顾红艳,马 珺,葛 娟,何 鲜

(江苏省南通市第六人民医院 呼吸内科,江苏 南通,226011)

复方异丙托溴铵雾化吸入联合噻托溴铵干粉吸入序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

顾红艳,马 珺,葛 娟,何 鲜

(江苏省南通市第六人民医院 呼吸内科,江苏 南通,226011)

慢性阻塞性肺疾病;复方异丙托溴铵;噻托溴铵;雾化吸入

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呈进行性进展的肺疾病，表现为不完全可逆的气流受限，急性加重及合并症会严重影响疾病的预后[1-4]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD患者住院和死亡的主要原因[5-9]。本研究探讨复方异丙托溴铵与噻托溴铵干粉联合雾化吸入序贯治疗AECOPD的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1—12月确诊为AECOPD的患者80例，随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组男25例，女15例，年龄(70±10)周岁;对照组男27例，女13例，年龄(65±11)周岁。慢性阻塞性肺疾病的诊断标准参照2016年GLOD慢性阻塞性肺疾病指南。

1.2 治疗方法

收集80例入组患者的基本资料，包括年龄、性别、基础疾病、吸烟史、工作情况、经济情况等。对照组予持续低流量吸氧、常规药物治疗(激素抗炎、抗感染、化痰、平喘等治疗)联合复方异丙托溴铵气雾剂雾化吸入(2.5 mL雾化1次/d)。治疗组是在吸氧、常规治疗药物的基础上联合应用复方异丙托溴铵雾化吸入(2.5 mL雾化1次/d),治疗5～7 d后改为噻托溴铵干粉18 u吸入(18 u吸入1次/d)序贯治疗。

1.3 观察指标

观察治疗前后2组患者的临床症状(咳嗽、咳痰、发热)、血气分析[pH、p(O2)及p(CO2)]、肺功能(FEV1、FEV1占预计值百分比及FEV1/FVC)等指标结果，同时记录12个月内AECOPD的发生次数。在第1、2周末对2组患者行动脉血气分析检查和肺功能检查。

2 结 果

治疗组患者改予噻托溴铵干粉吸入后，咳嗽、咳痰、胸闷气喘等症状改善所需时间为(9.2±0.7) d,短于对照组的(13.5±0.6) d。2组患者治疗第1周的血气分析无显著差异(P>0.05)。治疗第2周末，治疗组pH、p(O2)及p(CO2)改善显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。2组患者治疗第1周肺功能无显著差异(P>0.05)。治疗第2周末，治疗组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC改善显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。治疗组平均住院时间为(12.7±2.5) d,短于对照组的(16.7±2.9) d。治疗组和对照组12个月重复住院次数分别为(2.5±0.5)、(5.3±0.8)次，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

COPD的主要发病机制是小气道慢性非特异性炎性反应，可涉及气道、肺实质和肺血管，以不完全可逆的气流受限为主要特征。气道阻塞既可累及肺脏，也可引起全身的不良反应。肺功能检查是确定气流受限的主要检测手段。

复方异丙托溴铵是异丙托溴铵与沙丁胺醇的复合制剂，其吸入剂量约为10%～30%,而且通常沉积于肺内，而沙丁胺醇吸入后5～10 min起效,60～90 min达到最大效应，但作用时间较短，为3～6 h,半衰期为3.8 h[10],异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加产生扩张支气管作用优于单一给药。对中重度COPD患者的对照试验显示，本品的支气管扩张效应优于其单一成分的使用，并且无潜在副作用。故即使复方异丙托溴铵为短效支气管扩张剂，噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和力，能够和气道的M1和M3受体结合，不仅能够抑制胆碱能神经元释放乙酰胆碱，还能够延长药物的作用时间。人体通过抑制平滑肌M3受体，产生支气管扩张作用，吸入后产生支气管扩张作用多半是位点专一效应，能使肺功能得到显著改善[11]。研究[12-13]表明，因噻托溴铵扩张气道作用机制和其他的气道扩张剂不同，故发挥支气管扩张作用时不会出现快速减敏效应，继而可长期用于COPD的预防和治疗。噻托溴铵是长效制剂，单次给药可维持24 h,这对于需要终生维持治疗的COPD患者而言，较其他支气管舒张药物更方便，治疗效果更好。相关研究[14]证实，噻托溴铵治疗1 周后FEV1谷值和FVC谷值平均上升了12%。

