 观察组的总有效率为91.94%，明显高于对照组的80.65%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后关节液MMP-3、MMP-9水平比较 两组经过治疗后，关节液MMP-3、MMP-9的水平均有明显的降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后MMP-3、MMP-9的水平降低更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患者关节液MMP-3、MMP-9水平比较(ng/ml)

讨 论

膝骨性关节炎主要表现为滑膜炎症，导致膝关节功能受到严重的损害，患者的身体健康以及生活质量受到严重的影响。西医主要采用手术治疗以及服用非甾体抗炎药治疗。但是，手术治疗的效果不十分显著，且对患者的创伤较大；药物治疗的副作用较大，患者的治疗依从性较差，也增加了患者的痛苦[6]。

中医认为，该病属于“痹证”的范畴，病机主要为肝肾两虚，筋骨失荣，在风寒、劳累以及外伤的情况下，导致湿邪侵袭，导致经络淤阻，滞留于关节肌肉，从而发病[7]。老年人群由于气血不足、肝肾渐衰，导致筋失濡养，骨髓化生不足，气血不畅，因而容易发病。独活寄生汤中的君药为独活，具有祛湿止痛的功效；肉桂可以通利血脉、湿里散寒，与具有祛风胜湿的秦艽、防风共为臣药；杜仲、牛膝以及桑寄生等药物可以强壮筋骨、补益肝肾；当归、川芎、白芍以及生地等可以养血活血；茯苓、党参以及甘草等可以起到健脾补气的作用[8]。众药合用，共同起到活血通络、益气养血、祛风除湿、补益肝肾之功效。现代药理学研究认为，独活寄生汤中的补肾活血中药能够降低关节软骨、血清以及滑膜中的一氧化氮(NO)，改善或延缓疾病的进展；另外，该药物还可以提高抗氧化活性，缓解关节软骨的退行性病变，促进关节软骨的修复[9]。本次我们采用独活寄生汤配合西药治疗了54例膝骨性关节炎患者，并根据患者的具体中医辨证进行加减，研究结果显示，观察组总有效率为92.59%(50/54)，明显高于对照组的77.78%(42/54)。研究发现，MMP在膝骨性关节炎的发病过程中具有重要的作用。MMP-3、MMP-9是MMP家族中的成员，可以破坏胶原和蛋白多糖构成的网状结构，激活间质胶原酶，促进软骨细胞基质降解，破坏软骨的拱形结构，软骨弹性变差、容易受到降解酶的作用而破坏，最终破坏关节软骨。MMP-3、MMP-9可以相互影响、相互作用，作用于关节软骨的细胞外基质，使得关节软骨的正常结构受到破坏，导致关节软骨发生退行性病变。因此，有效的调节膝骨性关节炎患者MMP-3、MMP-9水平，可以明显的抑制关节软骨的破坏过程，在治疗膝骨性关节炎方面起到明显的治疗效果。本次结果还显示，两组经过治疗后，关节液MMP-3、MMP-9的水平均有明显的降低，且观察组MMP-3、MMP-9的水平降低较对照组更为明显。

[1] 张 博，边朝辉，刘海艳.独活寄生汤加减内服外用治疗膝骨性关节炎40例[J].中国临床医生，2013,41(4)：39-40.

[2] 周敬蓉.独活寄生汤加减配合温针灸治疗膝骨性关节炎临床疗效探讨[J].亚太传统医药，2014,10(22)：106-107.

[3] 郑剑南，陈洪波.独活寄生汤加减配合膝关节功能锻炼治疗膝骨性关节炎的疗效观察[J].湖北中医药大学学报，2014,16(3)：90-91.

[4] 中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版)[J].中华骨科杂志，2007，27(10)：793-796.

[5] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：350-353.

[6] 许汉权.独活寄生汤联合中药熏蒸治疗膝骨性关节炎52例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2015,36(5)：61-62.

[7] 张宏宇.独活寄生汤配合关节镜手术治疗膝骨性关节炎疗效观察[J].陕西中医，2014,35(8)：988-990.

[8] 林天旭，罗利飞.独活寄生汤治疗膝骨关节炎临床观察[J].中国中医急症，2013,22(8)：1389-1390.

[9] 梁才雄.独活寄生汤配合针刺治疗膝骨性关节炎30例临床观察[J].世界中医药，2013,8(10)：1230-1232.

△通讯作者

关节炎/中西医结合疗法 膝 独活寄生汤/治疗应用

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.056

(收稿：2017-04-11)