霍瑞民，李炜莉

河北省邯郸市第一医院(邯郸056002)

三七总皂苷分期治疗高血压性脑出血及对血肿、高敏C反应蛋白的影响*

霍瑞民，李炜莉

河北省邯郸市第一医院(邯郸056002)

目的：观察三七总皂苷分期治疗对高血压性脑出血患者血肿吸收、高敏C反应蛋白表达的影响，探讨三七总皂苷对神经功能缺损的改善及治疗脑出血的最佳时间。方法：138例小到中量高血压性脑出血患者，随机分为对照组、24 h治疗组、72 h治疗组和7 d治疗组。对照组给予常规治疗，三个治疗组分别在发病24 h、72 h、第7天常规治疗的基础上给予三七总皂苷治疗，于发病第28天CT测量脑血肿，检测高敏C反应蛋白和NIHSS量表评估神经功能缺损。结果：3个治疗组血肿、高敏C反应蛋白、NIHSS评分皆低于对照组水平，且24 h治疗组低于72 h治疗；72 h治疗组低于7 d治疗组，差异有统计学意义(P

三七总皂苷是三七的有效提取成分，在脑出血早期、急性期和恢复期治疗，多数研究证明其疗效确定。但也报道急性期使用有血肿扩大现象，尤其是动物实验报道有加重脑水肿，神经功能缺损加重的现象。所以目前三七总皂苷治疗脑出血[1]的最佳时间并无统一意见，而有关不同期治疗之间疗效是否有差异报道也甚少。本研究通过观察对血肿吸收、hs-CRP表达的影响，探讨三七总皂苷促进神经功能恢复及治疗脑出血的可能最佳时间。

资料和方法

1 一般资料 收录邯郸市第一医院神经内科2014年1月份至2016年3月份，收住的经头颅CT检查证实为高血压性脑出血的病人138例，按入院先后顺序随机分24 h治疗组30例，男性20例，女性10例；72 h治疗组40例，男性27例，女性13例；7 d治疗组40例，男性30例，女性10例；对照组28例，男性17例，女性11例。

入选标准：此次脑出血为常见高血压性脑出血部位，症状、体征和出血部位病损致神经功能缺损一致。排除标准：排除出血量大于40 ml，需外科手术治疗的患者和脑干出血合并意识障碍的患者。

2 治疗方法 四组皆给予吸氧、绝对卧床、大便通畅等一般治疗。常规治疗组给予控制血压、甘露醇降颅压、营养神经及后期针灸康复等对症治疗。三个治疗组分别在发病后24 h、72 h、7 d，常规治疗的基础上，加三七总皂苷(商品名：血栓通)剂量为300 mg,1次/d，静脉滴注治疗，连续使用14 d。

3 观察指标 血肿体积：四组分别在发病后24 h、第28天行头颅CT检查，测量血肿体积，血肿体积按多田氏公式计算。

高敏C反应蛋白(hs-CRP)：空腹静脉抽取对照组和三个治疗组患者发病24 h、第28天的血样本。即刻置入无菌EDTA试管中，离心20 min收集血浆。使用深圳国赛生物试剂公司生产的检验试剂盒，用散射比浊法进行测定，参考标准：正常健康成人血清hs-CRP<3mg/L。

神经功能缺损评价：由神经内科专科量表评分医师分别对四组患者于发病24 h、第28天用NIHSS量表评估。

4 统计学方法 采用SPSS 16.0 统计学软件，计量资料用均数±标准差表示，两组比较采用t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1 血肿变化 四组血肿在发病24 h无明显差异(P>0.05)；在第28天，三个治疗组血肿较对照组有明显吸收(P<0.05)；24 h治疗组血肿较72 h治疗组、7 d治疗组血肿明显吸收(P<0.05)；72 h治疗组血肿较第7天治疗组明显吸收(P<0.05)；对照组在第28天血肿较治疗前有明显吸收，见表1，(P<0.05)。

表1 四组血肿吸收比较(mg/L)

2 高敏C反应蛋白 四组在发病24 h hs-CRP浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；在第28天，三个治疗组hs-CRP浓度较对照组均明显降低(P<0.05)；24 h治疗组hs-CRP浓度明显低于72 h治疗组、7 d治疗组(P<0.05)；72 h治疗组hs-CRP浓度明显低于7 d治疗组(P<0.05)；对照组第28天hs-CRP浓度明显低于治疗前(P<0.05),见表2。

表2 四组hs-CRP浓度比较(mg/L)

3 NIHSS评分 四组在发病24 h后NIIHSS评分比较:差异无统计学意义(P>0.05)；在第28天，三个治疗组NIHSS评分皆均明显优于同期对照组(P<0.05)；24 h治疗组NIHSS评分明显优于同期72 h治疗组、7 d治疗组(P<0.05)；72 h治疗组评分明显优于7 d治疗组(P<0.05)。对照组在第28天NIHSS评分明显优于治疗前(P<0.05)，见表3。

表3 四组NIHSS评分比较(分)

讨 论

脑出血后一方面是血肿机械压迫造成脑组织损伤[2-3]；另一方面是脑出血后脑水肿形成，组织受压低灌注，造成血脑屏障破坏、凝血酶释放、炎症反应、免疫损伤、细胞凋亡等造成脑组织二次损伤，其中炎症损伤在脑出血神经二次损伤中发挥重要作用。

