(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院，湖北 武汉 430013)

万古霉素联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎的临床疗效

熊学琴

(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院，湖北 武汉 430013)

目的探讨万古霉联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎的临床疗效。方法以70例小儿化脓性脑膜炎患儿作为研究对象，均采用万古霉素联合美罗培南治疗，观察其临床疗效及并发症发生情况。结果治疗后显效47例，有效18例，无效5例，总有效率为92.9%。脑脊液外观混浊、球蛋白阳性率治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，白细胞数、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。并发症发生率为14.3%。结论万古霉素联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎能有效提高治疗效果，改善患儿临床症状，有利于患儿尽快恢复健康，具有较高临床价值。

小儿化脓性脑膜炎；临床疗效；并发症；儿童

小儿化脓性脑膜炎为婴幼儿常见疾病之一，多是由于各种化脓菌感染引起的脑膜炎症，以高热、头痛、呕吐、精神改变等为主要临床症状，以脑脊液改变及脑膜刺激征阳性为主要特征[1]。该病发病急、病情严重，若延误患儿治疗可对其预后造成严重影响，易出现各种并发症、后遗症，因此早诊断、早发现、早治疗能有效降低病死率，减少严重并发症发生的可能性，对改善患儿预后具有重要意义[2，3]。鉴于此，本研究回顾性分析70例小儿化脓性脑膜炎患儿的临床资料，探讨其临床疗效及并发症发生情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年1月～2017年1月期间华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的70例小儿化脓性脑膜炎患儿作为研究对象， 根据其临床资料进行回顾性分析，患儿家属知情同意，经伦理委员会批准符合伦理学要求。其中男42例，女28例，年龄3～12岁，平均(6.25±3.18)岁；病程8～32 d，平均(16.51±2.47)d；感染途径包括：消化道感染者15例，皮肤感染者16例，呼吸道感染者25例，中耳感染者8例，原因不明者6例。临床表现：发热者68例，头痛者49例，呕吐者58例，惊厥者51例，意识障碍者23例，瞳孔不等大者15例，脑膜刺激征阳性者26例，颅神经损害者35例，神经系统并发症者20例。辅助检查：a)CT检查：颅脑CT表现异常者58例，其中脑膜下积液者25例、外围性积水者13例、脑室脑膜炎性积水者15例、脑水肿16例。b)血常规检查：白细胞水平<0.1×10914例，0.1～0.5×10948例，>0.5×1098例。c)脑脊液检查(CSF)：患儿入院后进行细菌培养或涂片染色检查，细菌培养呈阳性者42例，其中金黄色葡萄球菌16例，肺炎球菌11例，大肠杆菌10例，甲型伤害杆菌3例，铜绿假单细胞2例。

1.2 诊断标准

入选患儿均符合《实用儿科学》[4]中制定的关于小儿化脓性脑膜炎的相关诊断标准：a)患儿突发高烧，胃肠反应较为严重、头疼不安，存在不同程度意识迷糊，有的伴有抽搐症状，年龄较小的患儿哭闹不止，双目无神；b)患儿存在脑膜刺激征、颅内压不同程度增高等症状，病情较严重的患儿可出现脑疝；c)患儿脑脊液(CSF)外观表现混浊，白细胞总数超过1×109/L ，以中性粒细胞为主，且蛋白质明显增高，糖含量明显降低。d)脑脊液经培养发现存在细菌生长或涂片革兰氏染色发现有细菌存在。若患儿具备a)～c)即可临床诊断，若有d)即可确诊。

1.3 治疗方法

所有患儿入院后均给予甘露醇将颅内压、镇静止痉、保护脑细胞、肾上腺皮质激素控制炎性反应等对症治疗措施。在此基础上给予万古霉素联合美罗培南治疗，给予浙江制药股份有限公司新昌制药厂所生产的万古霉素(国药准字：H20033366)40 mg/(kg·d)静脉滴注，1次/8 h；同时将石药集团欧意药业有限公司所生产的美罗培南(国药准字：H20103094)40 mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液200 mL中静脉滴注，1次/8 h。