表1 2组第1、2周血气分析结果比较

与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。

表2 2组第1、2周肺功能检测结果比较

与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。

噻托溴铵吸入剂量安全范围广，不良反应发生率未出现剂量依赖性升高，耐受性良好;同时单次给药的模式也提高了患者的依从性。长期持续噻托溴铵治疗COPD可有效减少AECOPD发生率及住院率。噻托溴铵在欧美国家是COPD稳定期治疗的一线用药。Maltais等[15]对261例COPD患者进行随机分组对照研究，发现噻托溴铵不仅减轻COPD患者静息和运动过程中的肺过度充气，减缓劳力性呼吸困难，还能改善COPD患者的运动耐量。研究[16]证实，将不同雾化吸入药物分别进行雾化吸入效果优于药物混合行雾化吸入，故联合雾化吸入复方异丙托溴铵与噻托溴铵序贯吸入对治疗AECOPD具有显著优势。

[1] Vijayan V K.Chronic obstructive pulmonary disease.[J]Indian J Med Res,2013,137(2):251-69.

[2] 钟南山.慢性阻塞性肺疾病在中国[J].中国实用内科杂志,2011(5):321-322.

[3] 周玉民,冉丕鑫.慢性阻塞性肺疾病的流行病学[J].中国呼吸与危重监护杂志,2004,3(2):68-70.

[4] 包鹤龄,方利文,王临虹.1990—2014年中国40岁及以上人群慢性阻塞性肺疾病患病率Meta分析[J].中华流行病学杂志,2016,37(1):76-78.

[5] Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive LungDisease (GOLD) 2016(EB/OL)(2016-01)[2016-04-05].http://www.goldcopd.org.

[6] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)[J].国际呼吸杂志,2014,34(1):87-89.

[7] 周新.慢性阻塞性肺疾病急性加重的诊断与治疗进展[J].上海医学,2007,30(9):649-651.

[8] 乔中会,李俊萍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡原因探讨[J].临床肺科杂志,2012,17(7):1309-1310.

[9] Patil S P1,Krishnan J A,Lechtzin N,et al.In-hospital mortality following acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.[J].Arch Intern Med,2003,163(10):1180-6.

[10] 叶巍岭,尹同进,杨代秀,等.布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗肺炎支原体感染后慢性咳嗽的疗效观察[J].中国中西医结合儿科学,2011,03(1):63-64.

[11] 樊再雯,高和,张波,等.噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病的有效性及安全性[J].临床肺科杂志,2011,16(8):1157-1160.

[12] van Nood J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Effects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruction and resting hyperinflation in patients with COPD[J].Chest,2006,129(3):507-17.

[13] 叶青,张立波,范荣梅,等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析[J].中华肺部疾病杂志:电子版,2014,7(3):45-48.

[14] 何慧洁,张冬,王慧敏,等.噻托溴铵联合大剂量沙美特罗/替卡松治疗中重度性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效观察[J].中国当代医药,2012,19(3):73-74.

[15] 张培芳,罗志扬,梅湛强,等.联合吸入丙酸倍氯米松与噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病伴过度充气和呼吸困难患者的临床疗效[J].中国医师进修杂志,2013,36(19):60-62.

[16] 李婷,于海霞,孙志岭.不同雾化吸入方法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的影响[J].国际医药卫生导报,2015,21(9):1299-1301.

R 441.8

A

1672-2353(2017)17-183-02

10.7619/jcmp.201717065

2017-04-02