三七总皂苷治疗脑出血的机理为[4]：①加速吞噬细胞对血肿产物的吞噬，促进血肿的吸收。②抑制水通道蛋白-4(Aquaporins-4，AQP4)、核转录因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶的表达，缓解脑水肿形成[5]。另外三七总皂苷可以清除氧自由基，抑制钙超载，减轻因血肿、脑水肿导致的缺血缺氧导致的神经损伤[6]。然而多数临床研究中三七总皂苷治疗脑出血的用药时间点从发病后到恢复期，不尽相同，不同治疗时间点之间疗效是否存在差异并未见相关报道。

本研究发现三个治疗组血肿较同期对照组皆有吸收，表明三七总皂苷有促进血肿吸收作用，这和多数研究结果一致。同时观察到在发病第28天，24 h治疗组较72 h治疗组血肿吸收明显，72 h治疗组血肿吸收较7 d治疗组明显，这种组间阶梯式差异提示对于病情稳定脑出血的患者，三七总皂苷的治疗应尽早使用，因为这对于血肿吸收可能有利。

研究表明hs-CRP不仅和脑出血病情严重程度呈正相关；而且和脑水肿严重程度有关；并且hs-CRP高者提示可能预后不佳。本研究结果显示脑出血后24 h机体hs-CRP的浓度较正常健康水平明显升高，说明hs-CRP参与了脑出血后的炎症损伤过程。第28天，三个治疗组hs-CRP的浓度较同期对照组明显降低，说明三七总皂苷有明显降低hs-CRP的作用，进而可以推断三七总皂苷有抑制炎症反应的作用，这可能是三七治疗脑出血的重要机制之一。24 h治疗组hs-CRP浓度低于72 h治疗组；72 h治疗组低于7 d治疗组，而24 h治疗组和7 d治疗组比较，hs-CRP浓度降低程度更为显著。这种组间差异提示脑出血早期使用三七总皂苷治疗更有助于早期降低hs-CRP水平。进一步推断早期使用三七总皂苷治疗脑出血可以较早地抑制炎症反应，从而可以避免神经二次损伤，更有利于后期神经功能缺损的恢复。

NIHSS评分变化趋势和血肿吸收、hs-CRP浓度降低趋势均一致，再次印证了三七总皂苷有效地促进血肿吸收、降低hs-CRP而改善神经功能缺损的确切疗效，同时也提示早期使用比晚期使用更为有利。24 h治疗组NIHSS评分优于72 h治疗组，分析其原因考虑是24 h治疗组比72 h治疗组较早地使用三七治疗，较早地促进了血肿吸收，减轻血肿机械压迫。另外，总所周知，脑出血后脑水肿是一个逐渐形成的过程，发病72 h后正是脑水肿高峰期，而三七总皂苷有缓解脑水肿形成的作用，故24 h治疗组早期三七总皂苷的干预，缓解了后期脑水肿的形成，改善了血肿周围缺血半暗带的神经微环境，避免了神经二次损伤，为神经修复创造了条件。

综上所述，本研究结果证明，三七总皂苷有促进血肿吸收及降低hs-CRP水平，抑制炎症反应而促进神经功能恢复的作用。同时提示，对于病情稳定的脑出血患者，三七总皂苷早期使用(脑出血24 h后)比晚期使用，这种作用可能更为显著。

[1] 潘新发.脑出血后血肿周围组织炎症反应的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2010，37(3)：263-267.

[2] 李 涛.高敏C反应蛋白水平与脑出血病情严重程度相关性研究[J].中国现代医生，2015，53(28)：72-73.

[3] 宋纪宁,梁日晶,薛振生,等.复方麝香注射液治疗高血压性脑出血300例[J].陕西中医,2014,35(6):663-664.

[4] 张苏明，刘 鸣，蒲传强，等.中国脑出血诊治指南(2014) [J].中华神经科杂志，2015，48(6)：435-444.

[5] 李 旗.NSE、S100β与老年高血压性脑出血患者认知障碍的相关性研究[J].陕西医学杂志,2015,44(8):1030-1031.

[6] 甘 雨，徐惠波，孙晓波.三七总皂苷的药理作用研究进展[J].时珍国医国药，2007，18(5)：1251-1252.

EffectoftPNSonhematomaandtheexpressionofhs-CRPinpatientswithhypertensivecerebralhemorrhageatdifferentphase

Huo Ruimin，Li Weili.

Handan First Hospital in He bei Province(Handan 056002)

Objective：To observe the effect of total Panax Notoginseng Saponins(tPNS) on hematoma absorption and the expression of high sensitive C reaction protein(hs-CRP) in patients with small to medium quantity of Hypertensive Cerebral Hemorrhage (HCH) at different phase.To investigate tPNS promoting recovery of neurologic impairment and the best time of tPNS treating HCH.Methods ：The 138 cases were randomly divided into the control group,the 24h treatment group ,72h treatment group and the 7th day.Scanning hematoma volume by CT, testing hs-CRP and the NIHSS scores were used at the 28th day after cerebral hemorrhage.Results：Hematoma volume,the expression of hs-CRP and the NIHSS scores of three treatment groups were lower than the control group(P<0.05).The above indicators of the 24h treatment group were lower than the 72h treatment group(P<0.05).Conclusions：tPNS can promote the absorption of hematoma , reduce expression of hs-CRP and improve neurologic deficits. Early use of tPNS in HCH might be better than it was used at the late stage．

Cerebral hemorrhage/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Total panax notoginseng saponins C-reactive protein

*河北省邯郸市科学技术研究与发展计划资助项目(1423108123)

脑出血/中西医结合疗法 三七总皂苷 C-反应蛋白质

R743.34

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.025

(收稿：2017-03-25)