1.4 疗效评定标准

经过治疗后患儿临床症状、体征及病原菌学检查、实验室检查均提示恢复正常，或至少2项以上恢复正常为显效；治疗后患儿临床症状、体征及病原菌学检查、实验室检查有1～2项恢复正常为有效；治疗后患儿症状及体征无明显改善，甚至加重为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。观察患儿治疗前后脑脊液检查变化情况，同时观察并发症发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 入组患者治疗结果分布情况

治疗后显效47例，有效18例，无效5例，总有效率为92.9%。

2.2 入组患者治疗前后脑脊液检查结果

脑脊液外观混浊、球蛋白阳性率治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，白细胞数、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 70例患者治疗前后脑脊液检查结果(n；%)

Table1ResultsofCerebrospinalFluidExaminationbeforeandafterTreatmentfor70Patients(n；%)

项目治疗前治疗后χ2值P外观混浊58(82．9)5(7．1)32．53<0．05球蛋白阳性62(88．6)3(4．3)36．25<0．05白细胞数<0．1×10914(20．0)55(78．6)22．48<0．050．1～0．5×10948(68．57)13(18．6)16．35<0．05>0．5×1098(11．43)2(2．8)3．66<0．05蛋白定量<0．4g/L17(24．3)56(80．0)13．54<0．050．4～1．0g/L31(44．3)11(15．7)8．69<0．05>1．0g/L22(31．4)3(4．3)9．63<0．05葡萄糖定量<0．5mmol/L16(22．9)57(81．4)14．13<0．050．5～2．24mmol/L41(58．6)9(12．9)11．37<0．05>2．24mmol/L13(18．6)4(5．7)4．65<0．05

2.3 并发症发生情况

治疗后3例患儿发生硬膜下积液，3例发生脑积水，2例发生脑室管膜炎，2例发生脑脓肿，经对症治疗后治愈。

3 讨论

小儿化脓性脑膜炎为小儿常见中枢系统感染性疾病，是由化脓菌所引起的以脑膜炎主要症状，具有起病急、病情严重的特点，若不及时治疗可对患儿生命安全产生威胁，或造成严重神经系统后遗症[6]。根据有关研究报道显示[7]，肺炎球菌、脑膜炎双球菌、B型流感嗜血杆菌等为化脓性脑膜炎常见的致病菌，且随着小儿年龄增长，其致病菌也会发生变化。因此及早治疗、控制病情对改善患儿预后具有十分重要的意义。

化脓性脑膜炎抗菌药物的临床使用应首先对病原菌敏感性高、在脑脊液中浓度高，能够快速将病菌消灭且能快速使患者脑脊液达到无菌化的药物。但由于抗生素在临床的广泛使用，耐青霉素肺炎链球菌的增多，采用光谱抗菌药物联合使用仍不能达到理想的治疗效果。本次研究对70例小儿化脓性脑膜炎患儿的临床资料进行回顾性分析，结果发现，治疗后显效47例，有效18例，无效5例，总有效率为92.9%。脑脊液外观混浊、球蛋白阳性率治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，白细胞数、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明万古霉素联合美罗培南治疗能有效提高治疗效果，改善患儿症状，促进其病情恢复。另外本组研究还发现：硬膜下积液、脑积水、脑室管膜炎仍是化脓性脑膜炎主要并发症，但万古霉素联合美罗培南治疗可有效降低并发症发生率，本组并发症发生率为14.3%。蔡露良等[8]学者经过研究也认为采用合理有效抗生素治疗能有效提高治疗效果，改善患儿病情，减少并发症发生率，本次研究与其研究结果基本一致。这是由于美罗培南属于新型非肠道半合成碳青霉烯类抗菌药，有很强的抗菌活性，对革兰阴性菌、阳性菌都具有较强的抗菌活性，尤其对革兰阴性菌的效果更佳，可直接作用于脑脊液内的致病菌[9]。万古霉素是一种强效抗生素，对葡萄球菌、肠球菌都具有很强的抗菌活性。有学者发现，采用万古霉素治疗小儿化脓性脑膜炎有效率可达80%以上[10]。将万古霉素与美罗培南联合使用可充分发挥其优势，互补其不足之处，避免单药效果不佳的缺点，提高临床疗效，减少并发症发生率。

