何琳琳,吴秀芬

(广西壮族自治区柳州市妇幼保健院 妇科,广西 柳州,545001)

甲氨蝶呤单次与分次注射在异位妊娠保守治疗中的效果比较

何琳琳,吴秀芬

(广西壮族自治区柳州市妇幼保健院 妇科,广西 柳州,545001)

异位妊娠;甲氨蝶呤;保守治疗;比较

异位妊娠可造成患者的生育能力丧失，而药物保守治疗可降低异位妊娠患者丧失生存能力的概率。甲氨蝶呤(MTX)是一种化疗药物，具有滋养细胞高度敏感性，对于异位妊娠的治疗有很好的效果。研究[1-2]显示，异位妊娠的保守治愈率可达到80%。本研究比较MTX单次与分次注射在异位妊娠保守治疗中的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年9月—2016年1月本院接受治疗的异位妊娠且能够采取药物保守治疗的患者共56例。将所有患者按照随机分组的方式分为单次组28例和多次组28例。单次组年龄20～38岁，平均(28.74±5.16)岁，平均产次(1.27±0.38)次，平均孕次(2.84±1.06)次，平均血β-HCG值(1 638.27±837.74) mIu/mL,包块直径(2.78±0.62) cm。多次组年龄21～38岁，平均(29.02±5.21)岁，平均产次(1.32±0.29)次，平均孕次(2.67±1.11)次，平均血β-HCG值(1 652.32±792.43) mIu/mL,包块直径(2.73±0.71) cm。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入组标准[3]:① 测定血β-HCG<2 000 mIu/mL;② 通过B超测量异位妊娠的包块直径不超过4 cm;③ 生命体征平稳，未发现破裂出血;④ 非甲氨蝶呤过敏体质以及无甲氨蝶呤治疗禁忌证;⑤ 肝肾功能正常，血常规检查无异常;⑥ 经患者同意进行该实验。排除标准[4-5]:① 对实验中所使用药物过敏者;② 有肝肾功能不全或其他禁忌证;③ 异位妊娠包块过大有破裂的危险或已经破裂者。

1.2 治疗方法

单次组患者给予单次注射MTX,剂量为50 mg/m2,采用肌内注射的方式;分次组患者分5次注射MTX,每次剂量为0.4 mg/(kg·d),每次间隔1 d。于注射MTX次日肌注CF,剂量为0.1 mg/(kg·d)。治疗期间严密观察患者有无腹痛、阴道出血等状况，监测患者血β-HCG值。

1.3 疗效判定

无效:单次组注射MTX的1周后或多次组1个疗程结束后，血β-HCG值下降<15%,包块无减小或出现包块破裂;有效:单次组注射MTX的1周后或多次组1个疗程结束后，血β-HCG值下降>15%,包块减小。不良反应包括口腔黏膜溃疡、食欲下降、胃肠道反应、肝功能损害等。监测患者血β-HCG值，统计患者住院时间，观察患者血β-HCG值转阴时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，行t检验;计数资料使用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

单次组有效率为85.71%,与多次组的71.42%比较，差异无统计学意义(P>0.05);单次组住院时间、血β-HCG值转阴时间显著长于多次组(P<0.05),而不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者观察指标结果比较

与多次组比较,*P<0.05。

单次组血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者6例，有效者4例，有效率为66.67%;多次组血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者5例，有效者4例，有效率为80.00%,2组有效率比较无显著差异(P>0.05)。单次组血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者10例，有效者5例，有效率为50.00%;多次组血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者9例，有效者7例，有效率为77.78%,2组有效率比较无显著差异(P>0.05)。单次组血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者12例，有效者4例，有效率为33.33%;多次组血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者14例，有效者11例，有效率为78.57%,2组有效率比较有显著差异(P<0.05)。

3 讨 论

异位妊娠是一种妇科常见急腹症，异位妊娠多发生于输卵管，随着妊娠包块的增大，输卵管极易发生破裂而引起大出血，危及患者生命。近年来，随着人工流产率的升高、性观念的改变，异位妊娠的发病率明显上升，患者的平均年龄不断下降，未生育患者明显增多。随着医疗水平的不断提升，越来越多的患者实现了异位妊娠的早期诊断，避免了异位妊娠包块破裂造成的输卵管破裂和大出血，保证了患者的生命安全[6-7]。

甲氨喋呤是一种通过抗代谢发挥作用的化疗药物，是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制叶酸的代谢，使DNA和蛋白质的合成受阻，实现对滋养层细胞的破坏，实现对胚胎的杀伤，有很好的治疗异位妊娠的效果。本研究比较单次和多次给药方式在保守治疗异位妊娠的效果差异，发现两种方式治疗异位妊娠的有效率无显著差异，但采用多次给药方式患者的住院时间和血β-HCG值转阴时间显著短于采用单次给药方式患者，但不良反应发生率明显增高[8-9]。单次给药方式安全性较好但见效慢，而多次给药方式则有见效快但副作用大的特点，副作用包括口腔溃疡、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等。推测多次注射方式副作用大的原因与MTX的多次注射、持续抑制胃肠肝肾等器官有关，每次注射的药物量较少，故见效较晚;而一次注射方式因药物在体内代谢迅速，使其对其他器官的抑制时间较短，而一次大剂量的注射对滋养层细胞的持续杀伤力较差，故见效慢[10-12]。不同水平β-HCG值下2组患者的有效率对比发现，在β-HCG值处于较高水平时，多次给药的治疗方式的有效率显著高于单次给药,β-HCG值较低时则两种方式的治疗效果无显著差异。β-HCG值越高，则滋养细胞的活性越高,β-HCG值较低时，胚胎的活性较差，容易被MTX杀伤，而当β-HCG值越高，胚胎活性也越高，不易被MTX杀伤，而多次给药方式确保了药物对滋养层细胞的持续杀伤，对活性高的胚胎效果更好。

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R 714.22

A

1672-2353(2017)17-168-02

10.7619/jcmp.201717058

2017-04-13

广西壮族自治区卫计委基金项目(Z2015236)