综上所述，万古霉素联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎能有效提高治疗效果，改善患儿临床症状，减少并发症发生情况，有利于患儿尽快恢复健康，具有较高临床价值。

[1] 廖红梅,杨 赛,陈 枚,等.小儿化脓性脑膜炎临床和病因学分析[J].临床儿科杂志,2012,30(8):767-769.

[2] 田 领.小儿化脓性脑膜炎的临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(17):98-99.

[3] 王蕊艳,谢基华.头孢噻肟钠治疗小儿化脓性脑膜炎作用机制研究[J].中国医药导刊,2013,16(12):2061-2063,2065.

[4] 胡美亚，江戴芳，诸福棠.实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002.

[5] 乔凌燕,刘玉圣,刘 颖,等.高压氧联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎的治疗效果以及安全性研究[J].检验医学与临床,2016,13(20):2968-2969.

[6] 王丽芬,蓝惠兰,赖丽菊,等.鞘内注射万古霉素联合地塞米松治疗小儿化脓性脑膜炎的疗效观察和护理[J].护理实践与研究,2016,13(4):66-67.

[7] Bouziri A.,Douira W,Khaldi A,et al.Neurological Variant of Lemierre's Syndrome with Purulent Meningitis: a case report and literature review[J].Fetal and Pediatric Pathology,2013,32(1):1-6.

[8] 蔡露良.小儿化脓性脑膜炎78例临床分析[J].海南医学,2014(18):2765-2767.

[9] Kamoun, Fatma,Dowlut, Mashuma Bibi,Ben Ameur, Salma et al.Neonatal Purulent Meningitis in Southern Tunisia:epidemiology,bacteriology,risk factors and prognosis[J].Fetal and Pediatric Pathology,2015,34(4):233-240.

[10] Abdelmalek R,Kallel Sallemi M,Zerzri Y,et al.Hereditary Complement Deficiency in Tunisian Adults with Purulent Meningitis[J].Medecine et Maladies Infectieuses,2011,41(4):206-208.

本文编辑：王 霞

TheClinicalEfficacyofVancomycinCombinedwithMeropenemintheTreatmentofChildrenPurulentMeningitis

XIONG Xueqin

(WuhanChildren'sHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430013,Hubei,China)

Objective: To evaluate the clinical efficacy of vancomycin combined with meropenem in the treatment of pediatric purulent meningitis.Methods70 cases of infantile purulent meningitis in children as the research object in our hospital were be given vancomycin combined with meropenem treatment, and the clinical efficacy and complications were observed.ResultsAfter the treatment, 47 cases were markedly effective, 18 cases effective, and 5 cases ineffective. The total effective rate was 92.9%. There was statistical significant difference before and after the appearance of CSF opacity, the positive rate of globulin treatment (P< 0.05). There were statistically significant differences in the number of white blood cell, protein, glucose quantitative normal rate before and after treatment (P< 0.05). The complication rate was 14.3%.ConclusionsVancomycin combined with meropenem in the treatment of purulent meningitis in children can effectively improve the treatment effect and the clinical symptoms, reduce complications to help children recover as soon as possible, with the higher clinical value.

purulent meningitis in children;clinical efficacy;complication;Children

R725.1

B

1671-0126(2017)05-0010-04

熊学琴，女，副主任医师，从事小儿神经内科临床工作